IGF-1R מיקוד נוגדן חד שבטי Tepezza נכנס שלב 4 ניסויים קליניים: טיפול בחולי TED כרוניים (לא פעילים) !

Horizon Therapeutics הודיעה לאחרונה כי ניסוי קליני שלב 4 (NCT04583735) הערכת היעילות והבטיחות של Tepezza (teprotumumab) בטיפול במחלת עיניים כרונית (לא פעילה) בבלוטת התריס (TED) רשם את החולה הראשון.

Tepezza היא התרופה הראשונה והיחידה שאושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול ב- TED. הוא אושר לשיווק בינואר 2020. התרופה היא נוגדן חד שבטי אנושי לחלוטין (mAb) ופקטורי גדילה דמויי אינסולין-1 קולטן. (IGF-1R) ניסוח מיקוד. TED היא מחלה אוטואימונית חמורה, מתקדמת ונדירה המאיימת על הראייה. זה קשור exophthalmos (גלגל העין), ראייה כפולה, ראייה מטושטשת, כאב, דלקת, פגמים בפנים.

TED מתחיל בשלב החריף (הפעיל), שבמהלכו הסימנים והתסמינים של דלקת, כגון כאבי עיניים, נפיחות, exophthalmos (גלגל העין), ודיפלופיה, התקדמות לאורך זמן. לאחר מכן, המחלה נכנסת לשלב כרוני (לא פעיל), דלקת כבר לא קיימת או מופחתת באופן משמעותי, אבל סימנים משמעותיים ותסמינים עדיין עשויים להתקיים.

ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מקביל- קבוצה, רב-מרכז שלב 4 יעריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של Tepezza ו פלצבו בטיפול בחולי TED כרוניים. בזמן ההקרנה הראשונית, כל החולים חייבים להיות בני 18 לפחות ואובחנו בתחילה עם TED במשך 3 שנים לפחות ופחות מ 8 שנים. המטופל לא קיבל בעבר הקרנות מסלוליות, הפחתת לחץ מסלולית או ניתוח פזילה. כ-60 מטופלים מבוגרים העומדים בתנאי הזכאות לניסוי יקבלו עירוי טפזה או פלצבו ביחס של 2:1. המינון הראשון עירוי הוא 10 מ"ג/ קילוגרם, ואת 7 מנות עירוי הנותרים הם 20 מ"ג/ קילוגרם. אחת ל 3 שבועות, בסך הכל 8 חליטות.

נקודת הקצה היעילה העיקרית היא השינוי מקו הבסיס באקזופטאלמוס (גלגל העין) בעין המחקר בשבוע 24. הבדיקה גם תבחן את שיעורי התגובה exophthalmos, שיעורי תגובה דיפלופיה, שינויים בכאב מסלולית, שינויים בנפח השריר, ושינויים במראה ובפונקציות החזותיות subscales של גרייבס איכות חיים (GO QoL) שאלון. מי שסיים את תקופת הטיפול יכול לבחור להיכנס לתקופת הרחבת התווית הפתוחה, שבמהלכה יקבלו 8 חליטות טפזה.

ד"ר ריימונד דאגלס, חוקר הניסוי הקליני שלב 4 ומנהל התוכנית למחלות עיניים מסלוליות ובלוטת התריס במרכז הרפואי סיד סיני בארצות הברית, אמר: "חולים בשלב הכרוני של המחלה ממשיכים לחוות תסמינים של חולשה, כגון כאבי עיניים ונפיחות, אשר יכול להפריע לחיי היומיום. ויש צורך בטיפול, וזה נפוץ מאוד. במקרים רבים שפורסמו דוחות וניתוחים, טיפול Tepezza בשלב הכרוני יכול לשפר את הסימפטומים של אופטלמופתיה בלוטת התריס, כולל נפיחות בעיניים. ניסוי שלב 4 זה יעזור לנו להבין תצפיות אלה בסביבה קלינית מבוקרת."

אופטלמופתיה של בלוטת התריס (TED) היא מחלה אוטואימונית מתקדמת ומתישה. חלון המחלה הפעיל מוגבל וניתן לטפל בו ללא התערבות כירורגית בתקופה זו. למרות TED מתרחשת לעתים קרובות בחולים עם בלוטת התריס או מחלת גרייב (בלוטת התריס), זוהי מחלה ייחודית הנגרמת על ידי autoantigens המפעילים מתחמי איתות בתיווך IGF-1R על תאים במסלול. . זה יכול להוביל סדרה של השפעות שליליות, גרימת נזק ארוך טווח, בלתי הפיך.

TED פעיל נמשך עד 3 שנים ומאופיין בדלקת ובהרחבת רקמות מאחורי העין. ככל ש-TED מתקדם, הוא עלול לגרום לנזק חמור, כולל עיניים בולטות (עיניים בולטות), פזילה (אי-התאמה של גלגל העין), דיפלופיה (שתי חזיונות), ובמקרים מסוימים, עיוורון.

בעבר, חולים היו צריכים לעבור TED פעיל עד המחלה הפכה לא פעילה (אשר בדרך כלל השאירה השלכות קבועות ולקויי ראייה) לפני ביצוע ניתוח מורכב ויקר, אבל ניתוח לא יכול לשחזר את הראייה או המראה . חולי TED חווים לעתים קרובות נטל תפקודי, פסיכולוגי וכלכלי ארוך טווח, כולל חוסר יכולת לעבוד ולעסוק בפעילויות של חיי היומיום.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Tepezza, teprotumumab, הוא נוגדן חד שבטי IgG1 אנושי לחלוטין המכוון לפקטורי גדילה דמויי אינסולין-1 קולטן (IGF-1R). הוא פותח לטיפול במחלת עיניים בינונית עד חמורה בבלוטת התריס (TED), הקשורה בדרך כלל למחלת גרייבר (מחלת קבר, בלוטת התריס) קשורה. במחקר OPTIC, חולים שטופלו teprotumumab חוו ירידה חסרת תקדים exophthalmos, ולפני כן, ניתוח היה אפשרי רק לאחר סיום המחלה הפעילה.

האישור של Tepezza בשוק מספק לרופאים את התרופה הראשונה להפחתת exophthalmos בנוסף לתסמינים כואבים אחרים במהלך TED פעיל.