למעכב MET חזק של נוברטיס, Tabrecta, השפעה טיפולית חזקה על METex14 סרטן ריאות תאי מוטציה לא קטנה (NSCLC)!

נוברטיס הודיעה לאחרונה על הערכת התרופה הממוקדת נגד סרטן Tabrecta (capmatinib, בעבר נקראה INC280) בטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים לא קטנים (NSCLC) עם מוטציות דילוג על MET exon14 (METex14). תוצאות המחקר שלב II של GEOMETRY mono-1, פורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine (NEJM). על פי תוצאות מחקר זה, METex14 הוא סמן ביולוגי חשוב שעליו הרופאים צריכים לקחת בחשבון בבחירת אפשרויות הטיפול ב- NSCLC גרורתי. קיומו של METex14 הוא אסטרטגיה חלופית בת קיימא לחולים עם סרטן ריאות גרורתי העשוי להיות זכאי לטיפול בטברקטה, המדגישה את החשיבות של בדיקות מולקולריות רחבות עבור חולי NSCLC.

Tabrecta הוא מעכב MET אוראלי שאושר על ידי ה- FDA האמריקני במאי השנה לטיפול בחולים מבוגרים עם NSCLC גרורתי עם מוטציה METex14, כולל טיפול קו ראשון (נאיבי) וחולים שטופלו בעבר (מטופלים). METex14 מוטציה מתקדמת NSCLC היא סוג של סרטן ריאות עם פרוגנוזה גרועה מאוד, ואין תוכנית טיפול ברורה לסרטן ריאות אגרסיבי זה. בארצות הברית מאובחנים כ- 4000-5000 חולים עם NSCLC גרורתי METex14 מדי שנה. בשל המוטציה METex14, הפרוגנוזה של חולים כאלה גרועה מאוד.

ראוי להזכיר כי טברקטה הוא הטיפול הראשון והיחיד שאושר על ידי ה- FDA במיוחד עבור מטקס 14 NSCLC גרורתי מוטנטי, כולל מטופלים בקו ראשון (טיפול ראשוני) וחולים שקיבלו בעבר טיפול (טיפול). ללא קשר לסוג הטיפול הקודם. בניסויים קליניים, שיעור התגובה הכללי (ORR) של Tabrecta בחולים נאיביים ומטופלים עם מוטציות METex14 היה 68% ו- ​​41%, בהתאמה.

המבנה הכימי של קפמטיניב (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 הוא מחקר בינלאומי, פרוספקטיבי, רב-קבוצתי, לא אקראי, התווית הפתוחה, שבוצע ב 97 חולי NSCLC מתקדמים מקומית או גרורתית עם גידולים עם מוטציות METex14. במחקר, החולים נטלו דרך הפה טבליה 400 מ"ג טברקטה פעמיים ביום.

נתוני המחקר שפורסמו ב- NEJM כוללים את התוצאות הבאות שהוערכו על ידי ועדת הרדיולוגיה העצמאית (BIRC) על פי תקן הערכת יעילות הגידול המוצק בגרסה 1.1 (RECIST v1.1): (1) בקרב החולים שטופלו לאחרונה (28 מקרים), סה"כ שיעור התגובה (ORR) היה 68% (95% CI: 48-84). בקרב 19 הנשאלים, משך התגובה החציוני (DOR) היה 12.6 חודשים (רווח בר סמך 95%: 5.6 לא ניתן להערכה). (2) בקרב החולים שטופלו (69 מקרים), ה- ORR היה 41% (95% CI: 29-53). בקרב 28 משיבים, חציון ה- DOR היה 9.7 חודשים (95% CI: 5.6-13.0). (3) מתוך 14 החולים עם גרורות מוחיות בתחילת המחקר, 13 חולים (3 טופלו לאחרונה ו- 11 טופלו) נחשבו על ידי BIRC להערכה. ניתוח שלאחר המוות הראה כי 7 מקרים השיגו הפוגה תוך גולגולתי, כולל 4 מקרים של הפוגה מלאה. (4) תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לטיפול (שכיחות ≥20%) היו בצקת היקפית (43%), בחילות (34%), קריאטינין בסרום גבוה (18%) והקאות (19%). רוב תופעות הלוואי היו בדרגה 1 או 2.

