שלב קליני Vimpat שלב III בטיפול בהתקפים טוניים-קלוניים כלליים

UCB Pharma הודיעה לאחרונה כי התוצאות החיוביות של מחקר שלב III (SP0982, NCT02408523) בהערכת Vimpat (לקוסאמיד) לטיפול נלווה בהתקפים כלליים ראשוניים כלליים טוניים-קלוניים (PGTGS) בחולים עם אפילפסיה פורסמו ב-" Neuropathy Journal לרפואה, נוירוכירורגיה ופסיכיאטריה.

זהו מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, רב-מרכזי, שכלל 242 חולים ילדים ומבוגרים עם אפילפסיה כללית אידיופטית (IGE) ו- PTGGS בגילאי 4 שנים. חולים אלו קיבלו 1- שלושה סוגים של תרופות אנטי-אפילפטיות (AED), אך ההתקפים הטוניים-קלוניים עדיין לא היו בשליטה. במחקר, המטופלים חולקו באופן אקראי ביחס של 1: 1 לקבלת Vimpat או פלצבו (פעמיים ביום), בזמן שקיבלו את הטיפול ב- AED הקיים. נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא זמן ההתרחשות השנייה של PGTCS במהלך תקופת הטיפול של 24 השבועות (166 יום), כלומר הסיכון להופעת PGTCS חזק שני.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: במהלך תקופת הטיפול בת 24 השבועות, בקבוצת הטיפול ב- Vimpat היה סיכון נמוך משמעותית ל- PGTCS שני בהשוואה לקבוצת הפלצבו. בסוף תקופת הטיפול בת 24 השבועות, על פי עקומת ההישרדות של קפלן-מאייר, 55.27% מהחולים בקבוצת הטיפול ב- Vimpat לא קיבלו PGTCS שני, וקבוצת הפלצבו הייתה 33.37%, שווה ערך ל- 46% הפחתת סיכון (HR=0.540, 95%) CI: 0.377-0.774, p< 0.001).="" לא="" ניתן="" להעריך="" את="" הזמן="" החציוני="" ל-="" pgtcs="" השני="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" vimpat="" (מכיוון="" ש-=""> 50% מהחולים לא חוו את ה- PGTCS השני ביום 166), וקבוצת הפלצבו הייתה 77.0 ימים (95% CI: 49.0-128.0 ).

בנוסף, במהלך תקופת הטיפול בת 24 השבועות, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור החולים ללא PGTCS בקבוצת הטיפול ב- Vimpat היה גבוה משמעותית (31.3% לעומת 17.2%, ההבדל=14.1%, p=0.011). בהשוואה לקבוצת הפלצבו, היה שיעור גבוה יותר של חולים בקבוצת הטיפול ב- Vimpat עם ירידה של 50% בתדירות ה- PGTCS / 28 יום מהבסיס (68.1% לעומת 46.3%) ושיעור גבוה יותר של חולים עם ירידה של 75% ( 57.1% לעומת 36.4%).

מבחינת בטיחות, Vimpat נסבלת היטב בחולים עם IGE ו- PGTCS. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (TEAE, ≥10%) בטיפול הן סחרחורת (23.1%), ישנוניות (16.5%) וכאבי ראש (14.0%). . שכיחות הסחרחורת וכאבי הראש בקבוצת הטיפול ב- Vimpat הייתה גבוהה באופן מספרי מעט מזו של קבוצת הפלצבו.

התוצאות הנ"ל מוכיחות כי בחולי IGE העוברים PGTCS בלתי מבוקר, על ידי הוספת Vimpat לטיפול הקיים ב- AED, ניתן להפחית באופן משמעותי את הסיכון ל- PGTCS. זה מראה כי Vimpat יספק טיפול אדג'ובנטי רב ערך לקבוצת חולים זו.

Vimpat הוא סוג חדש של N-methyl-D-aspartate (NMDA) קולטן גליצין מחייב אתר אנטגוניסט. הוא שייך לסוג חדש של חומצות אמינו פונקציונליות ומהווה תרופה נגד פרכוסים עם מנגנון פעולה כפול חדש. בהשוואה לתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות, ל- Vimpat יש פעילות של ויסות תעלות יון נתרן, שיש להן תפקידים חשובים מאוד בוויסות הפעילות של מערכת העצבים ובקידום הולכה בין תאי עצב. Vimpat פועל באופן סלקטיבי על הפעלה איטית של תעלות הנתרן ומאריך את זמן אי-הפעלת תעלת הנתרן, אשר יכול להפחית ביעילות רבה יותר את זרם הנתרן, להפחית את ריגוש הנוירונים ולהשיג את מטרת הטיפול באפילפסיה.

נכון לעכשיו, Vimpat לא אושרה לטיפול ב- PGTCS. בהתבסס על נתוני המחקר בשלב III הנ"ל, הגיש אוטימר בקשות משלימות לטיפול ב- Vimpat Adjuvant ב- PGTCS בחולי IGE בגיל 4 ומעלה בארצות ובאזורים רבים, כולל ארצות הברית, האיחוד האירופי, יפן ואוסטרליה.

בשוק הבינלאומי שיווקה Vimpat צורות מינון מוצרים הכוללות טבליות מצופות סרטים במפרט שונה, סירופים דרך הפה, סירופים יבשים ותכשירים תוך ורידיים. בחולים שאינם מסוגלים באופן זמני לקחת מתן דרך הפה, הכנה תוך ורידית של Vimpat היא צורת מינון אופציונלית כדי לעזור לחולים עם אפילפסיה להמשיך ולטפל.

בסין, Vimpat אושר בתחילת דצמבר 2018 כטיפול משלים לטיפול באפילפסיה חלקית (עם או בלי התקפים כלליים משניים) בקרב מתבגרים וחולי אפילפסיה בוגרים בני 16 ומעלה.