Incyte ו- MorphoSys מגיעים לשיתוף פעולה לפיתוח CD19 מכוון נוגדנים מונוקלוניים Tafasitamab לטיפול בגידולי תאי B!

MorphoSys היא חברה ביו-פרמצבטית גרמנית המוקדשת לפיתוח טיפולים חדשניים ומובחנים עבור חולים אנושיים. לאחרונה הודיעה החברה כי היא חתמה על הסכם שיתוף פעולה ורישוי עולמי עם Incyte לפיתוח ומסחור נוסף של נוגדנים אנטי-CD19 טופזיטמאב הקנייני של MorphoSys (MOR208), ה- FC הומניסטי חדש שממקד ל- CD19 נוגדנים מונוקלונליים המשפרים את החיסון, CD19 הוא סמן ביולוגי ברור למגוון ממאירות של תאי B.

Tafasitamab נמצא כעת בפיתוח קליני לטיפול במגוון ממאירים של תאי B. בסוף דצמבר 2019 הגישה מורפוסיס בקשה לאישור ביולוגיה (BLA) ל- FDA האמריקני בבקשה לקבל אישור לטפזיטאמאב בשילוב עם lenalidomide לחולים עם לימפומה גדולה של תאי B B- (R / r DLBCL). ה- FDA מצפה לקבל החלטה באמצע 2020. באיחוד האירופי, בקשה לאישור שיווק (MAA) לטפאסיטמאב לצורך ההתוויות לעיל צפויה להיות מוגשת לסוכנות התרופות האירופית (EMA) באמצע 2020.

במסגרת ההסכם, MorphoSys תקבל מקדמה בסך 750 מיליון דולר. בנוסף, אינסיקט תשקיע 150 מיליון דולר במורפויס כדי לרכוש את מניות הפיקדון האמריקאיות של מורפויסיס (ADS) בפרמיה למחיר המניה עם חתימת ההסכם. MorphoSys תהיה זכאית גם לתשלומי אבן דרך של עד 1.1 מיליארד דולר בהתבסס על השגת אבני דרך ספציפיות לפיתוח, רגולציה ומסחור. MorphoSys תקבל גם תמלוגים שכבתיים שנעים בין עשרה ל -20 אחוזים בהתבסס על מכירות נטו של טפאסיטאמאב מחוץ לארצות הברית.

בארצות הברית, MorphoSys ו- Incyte יסחורו יחד את טפאסיטאמאב. MorphoSys תוביל את אסטרטגיית המסחור ותירשם את כל הכנסות המכירות של טפאסיטאמאב. שני הצדדים יחלקו רווחים והפסדים בשעה 50:50. מחוץ לארצות הברית, לאינסטייט יהיו זכויות מסחור בלעדיות ויובילו את אסטרטגיית המסחור, ירשמו את כל הכנסות המכירות עבור טפאסיטאמאב, וישלמו תמלוגים עבור המכירות נטו של MorphoSys מחוץ לארצות הברית. בנוסף, הצדדים ישתתפו בעלויות פיתוח הקשורות לניסויים גלובליים וארה"ביים מסוימים ביחס של 55 (אינציט): 45 (MorphoSys). Incyte ישלם 100% מעלויות הפיתוח העתידיות עבור ניסויים ספציפיים מחוץ לארצות הברית.

שני הצדדים הסכימו לפתח בהרחבה טפאסיטמאב ב- DLBCL r / r, DLBCL קו ראשון, ואינדיקציות אחרות כגון לימפומה זקיקית [FL], לימפומה באזור השולי [MZL] ולוקמיה לימפוציטית כרונית [CLL]. Incyte יוביל מחקר משותף של מעכבי PI3Kδ parsaclisib ו- tafasitamab בממאירות של R / r B. בנוסף, Incyte תוביל מחקר רישום פוטנציאלי עבור CLL ומחקר שלב III עבור r / r FL / MZL. MorphoSys תמשיך להיות אחראית לניסויים הקליניים המתמשכים של טפזיטאמאב עבור לימפומה שאינה הודג'קין (NHL), CLL, DL / DLR ושורה ראשונה DLBCL. שתי הצדדים יחלקו את האחריות לפתיחת משפטים גלובליים נוספים. Incyte מתכנן לקדם את פיתוח טפזיטאמאב במדינות נוספות, כולל סין ויפן.

