מעכב דוברוק (daprodustat): יעילות משמעותית ובטיחות גבוהה!--1/2

GlaxoSmithKline (GSK) הודיעה לאחרונה על התוצאות החיוביות של פרויקט שלב 3 ASCEND בשבוע השנתי של האגודה האמריקאית לנפרולוגיה 2021 -שבוע הכליות האמריקאי (שבוע הכליות ASN 2021). תוצאות אלה מאשרות את הפוטנציאל של Duvroq (daprodustat, טבליות) כטיפול אוראלי חדש לאנמיה בחולי דיאליזה ודיאליזה עם מחלת כליות כרונית (CKD): בחולי דיאליזה ודיאליזה, בהשוואה לטיפול סטנדרטי , Daprodustat יכול לשפר או לשמור על רמות המוגלובין (Hb) בטווח היעד מבלי להגדיל את הסיכון הקרדיווסקולרי.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Duvroq הוא daprodustat, שהוא מעכב פרוליאל הידרוקסילאז (HIF-PHI) שפותח לטיפול באנמיה כליות הנגרמת על ידי מחלת כליות כרונית (CKD). פרויקט ASCEND מורכב מ 5 מחקרים קליניים שלב 3, אשר העריכו את היעילות והבטיחות של daprodustat בטיפול באנמיה הנגרמת על ידי CKD לאורך כל הקורס של CKD. הפרויקט רשם יותר מ-8,000 מטופלים, וחולים אלה קיבלו טיפול של עד 4.26 שנים.

נתוני הפרויקט שהוכרזו בעבר הראו כי daprodustat הגיע לנקודת הקצה היעילה העיקרית בכל מחקר: רמות המוגלובין משופרת (Hb) בחולים לא מטופלים עם אנמיה CKD, ולאחר קבלת ממריצים אריתרופואיטין (ESA, אחת (אפשרות טיפול סטנדרטי) רמות HB נשמרו בחולי אנמיה CKD שטופלו. בנוסף, שני מחקרים מרכזיים תוצאות לב וכלי דם עבור חולים שאינם דיאליזה (ASCEND-ND) ו דיאליזה חולים (ASCEND-D) הראו כי בהשוואה ל- ESA, daprodustat הוא בנקודת הקצה העיקרית הנפוצה - הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים שליליים גדולים (MACE) היבטים מראים אי נחיתות.

הנתונים שפורסמו באסיפה השנתית של ASN הראו כי daprodustat נסבל היטב הן באוכלוסיות שאינן דיאליזה והן באוכלוסיות דיאליזה. שני מחקרי התוצאה הקרדיווסקולריים העיקריים (ASCEND-ND, ASCEND-D) הגיעו ליעילותם העיקרית ולנקודות הקצה הבטיחותיות שלהם. תוצאות היעילות של שני המחקרים שניהם מראים כי טיפול daprodustat יכול לשפר או לשמור על רמת המוגלובין (Hb) של המטופל בתוך טווח היעד. בנוסף, תוצאות ניתוח הבטיחות העיקרי המיועדות מראש לאוכלוסיית הכוונה לטיפול (ITT) הראו כי השכיחות של אירועי לב וכלי דם שליליים גדולים (MACE: מוות מכל סיבה, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני) היה דומה בין daprodustat ו- ESA .

בניסוי ASCEND-ND, יחס הסיכון (HR) של זמן המופע הראשון של MACE היה 1.03 (95%CI: 0.89-1.19), והגיע ללא נחיתות (ערך הניתוק המוגדר מראש היה 1.25). בניסוי ASCEND-D, משאבי אנוש בזמן המופע הראשון של MACE היה 0.93 (95%CI: 0.81-1.07), והגיע ללא נחיתות (הסף המוגדר מראש היה 1.25). התוצאות בכל מחקר ובקבוצות טיפול ברחבי אישרו כי daprodustat אינו מגביר את הסיכון הקרדיווסקולרי בהשוואה לשיטת הטיפול הסטנדרטית הנוכחית ממריץ אריתרופואיטין (ESA). בקרב חולים שטופלו עם daprodustat, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר כללו יתר לחץ דם, שלשול, לחץ דם דיאליזה, בצקת היקפית, ודלקות בדרכי השתן.