לימפומה סם חדש! TG Therapeutics מהדור הבא PI של הפה 3 Umbralisib מעכב Kδ מגיש בקשה לשיווק בארצות הברית!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics הינה חברה ביו-פרמצבטית המוקדשת לפיתוח טיפולים חדשניים לחולים עם מחלות מתווכות בתאי B. לאחרונה הודיעה החברה כי היא יזמה הגשה של הגשת בקשות תרופות חדשות (NDA) למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA), בבקשה לזרז את אישור החברה 0010010 # 39; , יומיומי, אינזיטול - 3 - קינאז δ (PI 3 Kδ) ו- CK1-ε umbralisib מעכב כפול-פעולה (TGR-1202) משמש בחולים עם לימפומה באזור השולי (MZL) ולימפומה זקיקית. (FL) שטופלו בעבר. החברה קיבלה הנחיות ה- FDA כי הגשת DNA יחידה מקובלת על אינדיקציות MZL ו- FL. מוקדם יותר, ה- FDA העניק מעמד של תרופת יתום (ODD) ומצב סמים פורץ דרך (BTD) עבור מטריית MZL. החברה מצפה להשלים את ההגשה המתגלגלת של NDAs במחצית הראשונה של 2020.

יו"ר ומנכ"ל TG Therapeutics, מייקל ס. ווייס, אמר: 0010010 ציטוט; אנו שמחים מאוד להתחיל בהגשת בקשה חדשה לתרופות למטריות ולקבל את ההדרכה מטעם ה- FDA לכלול MZL ו- FL ל- NDA יחיד. זה חשוב לנו מאוד. אבן דרך מכיוון שהיא מקרבת אותנו לספק אפשרות טיפול חדשה עבור אוכלוסיית חולי MZL ו- FL בעבר. אני רוצה להודות לחולים ומשפחותיהם וצוות המחקר, כמו גם TG, על שהשתתפו במחקרים החשובים הללו ועזרו לקידום המטריות. הצוות פועל ללא לאות ליזום הגשת ה- NDA הזו. זוהי תחילתו של 2020 משפיע, כאשר אנו מצפים לנתוני שלב III מניסוי ה- UNITY-CLL ולמגבר ULTIMATE I 0010010 ; ניסוי ב 'לטרשת נפוצה וכן ויסות פוטנציאלי על בסיס אלה מוגשים. 0010010 ציטוט;

הגשת NDA זו מתבססת על נתונים מקבוצת MZL ו- FL- קבוצה שהעריכו את המחקר השלישי הרשמי שלב IIb-Umbralisib שנבדק על המחקר (UNITY-NHL). זהו מחקר רב-מרכזי, המותג פתוח. קבוצת MZL מיועדת להעריך טיפול מונולוגי באמצעות umbralisib לחולי MZL שקיבלו בעבר משטר אנטי CD 20 לפחות. קבוצת ה- FL מיועדת להעריך טיפול במונותרפיה של umbralisib עבור חולי FL שקיבלו בעבר לפחות שני משטרי טיפול, כולל משטרי אנטי-CD 20 ונוסחים עם אלקילציה; נקודות הקצה העיקריות של שני הקבוצות נקבעו שיעורי התגובה הכוללים (ORR) שהוערכו על ידי מועצת הבדיקה המרכזית העצמאי (IRC).

באפריל 2019, נתוני קבוצות MZL שפורסמו בפגישה השנתית של האיגוד האמריקני לחקר הסרטן (AACR) הראו כי בקרב מטופלים עם MZL מחזור או עקשן שקיבלו בעבר לפחות טיפול אנטי CD 20 , הסכום הכולל של טיפול תרופתי באומברליזיב שיעור התגובה (ORR) היה 52%, עם שיעור תגובה מלא (CR) של 19%, שיעור תגובה חלקי (PR) של 33%, ושיעור מחלות יציב (SD) של 36%. לאחר מעקב חציוני של 12. 5 חודשים, לא הושג משך זמן התגובה החציוני (DoR). נתוני יעילות נוספים כוללים: 88% תועלת קלינית, 86% הפחתה בנטל הגידול, זמן חציון מהטיפול ועד הפוגה של 2. 7 חודשים, 12 שיעור הישרדות ללא התקדמות חודשית של 66% והישרדות חציונית ללא התקדמות משיגה. במחקר, umbralisib היה נסבל היטב ובטוח.

