מעכב Parsaclisib: שיעור ההפוגה הכולל של מחקר שלב 2 בסין הגיע 91.7%!

Incyte, שותפתה של סינדה ביו, הודיעה לאחרונה על נתונים משלושה מחקרים מתמשכים שלב 2 של פרסקליסיב (IBI-376) בכנס השנתי ה-63 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה ואקספו (ASH 2021). Parsaclisib הוא חדש, חזק, סלקטיבי מאוד, הדור החדש פוספטידילינוזיטול 3-קינאז δ (PI3Kδ) מעכב אוראלי.

3 מחקרים אלה בוחנים ניתוח לטיפול בלימפומה זקיקית חוזרת או עקשנית (FL, CITADEL-203 study [NCT03126019]), לימפומה באזור שולי (MZL, CITADEL-204 מחקר [NCT03144674]), תאי לימפומה של אדרת (MCL, CITADEL-205 מחקר [NCT03235544]). בכל מחקר, חולים זכאים הוקצו לקבל parsaclisib 20 מ"ג פעם ביום במשך 8 שבועות, ולאחר מכן 20 מ"ג פעם בשבוע (קבוצת מנונים שבועית [WG]) או 2.5 מ"ג פעם ביום (קבוצת מנונים יומית [DG]). ביניהם, מנונים יומיים היא הבחירה הראשונה, וחולים WG מורשים לעבור DG. בכל מחקר, טיפול מונע נדרש עבור דלקת ריאות ג'ירובצי (PJP).

נקודת הקצה העיקרית של המחקרים במצודה 203, -204 ו-205 היא שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR). נקודות קצה משניות מרכזיות כוללות שיעור תגובה מלא (CRR), משך התגובה (DOR), הישרדות ללא התקדמות (PFS), הישרדות כוללת (OS), בטיחות וסבילות. כל נקודות הקצה מבוססות רדיולוגיה מבוססות על הערכת ועדת הבדיקה הבלתי תלויה (IRC).

בהתבסס על תוצאות המחקר הקודמות בפגישת ASH 2020, הנתונים המעודכנים של ניתוחים עיקריים אלה בפגישה זו ממשיכים להראות כי טיפול parsaclisib מייצר תגובה מהירה וארוכת טווח ויש לו בטיחות מקובלת. באופן ספציפי: (1) ב-3 המחקרים, ה-ORR של קבוצת DG היה 77.7%, 58.3% ו-70.1%, ה-CRR היה 19.4%, 4.2% ו-15.6%, וה-DOR החציוני היה 14.7 חודשים ו-12.2 בהתאמה. חודשים ו-12.1 חודשים; PFS החציוני היה 15.8 חודשים, 16.5 חודשים ו 13.6 חודשים, בהתאמה, ואת מערכת ההפעלה החציונית לא הושג. (2) ב-3 המחקרים, ה-ORR של כל קבוצות המטופלים היה 75.4%, 58.0%, 68.5%, ה-CRR היה 18.3%, 6.0% ו-17.6%, וה-DOR החציוני היה 14.7 חודשים, 12.2 חודשים ו-13.7, בהתאמה. חודשים; PFS החציוני היה 14.0 חודשים, 16.5 חודשים, 11.99 חודשים, ואת מערכת ההפעלה החציונית לא הושג.

תוצאות עיקריות של 3 מחקרי מצודה

נתונים אלה תומכים ומשלימים את יישום התרופה החדשה (NDA) עבור parsaclisib שהתקבל על ידי ה-FDA האמריקאי בנובמבר 2021: לטיפול ב -3 סוגים של לימפומה שאינה הודג'קין (NHL). ביניהם, NDA לטיפול של MZL הישנות או עקשן ו- MCL ייבדק תחילה, ואת NDA לטיפול של FL הישנות או עקשן ייבדק על התקן.

לימפומה שאינה הודג'קין (NHL) מורכבת מתת-סוגים שונים והיא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר. מאחר שאפשרויות הטיפול הנוכחיות אינן יכולות לרפא מספר לא מבוטל של חולים, יש צורך באפשרויות טיפול חדשות.

Parsaclisib יצר הפוגה מהירה וארוכת טווח בחולים עם תת סוגים שונים של NHL, ויש לו בטיחות לשליטה. לתרופה יש פוטנציאל לספק טיפול חדש ומשמעותי לחולים עם FL, MZL ו- MCL הישנות או עקשן. .

parsaclisib (IBI-376) הוא חזק, סלקטיבי מאוד, הדור החדש, פוספטידילינוזיטול 3-קינאז דלתא (PI3K דלתא) מעכב אוראלי, כרגע מוערך כמו טיפול יחיד עבור non-Hodgé בניסויים קליניים שלב 2 ההשפעה הטיפולית של לימפומה זהב (FL, MZL, MCL) ואנמיה המוליטית אוטואימונית. בנוסף, Incyte גם מבצע ניסוי קליני רשום של parsaclisib ו ruxolitinib בטיפול בחולים עם מיאלופיברוזיס. Incyte גם מתכנן לערוך ניסוי להערכת parsaclisib בשילוב עם tafasitamab בטיפול של לימפומה תאי B מפוזרת.

מבנה כימי פרסקליסיב

בדצמבר 2018, Innovent ו- Incyte הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי עם שלושה מועמדים לתרופות בניסויים קליניים, כולל פרסקליסיב (מעכב PI3Kδ). על פי תנאי ההסכם, לסינדה ביו יש את הזכויות לפתח ולמסחר את parsaclisib ושני מועמדים נוספים לתרופה בסין היבשתית, הונג קונג, מקאו וטייוואן.

בכנס השנתי של ASH 2021, Innovent הודיעה על נתוני המחקר הקליני המרכזי של סין שלב 2 (CIBI376A201) של parsaclisib בטיפול בחולים עם לימפומה זקיקית חוזרת או עקשנית (r/r FL). חולים זכאים קיבלו parsaclisib במינון של 20 מ"ג פעם ביום במשך 8 השבועות הראשונים של הכניסה למחקר, ואחריו משטר טיפול של 2.5 מ"ג פעם ביום. כיום נרשמו 36 נבדקים, מתוכם ניתן להעריך 24 מקרים ליעילות.

הנתונים מראים כי parsaclisib מראה בטיחות ויעילות טובות. המחקר הראה כי ORR של parsaclisib לבד בחולי R / r FL (N = 24) הגיע 91.7% (95%CI: 73%, 99%), מתוכם שיעור התגובה המלאה (CR) הגיע 16.7%, ואת שיעור התגובה החלקית (יחסי ציבור) מגיע 75%. Parsaclisib יש שיעור הפוגה גבוה, הוא בדרך כלל נסבל היטב, ואת הבטיחות שלה הוא נשלט.