Lupkynis הגיש מועמדות לרשומה באיחוד האירופי: זה יכול לשפר באופן משמעותי את תגובת הכליה!

חברת התרופות היפנית אוצוקה הודיעה לאחרונה שחברת הבת האירופית שלה הגישה בקשה לאישור שיווק (MAA) של ווקלוספורין לסוכנות התרופות האירופית (EMA), שהיא מעכב קלצינורין אוראלי (CNI), המשמש לטיפול בלופוס נפריטיס (LN).

LN היא דלקת בכליות חמורה הנגרמת על ידי זאבת מערכתית אוטואימונית (SLE), המייצגת התקדמות רצינית של SLE. אם היא לא נשלטת ביעילות, היא עלולה להוביל לנזק כלייתי בלתי הפיך, מה שמוביל למחלת כליות סופנית (ESRD), מסכנת חיים. למרות קבלת טיפולים קיימים לטיפול, כשליש מחולי SLE יפתחו LN, ו-10-30% מהם יפתחו ESRD.

voclosporin היא תרופה שפותחה על ידי Aurinia Pharma לטיפול ב- LN משני ל- SLE. בדצמבר 2020, Otsuka Pharmaceutical ואוריניה הגיעו להסכם שיתוף פעולה ורישוי לפיתוח ומסחור של ווקלוספורין לטיפול ב- LN באיחוד האירופי, יפן, בריטניה, רוסיה, שוויץ, נורבגיה, בלארוס, איסלנד, ליכטנשטיין ואוקראינה.

בינואר 2021 אושרה ה- voclosporin (שם מסחרי: Lupkynis) על ידי ה- FDA האמריקאי, בשילוב עם תכנית טיפול רקע חיסונית, לטיפול בחולים מבוגרים עם LN פעיל. בדצמבר 2020 אושרה תרופה הנוגדנים GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, שם כללי: belimumab, belimumab להזרקה) על ידי ה- FDA האמריקאי והפכה לתרופה הראשונה לטיפול ב- LN. תרופה זו מתאימה לטיפול בחולים מבוגרים חיוביים עם LN פעיל המקבלים טיפול סטנדרטי. Lupkynis הוא הטיפול הפומי הראשון שאושר על ידי ה- FDA האמריקאי לטיפול ב- LN.

Benlysta אושרה לשיווק בשנת 2011 והיא התרופה החדשה הראשונה שאושרה לטיפול בלופוס אריתמטוס מערכתי (SLE) ב -50 השנים האחרונות. בסין, Benlysta (belimumab להזרקה) אושר על ידי מנהל המזון והתרופות הלאומי (NMPA) ביולי 2019 לטיפול בחולים מבוגרים עם SLE, ובדצמבר 2020 אושר על ידי ה- NMPA להרחיב את אוכלוסיית האינדיקציות ל -5 חולים בני שנה. על בסיס טיפול קונבנציונאלי, חולים עם זאבת מערכתית פעילה, חיובית לנוגדנים עצמיים (SLE), מגיל 5 שנים ומעלה, שעדיין יש להם פעילות מחלה גבוהה. אישור התוויות לילדים&הופך את Benlysta לסוכן הביולוגי הראשון והיחיד המכסה את הטיפול ב- SLE בילדים ובמבוגרים במדינה שלי.

היישום הרגולטורי של הווקלוספורין מבוסס על תמיכה בפרויקט פיתוח קליני נרחב, כולל מחקר שלב III AURORA מרכזי ומחקר AURALV שלב II מרכזי. AURORA הוא מחקר שלב שלישי עולמי, מבוקר פלסבו. הנתונים מראים כי בשילוב עם mycophenolate mofetil (MMF) וקורטיקוסטרואידים אוראליים במינון נמוך, הווקלוספורין משפר את ביצועי חולי הלופוס נפריטיס בהשוואה לפלסבו. הפרוגנוזה לטווח הקצר והארוך. הנתונים הספציפיים הם: בהשוואה לפלצבו, הווקלוספורין משפר משמעותית את שיעור ההפוגה הכלייתית (נקודת הסיום העיקרית: 40.8% מול 22.5%, p< 0.001),="" והוא="" גם="" מובהק="" סטטיסטית="" בכל="" נקודות="" ההיררכיות="" שצוין="" מראש="" משופרות.="" במחקר="" זה,="" בטיחות="" משטר="" הווקלוספורין="" דומה="" למשטר="">

מבנה הווקלוספורין (מקור התמונה: אוריניה)

ווקלוספורין הוא מעכב קלצינורין חדש ואולי הטוב ביותר ברמה הגבוהה ביותר, עם נתונים קליניים של יותר מ- 2600 חולים במספר אינדיקציות. הווקלוספורין הוא תרופה חיסונית בעלת מנגנון פעולה סינרגטי וכפול. ווקלוספורין מייצב פודוציטים בכליות על ידי עיכוב קלצינורין (CN), חוסם את הביטוי של IL-2 ואת התגובה החיסונית בתיווך תאי T. בהשוואה ל- CNI המסורתית, לווקלוספורין יש קשר פרמקוקינטי ופרמקודינמי צפוי יותר (ייתכן שלא יהיה צורך במעקב אחר תרופות טיפוליות), עוצמה מוגברת (בהשוואה לציקלוספורין א) ושיפור הפרופיל המטבולי.

מבחינה מבנית, ווקלוספורין הוא אנלוגי של ציקלוספורין A (ציקלוספורין A) עם הארכת פחמן חד-שרשרת נוספת עם קשר כפול (קשר אחד) בשרשרת הפחמן החד-פעמי. ווקלוספורין נקשר לציקלופילין A (ציקלופילין A) ליצירת קומפלקס הטרודימר, שאחר כך נקשר ומעכב את הקלצינורין כדי להפעיל השפעה חיסונית. הזיקה המחייבת של ווקלוספורין וציקלוספורין A לחלבון ציקלופילין אנושי מקבילה, אך שרשרת הצד האתילנית של ווקלוספורין יכולה לגרום לשינויים מבניים של קלצינורין כאשר הם נקשרים, מה שעלול להוביל לפעילות משפרית של מערכת החיסון.

בנוסף ל זאבת נפריטיס (LN), אוריניה מפתחת גם טיפות עיניים של ווקלוספורין (VOS) לטיפול בעיניים יבשות (DES). נכון לעכשיו, ישנן 3 תרופות מרשם שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול ב- DES, 2 מהן הן CNI. ל- VOS יש פוטנציאל לשפר את הטיפול ב- DES על ידי צמצום הזמן להשגת הקלה אובייקטיבית וסובייקטיבית בסימפטומים וסימנים של DES.