נתונים חדשים של Scemblix: היעילות והבטיחות ממשיכות להיות טובות יותר מ-Pfizer Bosulif (bosutinib)!

נוברטיס הכריזה לאחרונה במפגש השנתי ה-63 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH2021) בשנת 2021 על הנתונים החדשים של 48 שבועות של התרופה החדשה הממוקדת נגד סרטן Scemblix (asciminib, ABL001) ניסוי ASCEMBL שלב 3. התוצאות הראו שבקרב חולי לוקמיה מיאלוגנית כרונית (Ph+CML-CP) חיובית לכרומוזומים בפילדלפיה, חולים בוגרים שקיבלו בעבר לפחות שני טיפולים של מעכבי טירוזין קינאז (TKI), תרופות נגד סרטן ממוקדות Scemblix ו-Pfizer בהשוואה לבסוליף. (bosutinib), היעילות והעדיפות הבטיחותית בזמן הניתוח הראשי (24 שבועות) ימשיכו להישמר במהלך המעקב ארוך הטווח (48 שבועות).

Scemblix הוא מעכב קינאז שקיבל אישור מואץ מה-FDA האמריקאי באוקטובר 2021 לטיפול בחולי Ph+CML-CP בוגרים שקיבלו בעבר לפחות שני טיפולי TKI. Scemblix הוא מעכב STAMP והתרופה הטיפולית הראשונה ב-CML המכוונת במיוחד לכיס המיריסטואיל (STAMP) של חלבון BCR-ABL1. תרופות תחרותיות הקיימות כיום בשוק משולבות עם אתר הקישור ATP של חלבון BCR-ABL1.

Scemblix פועלת על ידי פעולה על חלק אחר של הקינאז, כיס ABL myristoyl (STAMP), הנועל את BCR-ABL1 למבנה לא פעיל. לכן, Scemblix יכולה לעזור לפתור את העמידות של חולי CML ל-TKI ולהתגבר על המוטציה הפגומה בגן BCR-ABL1 הקשורה לייצור יתר של תאי לוקמיה.

מבנה כימי של אסימיניב

הנתונים של 48 השבועות שפורסמו בפגישת ASH הראו כי ה-MMR בקבוצת הטיפול ב-Scemblix הוכפל ביותר בהשוואה לקבוצת הטיפול ב-Bosulif (29.3% לעומת 13.2%), ושיעור הגמילה מהתרופות עקב תופעות לוואי היה יותר מ-3 פעמים נמוך יותר (7.1% לעומת 25%)). הנתונים שפורסמו בעבר של 24 שבועות הראו כי בהשוואה לקבוצת הטיפול ב-Bosulif, ה-MMR בקבוצת הטיפול Scemblix כמעט הוכפל (25.5% לעומת 13.2%; p=0.029), ושיעור הגמילה מהתרופות שנגרם כתוצאה מתופעות לוואי הופחת ב- יותר מ-3 פעמים (7% לעומת 25%).

בניתוח האחרון שפורסם בפגישה, גם התגובה נראתה עמידה, כאשר 60 מתוך 62 המטופלים בקבוצת הטיפול Scemblix שמרו על MMR בהערכה האחרונה. Scemblix ממשיכה לספק תגובה מולקולרית עמוקה (MR) חיובית יותר באמצעות MR4 ו-MR4.5. שיעור MR4 ושיעור MR4.5 בשבוע ה-48 היו 10.8% ו-7.6%, בהתאמה, בעוד ששיעור ה-MR4 ושיעור ה-MR4.5 בקבוצת Bosulif היו בהתאמה. אלו הם 3.9% ו-1.3%. בנוסף, השיעור המצטבר של חולים שהגיעו לרמה של BCR-ABL1[IS] ≤ 1% במהלך 48 שבועות היה גבוה יותר בקבוצת הטיפול ב-Scemblix מאשר בקבוצת הטיפול ב-Bosulif (50.8% לעומת 33.7%). BCR-ABL1[IS]≤1% הוא מנבא לפרוגנוזה טובה יותר לטווח ארוך באוכלוסיית חולים זו שקיבלה בעבר מספר רב של משטרי טיפול.

ד"ר מייקל ג'יי מאורו, המטולוג וראש פרויקט הגידול המיאלופרוליפרטיבי במרכז הסרטן ממוריאל סלואן-קטרינג (MSK), העיר:" לעתים קרובות אנו רואים ששימוש רציף בתרופות TKI עשוי להגביר את שיעור הכישלון מטופלים נכנסים לטיפול מתקדם, יהיו חששות גדולים יותר לגבי תופעות לוואי אפשריות של הטיפול. Scemblix מספקת אפשרות בוגרת יותר ויותר עבור חולי CML שניסו שניים או יותר TKIs, והתרופה אימצה גישה שונה לספק עיכוב ממוקד כדי לנהל טוב יותר CML."

בשנים האחרונות, הטיפול ב-CML התקדם. בעת טיפול בחולי Ph+CML, רופאים יכולים לבחור מבין מספר TKIs, כולל Gleevec של Novartis (אימטיניב) וטסינה (נילוטיניב). רוב החולים המקבלים טיפול תרופתי עדיין בחיים לאחר 10 שנים, אך הם עדיין בסיכון להתקדמות המחלה.

למרות שמטופלים עמידים לטיפול הראשוני יכולים לעבור ל-TKI אחר (כלומר, טיפול TKI רציף), טיפולים מאושרים רבים מכוונים לאותו אתר קשירה ל-ATP בקינאז ABL1. הדמיון בין הטיפולים הללו אומר שמוטציות באזור אחד של הקינאז עלולות להפוך תרופות רבות ללא יעילות. במילים אחרות, טיפול TKI רציף עשוי להיות קשור לעמידות מוגברת לתרופות ואי סבילות.

כמעכבת STAMP, Scemblix יכולה להתגבר על מוטציות באתר הקישור ל-ATP של BCR-ABL1, אשר עשויות לסייע בפתרון העמידות ל-TKI בטיפול מאוחר יותר ב-CML ועשויה לפתור פעילות מחוץ למטרה, ובכך לשפר את הפרוגנוזה של החולים. בנוסף, ה-FDA האמריקאי העניקasciminibסטטוס מסלול מהיר (FTD). בפברואר 2021, ה-FDA העניק כישורי תרופות פורצות דרך ל-asciminib 2 (BTD): (1) לטיפול בלוקמיה מיאלוגנית כרונית שקיבלה בעבר לפחות 2 טיפולי מעכבי טירוזין קינאז (TKI) ושלב לוקמיה מיאלוגנית כרונית חיובית לכרומוזומים בפילדלפיה ( Ph+CML-CP) חולים בוגרים; (2) לטיפול בחולי Ph+CML-CP בוגרים עם מוטציית T315I.

נכון לעכשיו, נוברטיס עורכת מספר ניסויים קליניים כדי להעריך את Scemblix עבור חולי CML שקיבלו מספר טיפולים, כמו גם TKIs אחרים לטיפול בחולי CML שאובחנו לאחרונה. בשיחת הועידה לרווח ברבעון השלישי, נוברטיס חשפה כי היא יזמה מחקר קו טיפול ראשון של Scemblix.