Jardiance (empagliflozin) מראה יתרונות לב וכליות מתמשכים: ללא קשר למצב מחלת הכליות!

Boehringer Ingelheim ו-Eli Lilly הכריזו לאחרונה על ייעוד מוקדם חדש לניסוי אבן הדרך Phase 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) בכנס ASN Kedney Week 2021. התוצאה של ניתוח המשנה. נתונים מראים כי בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HF) עם מקטע פליטת חדר שמאל (LVEF)> 40%, ללא קשר למצב מחלת כליות כרונית (CKD) בקו הבסיס, מעכב SGLT2 Jardiance (אמפגליפלוזין) הטיפול הפחית מוות קרדיווסקולרי או את הסיכון הראשוני המשולב לאשפוז לאי ספיקת לב, והאט את הירידה בתפקוד הכליות.

במחקר זה, לשני שליש מהחולים שנרשמו הייתה אי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר (HFpEF, LVEF≥50%), ושליש סבלו מירידה קלה ב-LVEF (40%＜LVEF＜50%). HF ו- CKD קשורים קשר הדוק, וכמעט מחצית מהחולים המבוגרים עם HF סובלים מ- CKD. הסיכון למוות בחולים עם HF עולה עם הירידה בתפקוד הכליות. ללא קשר למצב ה-CKD, Jardiance הראה יתרונות מתמשכים בהפחתת אירועי אי ספיקת לב חמורה והאטת הירידה בתפקוד הכליות. תוצאה זו מדגישה את הערך הפוטנציאלי של Jardiance באוכלוסיית HF עם מגוון רחב של תפקוד כליות, כולל אוכלוסיית HFpEF.

תוצאות שפורסמו בעבר הראו כי בחולי HF מבוגרים עם LVEF>40%, Jardiance הפחית משמעותית את הסיכון לנקודת הסיום העיקרית המורכבת של מוות קרדיווסקולרי או אשפוז בגין אי ספיקת לב בהשוואה לפלסבו. בנוסף, Jardiance הפחית משמעותית את הסיכון לאשפוזים ראשון ושני בגלל אי ​​ספיקת לב, והאט את הירידה בתפקוד הכליות.

בתחילת הניסוי, יותר ממחצית (53.5%) מהחולים הבוגרים סבלו מ-CKD (מוגדר כ-eGFR<60 ml/min/1.73m2="" או="" uacr="">300 mg/g), ו-9.7 % סבלו מליקוי כליות חמור (eGFR<30 מ"ל/דקה/="" 1.73="" מ"ר).="" תת="" האנליזה="" החדשה="" שנקבעה="" מראש="" מראה="" שהתועלת="" בטיפול="" ב-jardiance="" שנצפתה="" באוכלוסייה="" הכללית="" תואמת="" את="" היתרון="" הטיפולי="" שנצפה="" בחולים="" מבוגרים="" עם="" וללא="" ckd.="" בתוך="" כל="" טווח="" התפקוד="" הכלייתי="" (egfr="" ירד="" ל-20="" מ"ל/דקה/1.73="" מ"ר),="" jardiance="" המשיך="" לשפר="" את="" הפרוגנוזה="" הקרדיווסקולרית="" ולהאט="" את="" הירידה="" בתפקוד="" הכלייתי.="" ללא="" קשר="" לרמת="" הבסיס="" של="" תפקוד="" הכליות,="" jardiance="" נסבל="">

מוחמד עיד, סגן נשיא לפיתוח קליני ועניינים רפואיים עבור רפואת הלב והנשימה של בוהרינגר אינגלהיים, אמר: "אי ספיקת לב, במיוחד אי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר (HFpEF), היא מחלה מורכבת וקשה לטיפול. הפרוגנוזה היא רק כאשר הנטל הכולל של מחלת כליות כרונית מחמיר. התוצאות המעודדות של תת-אנליזה זו מדגימות עוד יותר את הפוטנציאל של Jardiance לספק אפשרויות טיפול למבוגרים עם מחלות לב וכלי דם."

ג'ף אמיק, סגן נשיא לפיתוח מוצר ב-Eli Lilly, אמר: "נתונים אלה מסמנים אבן דרך חשובה למספר ההולך וגדל של חולים עם אי ספיקת לב ומחלת כליות כרונית. אפשרויות טיפול נוספות. אנו מצפים להמשך מחקר כדי לתת מענה לצרכים הרפואיים הבלתי מסופקים של חולים עם תפקוד כליות לקוי, כולל באמצעות ניסוי שלב 3 שלנו של EMPA-RENDY על Jardiance, ואנו מצפים בקוצר רוח לתוצאות בשנה הבאה."

