התרופה האנטי-ויראלית האוראלית של מרק רידג'בק, Molnupiravir, נכנסת לסקירה מתגלגלת באיחוד האירופי: טיפול ב-COVID-19!

לאחרונה, Merck& Co ו-Ridgeback Biotherapeutics הודיעו במשותף כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) יזמה סקירה מתגלגלת שלמולנופיראוויר(MK-4482/EIDD-2801), תרופה דרך הפה בפיתוח. תרופות אנטי-ויראליות לטיפול בחולים מבוגרים עם COVID-19. Merck מתכננת לשתף פעולה עם EMA Human Medical Committee (CHMP) כדי להשלים את תהליך הבדיקה המתגלגל כדי להקל על התחלת הבדיקה הרשמית של בקשות לאישור שיווק. אם ניתן אישור שיווק,מולנופיראווירתהפוך לתרופה האנטי-ויראלית דרך הפה הראשונה לטיפול ב-COVID-19 באיחוד האירופי.

מוקדם יותר החודש, מרק הגישה בקשה לאישור שימוש חירום (EUA) עבור molnupiravir למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA): עבור חולים מבוגרים שנמצאים בסיכון לפתח COVID-19 חמור ו/או אשפוז, עם טיפול קל. COVID-19 חמור עד בינוני. החברה מגישה באופן פעיל בקשות לסוכנויות רגולטוריות אחרות ברחבי העולם.

Molnupiravir היא תרופה אנטי-ויראלית דרך הפה, המפותחת כעת במשותף על ידי Merck ו-Ridgeback Biotherapeutics, ושני הצדדים משתפים פעולה באופן פעיל עם סוכנויות רגולטוריות ברחבי העולם.

ד"ר דין Y.Li, סגן נשיא בכיר ונשיא מעבדות המחקר של Merck, אמר:"הבקשה שהוגשה ל-EMA היא צעד נוסף במאמצים שלנו לקדם מולנופיראוויר לחולים ברחבי העולם. אנו מאמינים כי מולנופיראוויר תהיה סדרה של מאבקים בבריאות הציבור נגד COVID-19. חיסונים אלו, כהשלמה חשובה לכלים, לרבות חיסונים שפותחו על ידי תעשיית התרופות, עדיין חיוניים וקו ההגנה הראשון מפני מגיפה זו."

היישום הרגולטורי שלמולנופיראווירמבוסס על התוצאות החיוביות של ניתוח הביניים של הניסוי הקליני Phase 3 MOVE-OUT. הניסוי נערך בחולים מבוגרים עם COVID-19 קל עד בינוני, בסיכון לפתח COVID-19 חמור ו/או אשפוז, כדי להעריך את היעילות והבטיחות של מולנופיראוויר.

ניתוח ביניים הראה כי בהשוואה לפלצבו, טיפול מולנופיראוויר הפחית את הסיכון לאשפוז או מוות בכ-50%. בקבוצת הטיפול מולנופיראוויר, 7.3% מהחולים אושפזו או מתו במהלך היום ה-29 לאחר ההקצאה האקראית (28/385), בהשוואה ל-14.1% (53/377) בקבוצת הפלצבו, וההבדל היה מובהק סטטיסטית (p=0.0012 ). ביום 29, לא דווח על מקרי מוות בקבוצת הטיפול מולנופיראוויר, בעוד שהיו 8 מקרי מוות בקבוצת הפלצבו.

מבחינת בטיחות, השכיחות של תופעות לוואי בקבוצת הטיפול מולנופיראוויר ובקבוצת הפלצבו הייתה דומה (35% ו-40%, בהתאמה). השכיחות של תופעות לוואי הקשורות לתרופות ניתנת להשוואה (12% ו-11%, בהתאמה); בהשוואה לקבוצת הפלצבו, פחות חולים ב-מולנופיראווירקבוצת הטיפול הפסיקה את הטיפול עקב תופעות לוואי (1.3% ו-3.4%, בהתאמה).

מולנופיראוויר הוא אנלוג ריבונוקלאוזיד בעל עוצמה במתן דרך הפה שיכול לעכב את השכפול של מגוון נגיפי RNA, כולל נגיף הקורונה החדש (SARS-CoV-2), שהוא הפתוגן הגורם ל-COVID-19.מולנופיראווירהוכח כפעיל במספר מודלים פרה-קליניים של SARS-CoV-2, כולל למניעה, טיפול ומניעה של העברה, וכן הראה פעילות במודלים פרה-קליניים של SARS-CoV-1 ו-MERS.

MOVE-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) הוא מחקר שלב 2/3 גלובלי, אקראי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות, מרובה אתרים. הנבדקים נכללים בבדיקת המעבדה שאושרה כמטופלים מבוגרים בדרגה קלה עד בינונית של COVID-19 שאינם מאושפזים (גיל ≥18 שנים) שלא חוסנו נגד SARS-CoV-2, היו בעלי גורם סיכון אחד לפחות הקשור לתוצאת מחלה שלילית. ופיתחו תסמינים תוך 5 ימים לפני ההקצאה האקראית.

חלק שלב 3 של הניסוי בוצע ברחבי העולם, והמטופלים חולקו באופן אקראי ל-2 קבוצות ביחס של 1:1, פעמיים ביום, מולנופיראוויר פומי (800 מ"ג) או פלצבו למשך 5 ימים. מטרת היעילות העיקרית היא להעריך את היעילות שלמולנופיראווירופלצבו לפי אחוז החולים שאושפזו ו/או מתו כתוצאה מקרית ליום 29.

בניסוי, גורמי הסיכון השכיחים ביותר לפרוגנוזה לקויה של המחלה כללו השמנת יתר, גיל מתקדם (& gt;60 שנים), סוכרת ומחלות לב. וריאנטים של דלתא, גמא ו-Mu היוו כמעט 80% מגורי הווירוס הבסיסיים שנרשמו במהלך ניתוח הביניים. מספר החולים שגויסו באמריקה הלטינית, אירופה ואפריקה היווה 56%, 23% ו-15% מאוכלוסיית המחקר, בהתאמה.