ההסכם בין MorphoSys ואינציט, לרבות השקעות במניות, כפוף לאישור של רשויות ההגבלים העסקיים בארה"ב ורשויות ההגבלים העסקיים הגרמניים והאוסטרים, והוא ייכנס לתוקף מייד לאחר מילוי דרישות הרגולציה.

ביטוי CD19 בשלבים התפתחותיים שונים של תאי B והמנגנון של טפאסיטמאב

tafasitamab הוא נוגדן מונוקלונאלי משופר עם Fc המשופר למיקוד CD19. תחום ה- Fc עבר שינוי (כולל 2 תחליפי חומצות אמינו S239D ו- I332E). זה משפר משמעותית את הנוגדן על ידי הגברת הזיקה שלו לתופעה של FcγRIIIa על תאי אפקטור. מנגנוני מפתח להרוג תאים תלויים בגידול על ידי ציטוטוקסיות תלויית תאים תלויים-תאים (ADCC) ותאים תלויים בנוגדנים (ADCP). במחקרים מודליים פרה קליניים, הוכח כי טפזיטאמאב גורם לאפופטוזיס ישיר של תאי סרטן על ידי כריכה ל- CD19.

Tafasitamab מפותח כיום לשני סוגים של ממאירות בתא B, כולל DLBCL ולוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL). באופן כללי, DLBCL הוא הסוג הנפוץ ביותר של לימפומה שאינה הודג'קין (NHL) בקרב מבוגרים, ומהווה 40% מכל המקרים; CLL הוא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה אצל מבוגרים. בנוגע לרגולציה, ה- FDA העניק טפלסיטאמה להסמכת תרופות פורצת דרך (BTD) באוקטובר 2017 בשילוב עם lenalidomide לחולים עם DLBCL r / r שאינם מתאימים לטיפול כימותרפי במינון גבוה (HDC) ולהשתלת תאי גזע אוטולוגיים (ASCT). בשנת 2014, ה- FDA העניק הסמכת מסלול מהיר (FTD) לטפזיטאמאב לטיפול ב- DLBCL למו"פ. בנוסף, בשנת 2014, ה- FDA ו- EMA העניקו זכאות לתרופות יתומות מסוג טביטסיטאב לטיפול ב- DLBCL ו- CLL / SLL (לימפומה של תאים קטנים).

טפזיטאמאב לממאירות של תאי B- DLBCL מראה יעילות חזקה.

בארצות הברית, הגשת ה- BLA מבוססת על תוצאות הניתוח העיקריות של מחקר L-MIND מבדיקת טפאסיטאמאב בשילוב עם lenalidomide בטיפול בחולי DLBCL r / r והתבוננות רטרוספקטיבית ביעילותו של lenalidomide בטיפול ב- r / r חולי DLBCL תוצאות של קבוצת בקרה תואמת במחקר המין Re-MIND.

-L-MIND: זהו מחקר שלב II עם תווית פתוחה אחת, המעריך טפאסיטאמאב בשילוב עם lenalidomide, שקיבל בעבר לפחות טיפול אחד אך לא יותר משלוש טיפולים (כולל טיפול נגד CD20 ממוקד, כגון בתור Rituximab), חולי R / R DLBCL שאינם זכאים לטיפול כימותרפי במינון גבוה (HDC) ולהשתלה אוטוליטית של תאי גזע (ASCT).

במאי השנה, מחקר L-MIND הגיע לנקודת הסיום העיקרית שלו: שיעור התגובה הכולל (ORR) של טפאסיטאמאב + lenalidomide היה 60%, ושיעור התגובה המלא (CR) היה 43%. במעקב חציוני של 17.3 חודשים, ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) הייתה 12.1 חודשים; ההפוגה הייתה עמידה עם משך התגובה החציוני (DOR) של 21.7 חודשים. לאחר מעקב חציוני של 19.6 חודשים, ההישרדות החציונית הכוללת (OS) עדיין לא הגיעה (95% CI: 18.3 חודשים-NR), ושיעור ההישרדות ל -12 חודשים היה 73.3%.