EMPEROR-Preserved נקודת קצה ראשונית ותוצאת אשפוז אי ספיקת לב

בעבר, ה-FDA העניק לפרויקט הפיתוח של Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) להפחתת הסיכון למוות קרדיווסקולרי ואשפוז לאי ספיקת לב בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב כרונית (NYHA II-IV). פרויקטי EMPEROR כוללים מבחן EMPEROR-Reduced ומבחן EMPEROR-Preserved. ביניהם, תוצאות הבדיקה EMPEROR-Reduced מהוות את הבסיס לאישור ה-FDA האחרון של Jardiance לטיפול באי ספיקת לב עם מקטע פליטה מופחת (HFrEF). על פי תוצאות ניסוי ה-EMPEROR-Preserved, ה-FDA גם העניק ל-Jardiance תווית תרופה פורצת דרך (BTD) לטיפול בחולים מבוגרים עם HFpEF. נכון לעכשיו, Jardiance אינו מתאים לטיפול ב-HFpEF.

במרץ 2020, ה-FDA גם העניק ל-Jardiance FTD לטיפול ב-CKD. הסמכה זו מכסה את ניסוי EMPA-RENDY המתמשך, אשר חוקר את ההשפעה של Jardiance על התקדמות מחלת כליות ומוות קרדיווסקולרי בחולי CKD מבוגרים עם או בלי סוכרת. נכון לעכשיו, Jardiance אינו מתאים לטיפול ב-CKD.

ניסוי אבן דרך שלב 3 EMPEROR-Preserved העריך את היעילות והבטיחות של Jardiance בטיפול בחולים מבוגרים עם HFpEF. בניסוי נכללו 5988 חולים עם אי ספיקת לב, 4005 חולים עם מקטע פליטת חדר שמאל (LVEF) ≥ 50% ו-1983 חולים עם LVEF<50%. בניסוי,="" חולים="" חולקו="" באופן="" אקראי="" לקבלת="" מינון="" פומי="" של="" 10="" מ"ג="" של="" jardiance="" (n="2997)" או="" פלצבו="" (n="2991)" פעם="" ביום,="" כמו="" גם="" טיפול="" באי="" ספיקת="" לב="" בהתאם="">

התוצאות הראו שהניסוי הגיע לנקודת הסיום העיקרית המשולבת: בחולים מבוגרים עם HFpEF, בהשוואה לפלסבו, Jardiance הפחית את הסיכון היחסי למוות קרדיווסקולרי או לאשפוז של אי ספיקת לב ב-21%, השפעה מרשימה. לתועלת זו אין שום קשר לשבר פליטה או מצב סוכרת. ניתוח של נקודות קצה משניות מרכזיות הראה שבהשוואה לפלצבו, Jardiance גם הפחית את הסיכון היחסי לאשפוזים של אי ספיקת לב ראשונים ואחר כך ב-27%, ועיכבה משמעותית את הירידה בתפקוד הכלייתי. בניסוי זה, הבטיחות של Jardiance זהה בעצם לבטיחות הידועה של התרופה. הנתונים המלאים פורסמו ב-New England Journal of Medicine (NEJM) עם כותרת המאמר:אמפגליפלוזיןבאי ספיקת לב עם שבר פליטה שמור.

הנתונים מניסוי EMPEROR-Preserved השלימו את תוצאות הניסוי הקודם בשלב 3 EMPEROR-Reduced. הניסוי האחרון הראה: (1) בחולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם מקטע פליטה מופחת, בשילוב עם טיפול סטנדרטי, בהשוואה לפלצבו, Jardiance 10mg הפחית משמעותית את הסיכון היחסי המשולב למוות קרדיווסקולרי או אשפוז אי ספיקת לב ב-25% , והתוצאות היו עקביות בתת-קבוצת החולים עם וללא סוכרת מסוג 2 (T2D). (2) ניתוח נקודות הקצה המשניות העיקריות הראה שבהשוואה לפלצבו, Jardiance הפחית את הניתוח היחסי של אשפוזים ראשונים ושל אשפוזים חוזרים עקב אי ספיקת לב ב-30%, והאט באופן משמעותי את הירידה בתפקוד הכלייתי.

יחד, מחקרים אלה הוכיחו את היתרונות של Jardiance עבור חולים עם כל הספקטרום של מחלות אי ספיקת לב, כולל HFrEF ו-HFpEF. בדו"ח הכספי לרבעון השלישי שפרסמה אלי לילי, החברה חשפה שהיא הגישה בקשה לג'רדיאנס לטפל ב-HFpEF עם שותפתה בוהרינגר אינגלהיים לרגולטורים בארה"ב ובאיחוד האירופי. אם יאושר, יהפוך ג'רדיאנס לטיפול המאושר מבחינה קלינית לכל ספקטרום אי ספיקת הלב, והוא יספק לחולים באי ספיקת לב הזדמנות לשנות מהותית את העתיד. בארצות הברית יותר מ-6 מיליון אנשים סובלים מאי ספיקת לב, וכמחצית מהם סובלים מ-HFpEF, המכונה גם אי ספיקת לב דיאסטולית. נכון להיום, אין טיפול מאושר קלינית שיכול לשפר משמעותית את הפרוגנוזה של HF בספקטרום מלא. בהתבסס על שכיחות, תוצאות שליליות והיעדר טיפולים מוכחים קלינית עד כה, HFpEF תואר כצורך הגדול ביותר שאינו מסופק ברפואה קרדיווסקולרית.