התרופה האנטי-ויראלית של Merck/Ridgeback Lagevrio (molnupiravir) אושרה: התרופה האוראלית הראשונה ל-COVID-19!

Merck& Co ו-Ridgeback Biotherapeutics הודיעו לאחרונה במשותף כי המינהל הבריטי לתרופות ומוצרי בריאות (MHRA) אישרמולנופיראוויר(MK-4482/EIDD-2801), תרופה אנטי-ויראלית דרך הפה לטיפול ב-SARS -חולים מבוגרים עם COVID-19 קל עד בינוני שיש להם בדיקה אבחנתית חיובית של CoV-2 ויש להם לפחות גורם סיכון אחד למחלה קשה. בבריטניה, שם המותג המתוכנן של molnupiravir' הוא Lagevrio. נכון לעכשיו, שם המותג של molnupiravir במדינות אחרות טרם אושר.

ראוי להזכיר זאתמולנופיראווירהיא התרופה האנטי-ויראלית דרך הפה הראשונה שאושרה לטיפול ב-COVID-19. נכון לעכשיו, ה-FDA האמריקאי בוחן את יישום האישור לשימוש חירום (EUA) של molnupiravir: עבור חולים מבוגרים שנמצאים בסיכון לפתח COVID-19 חמור ו/או אשפוז כדי לטפל ב-COVID-19 קל עד בינוני. בנוסף, סוכנות התרופות האירופית (EMA) החלה לאחרונה בבדיקה מתגלגלת של הבקשה לאישור שיווק (MAA) עבור מולנופיראוויר.

Molnupiravir היא תרופה אנטי-ויראלית דרך הפה, המפותחת כעת במשותף על ידי Merck ו-Ridgeback Biotherapeutics, ושני הצדדים משתפים פעולה באופן פעיל עם סוכנויות רגולטוריות ברחבי העולם. ד"ר דין י. לי, סגן נשיא בכיר ונשיא מעבדות המחקר של Merck, אמר: "כתרופה טיפולית דרך הפה,מולנופיראווירמהווה תוספת חשובה לחיסונים ולתרופות ששימשו למלחמה במגיפת COVID-19 עד כה. אנו מודים מאוד לחוקרים, לתרומות של מטופלים ובני משפחותיהם למכון MOVE-OUT."

אישור זה מבוסס על התוצאות החיוביות של ניתוח הביניים של הניסוי הקליני Phase 3 MOVE-OUT. הניסוי נערך בחולים מבוגרים עם COVID-19 קל עד בינוני, בסיכון לפתח COVID-19 חמור ו/או אשפוז, כדי להעריך את היעילות והבטיחות של מולנופיראוויר. ניתוח ביניים הראה כי בהשוואה לפלצבו, טיפול מולנופיראוויר הפחית את הסיכון לאשפוז או מוות בכ-50%. בתוך המולנופיראווירבקבוצת הטיפול, 7.3% מהחולים אושפזו או מתו במהלך היום ה-29 לאחר ההקצאה האקראית (28/385), בהשוואה ל-14.1% (53/377) בקבוצת הפלצבו, ההבדל היה מובהק סטטיסטית (p=0.0012). ביום 29, לא דווח על מקרי מוות בקבוצת הטיפול מולנופיראוויר, בעוד שהיו 8 מקרי מוות בקבוצת הפלצבו. מבחינת בטיחות, השכיחות של תופעות לוואי בקבוצת הטיפול מולנופיראוויר ובקבוצת הפלצבו הייתה דומה (35% ו-40%, בהתאמה). השכיחות של תופעות לוואי הקשורות לתרופות ניתנת להשוואה (12% ו-11%, בהתאמה); בהשוואה לקבוצת הפלצבו, פחות חולים בקבוצת הטיפול מולנופיראוויר הפסיקו את הטיפול עקב תופעות לוואי (1.3% ו-3.4%, בהתאמה).

מולנופיראוויר הוא אנלוג ריבונוקלאוזיד בעל עוצמה במתן דרך הפה שיכול לעכב את השכפול של מגוון נגיפי RNA, כולל נגיף הקורונה החדש (SARS-CoV-2), שהוא הפתוגן הגורם ל-COVID-19.מולנופיראווירהוכח כפעיל במספר מודלים פרה-קליניים של SARS-CoV-2, כולל למניעה, טיפול ומניעה של העברה. זה גם הראה פעילות במודלים פרה-קליניים של SARS-CoV-1 ו-MERS.

MOVE-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) הוא מחקר שלב 2/3 גלובלי, אקראי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות, מרובה אתרים. הנבדקים נכללים בבדיקת המעבדה שאושרה כמטופלים מבוגרים עם COVID-19 קל עד בינוני שאינם מאושפזים (גיל ≥18 שנים) שלא חוסנו עם SARS-CoV-2, היו בעלי גורם סיכון אחד לפחות הקשור לתוצאת מחלה שלילית, ופיתחו תסמינים תוך 5 ימים לפני ההקצאה האקראית.

חלק שלב 3 של הניסוי בוצע ברחבי העולם. החולים חולקו אקראית ל-2 קבוצות ביחס של 1:1, פעמיים ביום, מולנופיראוויר דרך הפה (800 מ"ג) או פלצבו למשך 5 ימים. מטרת היעילות העיקרית היא להעריך את היעילות שלמולנופיראווירופלצבו לפי אחוז החולים שאושפזו ו/או מתו כתוצאה מקרית ליום 29.

בניסוי, גורמי הסיכון השכיחים ביותר לפרוגנוזה לקויה של המחלה כללו השמנת יתר, גיל מתקדם (& gt;60 שנים), סוכרת ומחלות לב. וריאנטים של דלתא, גמא ו-Mu היוו כמעט 80% מגורי הווירוס הבסיסיים שנרשמו במהלך ניתוח הביניים. מספר החולים שגויסו באמריקה הלטינית, אירופה ואפריקה היווה 56%, 23% ו-15% מאוכלוסיית המחקר, בהתאמה.