ג'ונסון אנד ג'ונסון פונבורי (פונסימוד) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי

ג'ונסון & ג'ונסון (JNJ) של Janssen תרופות הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) אישר Ponvory (ponesimod), פעם ביום, אוראלי, סלקטיבית sphingosine-1-פוספט קולטן 1 ( S1P1) אפנן לטיפול בחולים מבוגרים עם טרשת נפוצה חוזרת (MS), כולל תסמונת מבודדת קלינית (CIS), הישנות העברת טרשת נפוצה (RRMS), מחלת טרשת נפוצה מתקדמת משנית פעילה (SPMS). במונחים של תרופות, עבור רוב החולים, Ponvory אינו דורש בדיקות גנטיות או ניטור לב במינון הראשון. עם זאת, מאז החניכה של טיפול Ponvory יכול לגרום לירידה בקצב הלב, מומלץ כי חולים עם היסטוריה של מחלת לב ספציפית להיות במעקב עבור המנה הראשונה.

ראוי לציין כי Ponvory הוא הטיפול הראשון והיחיד לשינוי מחלות הפה שאושר על ידי ה-FDA לערוך מחקר מבוקר על טיפול אוראלי משווק. בהשוואה לתרופת טרשת נפוצה אוראלית זמינה כיום Aubagio (teriflunomide), Ponvory הראה יעילות מעולה בהפחתת שיעור הישנות השנתי (שיעור הישנות השנתי מופחת על ידי כמעט שליש), וזה הוכח על ידי נתוני מחקר קליני מצטבר במשך יותר מ -10 שנים כדי לשפר את האפקטיביות והבטיחות שלה.

אובאג'יו היא תרופה אוראלית של סאנופי. זה אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול של הישנות טרשת נפוצה (RMS) כבר בספטמבר 2012. התרופה היא תרופה מובילה בתעשייה טרשת נפוצה אוראלית וחרגה המפורטים 70 מדינות ואזורים. בסין, אובג'יו אושרה לשיווק ביולי 2018, והיא הטיפול הראשון לשינוי מחלות הפה שאושר לטיפול בטרשת נפוצה בסין.

בארצות הברית, ישנם כמעט 1 מיליון חולים מבוגרים עם טרשת נפוצה (MS), וכ 85% מאובחנים עם טרשת נפוצה הישנות בזמן האבחון הראשוני. למרות שהושגה התקדמות בשנים האחרונות, עדיין קיימים צרכים רפואיים בלתי מעורערים בתחום זה. בהשוואה לטיפולים בשוק, Ponvory הראה יעילות מעולה, במיוחד בהפחתת הצטברות של נגעים דלקתיים חדשים ונכות. האישור של Ponvory בשוק יספק לחולים עם תרופה אוראלית חדשה וחשובה.

אישור זה מבוסס על תוצאות המחקר האופטימלי שלב III ראש בראש (NCT02425644). המחקר בוצע בחולים מבוגרים עם RMS והשווה את היעילות, הבטיחות והסבילות של פונסימוד ואובאג'יו.

ראוי לציין כי המחקר OPTIMUM הוא המחקר הראשון בקנה מידה גדול מבוקר ראש בראש השוואת שתי תרופות דרך הפה לטיפול RMS. הנתונים הראו כי ponesimod (20 מ"ג, פעם ביום) הראה עליונות לעומת אובאג'יו (14 מ"ג, פעם ביום) במונחים של נקודת הקצה העיקרית ונקודות קצה משניות מרובות של המחקר.

