ג'יי מד. Chem: מחקר ופיתוח אסטרטגיות חדשות למאבק בזיהומים חיידקיים עמידים לתרופות

זיהומים חיידקיים עמידים לתרופות הפכו למשבר עולמי המאיים על בריאות האדם. בין 6 פתוגנים ESKEPA עמידים לתרופות (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa ו- Acinetobacter baumannii) הדרושים לפיתוח תרופות חדשות ששוחררו על ידי ארגון הבריאות העולמי, ארבעה המינים הם חיידקים גרם שליליים, שהם יכול לגרום למחלות זיהומיות קטלניות. פולימיקסין הוא ליפופפטיד מחזורי מבצילוס. היא ידועה קלינית בשם" קו ההגנה האחרון" נגד זיהומים חיידקיים גרם שליליים עמידים לתרופות. עם זאת, תופעות הלוואי הנפרוטוקסיות של פולימיקסין מגבילות אותו. ליישום הקליני שלה, פיתוח תרופות חדשות נגד אנטי-גרם שלילי חיידקים יעילים גבוהה ורעילות עדיין בפתח.

קבוצת המחקר Huang Wei של מכון שנחאי למטריה Medica, האקדמיה הסינית למדעים וקבוצת המחקר Lan Lefu שיתפו פעולה ופרסמו "GG] quot; המבנה–&ציטוט; ב- J. Med. Chem. יחסי פעילות ושיפור הפעילות האנטי -בקטריאלית" מאמר, לאור יחסי המבנה-פעילות הלא ברורים של פולימיקסין ב- 2-Thr ו- 10-Thr, שיטת הסינתזה הכוללת והסינתזה למחצה חושפת את הקשר בין שני האתרים הללו. יחסי המבנה-פעילות מספקים עוד רעיונות ואסטרטגיות חדשות לפיתוח פולימיקסין.

צוות המחקר השתמש בשתי סינתזה כוללת של מוצק ובשיטת סינתזה למחצה של שלב נוזלי, בהתאמה שונה עבור פולימיקסין 2-Thr או 10-Thr, וסינתז סדרה של נגזרות פולימיקסין. בתוצאות הבדיקה של פעילות חיידקים עמידים לתרופות, סדרת הנגזרות שהשתנתה באופן מלא סינתטי הראתה כי החלפת 2-/10-Thr בחומצות אמינו עם שרשראות צד הידרופוביות יכולה לשמור על פעילות טובה נגד Pseudomonas aeruginosa; סדרת הנגזרות שהשתנתה סינתטית מראה כי לאסטריפיקציה של אמינו אצטיל ב- 2-/10-Thr יש פעילות אנטיבקטריאלית מצוינת. ביניהם, תרכובת 76 פעילה פי 2-8 כנגד זנים שונים, והיא גם רעילה לתאי HK-2. תחתון (איור 1). נתונים אלה מניחים את הבסיס להמשך פיתוח מחקר ופיתוח אנטיביוטי חדש המבוסס על שינוי פולימיקסין