באוקטובר 2019 הודיעה TG כי קבוצת ה- FL הגיעה לנקודת הקצה הראשית של ה- ORR עבור כל החולים המטופלים (n= 118) כפי שנקבעה על ידי הערכת ה- IRC, והחברה השיגה את היעד ORR של 40-50. %. חשוב לציין כי טיפול במונותרפיה באמצעות umbralisib נסבל היטב והבטיחות תואמת את הדיווחים הקודמים. נתונים מפורטים יוכרזו בכנס רפואי עתידי.

Umbralisib הוא מעכב PI 3 Kδ ו- CK1-ε בעל פעולות כפולות פעם ביום, אשר עשוי לאפשר לו להתגבר על כמה מבעיות הסובלנות הקשורות לדור הראשון של מעכבי ה- Kδ PI 3. פוספטידילינוזיטול - 3 קינאז (PI 3 K) הוא מעמד של אנזימים המעורבים בתפקודי תאים שונים כמו שגשוג התא והישרדות, בידול תאים, הובלה תוך-תאית וחסינות. ישנם ארבעה תת-סוגים של PI 3 K (α, β, δ ו- γ). תת-הסוג δ בא לידי ביטוי חזק בתאים שמקורם המטופואטי וקשור לרוב בלימפומה הקשורה לתאי B.

לאומברסיב יש עוצמה ננו-קוטבית באיזורפורמת הדלתא של PI 3 K, והיא בעלת סלקטיביות גבוהה ביחס לאלפורמות של אלפא, בטא וגמא. Umbralisib גם מעכב באופן ייחודי קזאין קינאז 1-ε (CK1-ε), שעלול להיות בעל השפעה ישירה נגד סרטן ועשוי גם לווסת את פעילות תאי ה- T הקשורים לאירועי לוואי מתווכים חיסוניים שנצפו בעבר במעכבי K 3.

מעכבי PI 3 Kδ שאושרו כרגע קשורים לרעילות בתיווך אוטואימוני, כמו רעילות בכבד, רעילות ריאה וקוליטיס. בהשוואה למעכבי PI 3 K, ההבדלים הספציפיים של umbralisib, ההשפעה המעכבת הייחודית שלו על CK1-ε, והמבנה הכימי הייחודי והפטנט עשויים להיות בעלי מאפיינים מבדילים בין מעכבי ה- K 3.

אומברליסיב הוכיח את פעילותו במודלים פרה-קליניים ובמחקרים קליניים של ממאירות המטולוגיות. נכון לעכשיו, ניסויים בשלב IIb ושלב III בקרב חולי CLL ו- NHL ממשיכים להעריך את הפוטנציאל הטיפולי של המטריה.

בנוסף לאומברליזיב, TG מפתחת גם תרופת נוגדנים מונוקלונליים ublituximab (TG-1101), נוגדן חד-חודדי כימורי IgG 1 שמכוון ל- CD 20. זה נמצא בשלב קליני בשלב III ומעריך את הטיפול בסרטן. (סימפטומים של לוקמיה לימפוציטית כרונית [CLL], אי הודג'קין 0010010 # 39; לימפומה [NHL]] ואי סרטן (מיאלומה נפוצה [MM]). בנוסף, ל- TG מספר נכסים שנכנסו לניסויים קליניים בשלב I, ביניהם PD-L 1 נוגדן מונוקלונאלי TG-1501, מעכב TG-1701 מעכב ברוטון טירוזין קינאז (BTK) וכן הלאה. (מ- Bioon.com, ערוך hsppharma.com)

המקור המקורי: 0010010 nbsp;TG Therapeutics יוזם הגשת רישום של יישום תרופות חדש (NDA) למינהל התרופות האמריקני לאומברליזיב כטיפול בחולים עם לימפומה באזור השוליים שטופלו בעבר או לימפומה פולקולרית.