-Re-MIND: מחקר תצפיתי, רטרוספקטיבי, של נתונים בעולם האמיתי, שנועד לבודד את תרומתו של טפאסיטמאב במשטר שילוב עם lenalidomide ולהמחיש את יעילות הטיפול המשולב. המחקר השווה בין נתוני התגובה בעולם האמיתי לחולים שקיבלו DLBCL r / r במינותרפיה של lenalidomide לבין תוצאות היעילות של tafasitamab ו- lenalidomide בחולים עם DLBCL r / r במחקר L-MIND. המחקר אסף נתונים מ- 490 חולים בארה"ב ובעולם האמיתי האירופי שקיבלו טיפול monalalomomide לטיפול R / R DLBCL שלא היו זכאים להשתלה. מתוכם 76 הושוו עם 76 חולים במחקר L-MIND מבחינת מאפייני הבסיס החשובים. משחק במשחק 1: 1.

הניתוח הראה כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: לטיפול בשילוב טפזיטאמאב + lenalidomide יש יתרונות קליניים על פני טיפול מונאליותרפיה של lenalidomide. הנתונים הספציפיים הם: בהשוואה למינותרפיה עם lenalidomide, לטיפול בשילוב טפאסיטאמאב + lenalidomide יש עליונות מובהקת סטטיסטית בכל נקודת הקצה העיקרית ORR (ORR: 67.1% לעומת 34.2%, p <0.0001), כאשר="" נצפו="" עליונות="" עקבית="" בכל="" נקודות="" הקצה="" המשניות,="" כולל:="" שיעור="" תגובה="" מלא="" (cr:="" 39.5%="" לעומת="" 11.8%,="" p=""><0.0001), הישרדות="" כללית="" (חציון="" os:="" לא="" הגיע="" לעומת="" 9.3="" חודשים,="" p=""><>

רוצח CAR-T: טפאסיטאמאב יאתגר שני טיפולים ב- CD19 CAR-T שהיו בשוק

חלק מהאנליסטים ציינו כי לאחר הרשימה של טפאסיטאמאב היא תאתגר ישירות את שתי הטיפולים נגד ה- CD19 CAR-T הקיימים בשוק המטפלים ב- R / R DLBCL-Novartis Kymriah וגלעד יסרטה. טיפול ב- CAR-T שונה ממולקולה קטנה או ביו-טיפולים קונבנציונליים, שהם מוצר טיפולי תאי T. נהלי הטיפול בקמריה וגם ביסרטה מחייבים בידוד של תאי T של חולים ושינוי גנטי במבחנה כדי לאפשר לתאי T לבטא רצפטור אנטיגן צ'ימרי (CAR) המיועד למטרה ל- CD19, ואז להחזיר את תאי T שהשתנו לחולה. מצא תאים סרטניים המבטאים CD19 וממלאים תפקיד טיפולי.

מבחינת היעילות, טפסיטמאב דומה לקמרייה ויסרטה. מבחינת תרופות, יש להכין גם את קימריה וגם את יסרטה בנפרד עבור כל מטופל, מה שלוקח זמן מסוים, וטפאסיטמאב הוא נוגדן מונוקלוני מוכן לשימוש תעשייתי, הזמין לפי דרישה. מבחינת עלויות הטיפול, קימריה ויסקרטה עולות שניהם מאות אלפי דולרים, ואילו ניתן לשלוט בטפאסיטאמאב נמוך מאוד. חלק מהאנליטיקאים השוו את טפזיטאמאב כ"רוצח טיפול בתאי CAR-T ". אם התרופה תשווק בהצלחה, באופן בלתי נמנע תהיה לכך השפעה עצומה על קימריה ועל יסרטה.

המקור המקורי: MorphoSys ו- Incyte חתמו על הסכם שיתוף פעולה ורישיון גלובלי עבור Tafasitamab (חדשות עם תכונות נוספות)