התוצאות לעיל אישרו את הפוטנציאל הטיפולי של Tabrecta בחולי NSCLC עם מוטציה METex14. בהשוואה לקבוצת המטופלים, נתוני ה- ORR המעולים בקבוצת המטופלים הנאיביים מדגישים את הרלוונטיות הקלינית בין בדיקות אבחון מוקדמות לטיפול מוקדם בקבוצת חולים מאתגרת במיוחד.

המחקר הוסיף גם הסכמה מדעית לפיה METex14 הוא גורם מסרטן. MET הוא קולטן טירוזין קינאז המקודד על ידי הגן MET, אשר בדרך כלל ממלא תפקיד חשוב בהעברת אותות התא, התפשטות והישרדות. סוגי סרטן רבים קשורים לאותות חריגים במסלול הקולטן MET. אותות חריגים אלה נגרמים ממגוון מנגנונים, כולל מוטציות נקודתיות, הכנסות / מחיקות המובילות לדילוג על MET אקסון 14 (METex14). עם זאת, עד לאחרונה, מכשול אחד במיקוד יעיל ל- MET היה זיהוי סמן ביולוגי אופטימלי. METex14 הפך לסמן ביולוגי מנבא לטיפול מכוון MET, כגון Tabrecta.

סגן נשיא אונקולוגיה של נוברטיס וראש פיתוח תרופות אונקולוגיות ג'ף לגוס אמר:" נתוני המפתח שפורסמו היום לא רק מאשרים את התוצאות החיוביות שראינו בטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים, אלא גם מדגישים בדיקות מולקולריות מוקדמות ונרחבות. של גידולים בחולים. להנחות את החלטות הטיפול של מטופלים מהשורה הראשונה ומטופלים בעבר. אנו יודעים כי לחולים עם סרטן ריאות אגרסיבי במיוחד יש פרוגנוזה גרועה. חולים כאלה הם לעיתים מבוגרים ושבריריים יותר. אנו מחויבים להמשיך ולהיות עם העולם רשויות הבריאות משתפות פעולה בכדי לספק טברקטה לחולים ברחבי העולם בהקדם האפשרי."

סרטן ריאות הוא הסרטן השכיח ביותר. כ -2 מיליון מקרים חדשים מאובחנים מדי שנה ברחבי העולם, וכ 228,000 בארצות הברית. סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות, המהווה כ- 85% מכלל מקרי סרטן הריאות. כ -70% מחולי NSCLC נושאים מוטציות גנומיות. מוטציה METex14 הינה גורם מסרטן מוכר, המופיעה ב 3-4% ממקרי ה- NSCLC הגרורתיים שאובחנו. למרות שנדיר, מוטציה זו מהווה אינדיקטור לפרוגנוזה גרועה. לפני שאושרה טברקטה, לא היה טיפול ספציפי ל- NSCLC גרורתי עם המוטציה METex14.

החומר התרופתי הפעיל של Tabrecta הוא capmatinib, שהוא מעכב MET בעל פה, חזק וסלקטיבי, מורשה מאינצייט על ידי נוברטיס בשנת 2009. על פי ההסכם, אינסייט העניקה לנוברטיס את הזכויות הבלעדיות העולמיות לפיתוח ומסחור של capmatinib ותרכובות מסוימות לאחר מכן. לכל האינדיקציות. בעבר, ה- FDA האמריקאי העניק לקפמטיניב שתי כישורים פורצי דרך לתרופות (BTD): (1) טיפול קו ראשון בחולים עם NSCLC גרורתי עם מוטציה METex14; (2) טיפול בהתקדמות המחלה במהלך או לאחר כימותרפיה המכילה פלטינה וגרורות עם מוטציה METex14 חולים עם NSCLC מיני. בנוסף, ה- FDA העניק גם ייעוד לתרופות יתומות של קפמטיניב (ODD).