מעכב טרנספורטר חומצה מרה של איליל GSK Linerixibat יעיל לטיפול בגרד כולסטטי!

GlaxoSmithKline (GSK) הודיעה לאחרונה על התקדמות נוספת של צינור ה- R GG; D שלה והדגימה את הנתונים הקליניים של linerixibat. התרופה היא מעכבת טרשת נפוצה של חומצה מרה (IBAT) וכעת היא מפותחת לטיפול בגרד כולסטטי בחולים עם כולנגיטיס ראשונית של המרה (PBC).

מחקר ה- GLIMMER שלב 2b פורסם כמופשט האחרון ב- Liver Meeting® 2020. הדו"ח הראה כי linerixibat שיפר משמעותית את הגרד (גרד כולסטטי) בקבוצות טיפול מסוימות בהשוואה לפלצבו. נתונים אלה מצביעים על כך שעל ידי מיקוד לספיגה חוזרת של חומצות מרה, ל- linerixibat יש פוטנציאל להקל על גירוד כולסטטי בחולי PBC.

GSK תכננה להתחיל מחקרים קליניים בשלב 3 בשנת 2021, ול- linerixibat יש פוטנציאל להפוך לטיפול החדש הראשון בגרד כולסטטי ב- PBC מזה 60 שנה.

גירוד כולסטטי ב- PBC הוא מחלה קשה מאוד, ומאז שנות השישים לא היה טיפול תרופתי חדש. חולים עם גירוד כולסטטי יכולים להיות עם גירוד מתמשך, עז, עמוק עמוק, שקשה להקל על ידי גירוד. נתונים אחרים מראים שלגרד הכולסטטי יש השפעה ניכרת על היבטים רבים באיכות חיי המטופל: עייפות, תסמינים חברתיים, רגשיים, קוגניטיביים ואחרים.

כריסטופר קורסיקו, סגן נשיא בכיר לפיתוח GSK, אמר:" במהלך 60 השנים האחרונות לא חלה התקדמות טיפולית חדשה בגרד כולסטטי ב- PBC. נתונים אלה מראים שלינריקסיבט יש פוטנציאל להקל על גרד כולסטטי הנגרם על ידי כולנגיטיס ראשונית. השפעות מתישות. מחקר GLIMMER מציין גם את הפעם הראשונה בה אנו שותפים עם 23andMe לתמיכה בגיוס חולים. כשאנו מתכננים לבצע מחקר שלב 3, אנו שמחים לבחון את ההשפעה של linerixibat."

GLIMMER הוא מחקר החקירה הגדול ביותר באוכלוסייה זו עד כה. בסך הכל 147 חולים קיבלו טיפול כפול סמיות של 12 שבועות, כולל: פלצבו, linerixibat 20, 90, 180 מ"ג פעם ביום, או 40, 90 מ"ג פעמיים ביום. במחקר, חולים תיעדו גרד בסולם ניקוד דיגיטלי מדי יום.

GLIMMER הוא מחקר ה- GSK הראשון שהשתמש ב- 23andMe בכדי לסייע בזיהוי, גיוס ורישום חולים. 23andme זיהתה חולים שעשויים להיות כשירים ולבחור להשתתף במחקר. כ- 80% מלקוחות 23andMe מסכימים להשתתף במחקר וזכאים לקבל מידע על ניסויים קליניים. 23andMe שלחה מספר הפניות של מטופלים למחקר תוך שבועיים בלבד לאחר יצירת קשר עם לקוחות מוסמכים פוטנציאליים.

למרות שהניתוח הראשוני של השינוי הממוצע בגרד בהשוואה לבדיקת הבסיס לאחר 12 שבועות של טיפול באוכלוסייה הכללית לא הגיע להבדל מובהק סטטיסטית, היו 3 קבוצות מינון של לינריקסיבט (40 מ"ג, 90 מ"ג פעמיים ביום; 180 מ"ג פעם אחת. ביום) בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תסמיני הגרד השתפרו משמעותית (N=22, 22, 24 לעומת קבוצת פלצבו N=36, p=0.011, 0.037, 0.042).

באופן מעודד, בחולים עם גרד בינוני עד קשה (גירוד בסיסי NRS ≥ 4) בקבוצת 40 מ"ג פעמיים ביום (N=15 לעומת פלצבו N=24, p=0.037), היה הבדל משמעותי בין גרד לפלצבו. מינון זה של linerixibat הראה גם שיפור משמעותי במדידות איכות החיים באוכלוסייה הכללית (כולל האזורים החברתיים והרגשיים של כלי הדיווח החולי הספציפי למחלה PBC-40).

מבנה כימי linerixibat

בשל מנגנון הפעולה של linerixibat, תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן שלשולים וכאבי בטן. בטיחות וסבילות נחשבים מקובלים, וניתן להמשיך בתכנון שלב 3.

סינתיה לוי, ד"ר, מבית הספר לרפואה במילר באוניברסיטת מיאמי, אמרה: "מחקר GLIMMER מציע תקווה מסוימת לחולי PBC עם גרד כולסטטי. מחקר חשוב זה מדגיש את הפוטנציאל של linerixibat כטיפול עתידי בגרד בינוני עד קשה, אשר צפוי להיות שימושי לכל החיים. לאיכות יש השפעה חיובית."

בהתבסס על נתוני שלב 2b אלה, GSK מתכוננת לערוך מחקר שלב 3 ומשתפת פעולה עם 23andMe בכדי לעזור לקבוע אילו חולים זכאים להשתתף בפרויקט, בתקווה שזה יכול לקצר מאוד את זמן הגיוס.