הנתונים הספציפיים הם: (1) במונחים של נקודת הקצה העיקרית, מקו הבסיס לשבוע ה -108 של הטיפול, בהשוואה לקבוצת הטיפול Aubagio, שיעור הישנות השנתי (ARR) של קבוצת הטיפול ponesimod הופחת באופן מובהק על ידי 30.5% (ARR: 0.202 לעומת 0.290, p = 0.0003); במהלך תקופת המחקר, 71% מהחולים בקבוצת הטיפול ponesimod לא היו הישנות מאושרת ו 61% בקבוצת הטיפול אובג'יו. (2) ponesimod הוא גם עדיף על אובג'יו בהפחתת מספר נגעים חדשים גדליניום משופרת (GdE) T1 ומספר נגעים חדשים או מוגדלים T2 על ידי 59% ו 56%, בהתאמה. נגעי GdE T1 ונגעים T2 מזוהים בהתאמה על ידי טכנולוגיית דימות תהודה מגנטית (MRI) ונחשבים למדידה הקלאסית של הישנות פתולוגיה של טרשת נפוצה, אשר יכולה לספק תובנות על פעילות המחלה ונטל המחלה, בהתאמה. (3) הבטיחות של ponesimod שנצפה במחקר זה עולה בקנה אחד עם הבטיחות של מחקרים קודמים מאפננים ידועים אחרים קולטן S1P. האירוע השלילי הנפוץ ביותר (TEAE) בקבוצת הטיפול ponesimod במהלך הטיפול הוא אלנין aminotransferase מוגבה (ALT), דלקת האף, כאב ראש, דלקת בדרכי הנשימה העליונות.

טרשת נפוצה (MS) היא מחלה דלקתית אוטואימונית כרונית של מערכת העצבים המרכזית, המשפיעה על 2.3 מיליון אנשים ברחבי העולם, ויותר נשים מאשר גברים מושפעים. המחלה מאופיינת בהשפלה ואובדן אקסונים, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד העצבי ונכות קשה. סוג המשנה העיקרי של טרשת נפוצה הוא הישנות טרשת נפוצה (RMS), המהווה 85% מחולי טרשת נפוצה, כולל תסמונת מבודדת קלינית (CIS), טרשת נפוצה חוזרת (RRMS), וטרשת נפוצה מינית משנית פעילה (SPMS). הישנות מוגדרת כתסמינים נוירולוגיים חדשים, מחמירים או חוזרים ונשנים שנמשכים יותר מ -24 שעות ללא חום או זיהום. הישנות עשויה להיות מועברת במלואה בתוך ימים או שבועות, או שהיא עלולה להוביל לנכות מתמשכת וצבירת נכות.

המרכיב התרופות הפעיל של Ponvory הוא ponesimod, שהוא חדש, אוראלי, סלקטיבי sphingosine-1-פוספט קולטן 1 (S1P1) אפנן, אשר יכול לעכב תפקודית את הפעילות של חלבון S1P ולקשור לימפוציטים לבלוטות הלימפה על מנת להפחית את מספר לימפוציטים במחזור שיכול לחצות את מחסום הדם - מוח. בחולים עם טרשת נפוצה (טרשת נפוצה), לימפוציטים נכנסים למוח ופוגעים במיאלין (מיאלין). נדן מיאלין הוא נדן מגן שיכול לבודד תאי עצב. נזק מיאלין יכול להאט או לעצור הולכה עצבית לייצר תסמינים נוירולוגיים וסימנים של טרשת נפוצה.

כיום, קולטן sphingosine-1-פוספט (S1P) הפך למטרה חשובה לפיתוח תרופות חדשות בתחום טרשת נפוצה. במרץ 2019, אפנן קולטן S1P אוראלי של נוברטיס Mayzent (siponimod) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בחולים מבוגרים עם RMS. במרץ 2020, Zeposia (ozanimod), אפנן קולטן S1P אוראלי משינג'י (שנרכש על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב), אושר על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בחולים מבוגרים עם RMS.

לאחר שפונוורי תפרסם את מועמדותה לציבור, היא תתחרה ישירות עם מייזנט וזפוסיה. בנוסף, פונבורי מתמודדת גם עם תחרות מצד תרופות אוראליות רבות אחרות, כגון Gilenya של נוברטיס, אובג'יו של סאנופי, Tecfidera של ביוג'ן ו Vumerity, Mavenclad של מרק, ותרופות נוגדנים של רוש הדורשים רק 2 חליטות בשנה Ocrevus.