GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) אושרה על ידי האיחוד האירופי: קו ראשון יחיד סוכן תחזוקה טיפול בסרטן השחלות רגיש פלטינום!

GlaxoSmithKline (GSK) הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את התרופה נגד סרטן ממוקד Zejula (שם כללי: niraparib) כטיפול תחזוקה סוכן יחיד שורה ראשונה להפוגה מלאה לאחר קבלת כימותרפיה המכילה פלטינה או הפוגה חלקית סרטן השחלות מתקדם (כולל סרטן אפיתל השחלות, סרטן צינור החצוצרות, סרטן צבי ראשי) חולים, ללא קשר למצב הסמן הביולוגי שלהם. במונחים של רגולציה בארה"ב, בסוף אפריל השנה, יישום התרופה החדשה המשלים של Zejula (sNDA) עבור אותו אינדיקציה אושרה על ידי ה-FDA.

ראוי לציין כי אישור זה הופך Zejula מעכב PARP סוכן יחיד הראשון עבור חולים עם סרטן השחלות מתקדם המגיבים כימותרפיה המכילה פלטינה לטיפול תחזוקה שורה ראשונה באיחוד האירופי, סימון התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן השחלות. כי לפני זה, רק 20% מהחולים עם סרטן השחלות, כל כך, חולים עם מוטציות BRCA (BRCAm), היו זכאים להשתמש מעכבי PARP כמו מונותרפיה בטיפול תחזוקה קו ראשון.

אישור זה נתמך על ידי התוצאות של מחקר פרימה שלב III (ENGOT-OV26/GOG-3012). במחקר זה, חולים עם מחלה מתקדמת (שלב III או IV) מי היה הפוגה לאחר קבלת כימותרפיה המכילה פלטינה שורה ראשונה הוקצו באופן אקראי כדי לקבל Zejula או טיפול תחזוקת פלצבו ביחס 2:1. נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא התקדמות (PFS). טיפול ראשוני פרטני Zejula נכלל במחקר: חולים עם משקל גוף בסיסי<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

הנתונים מראים כי באוכלוסיית פגמי השיבוט ההומולוגיים (HRd), אוכלוסיית המחקר כולה (ללא קשר למצב הסמן הביולוגי) ואוכלוסיית המוטציות BRCA, טיפול תחזוקה קו ראשון Zejula מפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או מוות בהתאמה לעומת פלצבו 57% (HR = 0.43; 95%CI: 0.31-0.59; p.<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

פרופיל הבטיחות המוצג במחקר זה עולה בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות הקלינית שנצפתה בעבר על ידי Zejula. בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, השכיחות של תופעות לוואי (TEAE) בטיפול המטולוגיה כיתה 3/4 עם משטרי מינון מותאמים אישית המבוססים על משקל גוף ו /או ספירת טסיות דם נמוכה יותר, כולל טרומבוציטופניה (21% לעומת 39%) ), אנמיה (23% לעומת 31%), ונויטרופניה (15% לעומת 21%). התוצאות של דיווחי מטופל מאומתים הראו כי איכות החיים של קבוצת הטיפול Zejula והקבוצה פלצבו היה דומה.

ברחבי העולם, סרטן השחלות הוא הגורם השמיני הנפוץ ביותר למוות מסרטן אצל נשים. בארצות הברית ובאירופה, כ 22,000 ו 65,000 נשים מאובחנים עם סרטן השחלות בכל שנה. למרות שלכימותרפיה המכילה פלטינה בשורה הראשונה יש שיעור תגובה גבוה, כ-85% מהחולים יחוו הישנות של מחלות. לאחר הישנות, קשה לרפא, ומרווח הזמן בין כל מופע חוזר מתקצר.

המחקר של PRIMA נרשם חולים שהראו תגובת טיפול לכימותרפיה המכילה פלטינה בשורה הראשונה, כולל אלה עם סיכון גבוה להתקדמות המחלה. זוהי אוכלוסייה עם צרכים רפואיים גבוהים שלא נענו וייצוג תחת במחקרים קודמים של סרטן השחלות בשורה הראשונה. המחקר הוא מחקר ציון דרך. הנתונים מוכיחים את החשיבות של טיפול תחזוקה קו ראשון של Zejula ואת היתרונות הקליניים שלה לנשים עם סרטן השחלות. Zejula יחיד סוכן הראשון תחזוקה טיפול לאחר הניתוח וכימותרפיה המכילה פלטינה שורה ראשונה יספק לחולים עם אפשרות טיפול חדשה חשובה, אשר עשוי ביסודו לטפל במחלה של סרטן השחלות.

המרכיב התרופות הפעיל של Zejula הוא niraparib, שהוא מולקולה קטנה אוראלי פולי ADP ריבוז פולימראז (PARP) מעכב שיכול לנצל פגמים במסלול תיקון ה-DNA כדי להרוג עדיף תאים סרטניים. מצב זה של פעולה נותן את הטיפול התרופתי הפוטנציאל למגוון רחב של סוגי גידולים עם פגמים בתיקון DNA. PARP מזוהה עם מגוון רחב של סוגי גידולים, במיוחד סרטן השד והשחלות. Zejula פותחה על ידי Tesaro, שנרכשה על ידי GlaxoSmithKline בדצמבר 2018 תמורת 5.1 מיליארד דולר (כ-4 מיליארד ליש"ט). בסוף ספטמבר 2016 הגיעה מעבדת זאי להסכם רישיון עם טזארו, המאשר את זכויותיה של זג'ולה בסין היבשתית, הונג קונג ומקאו.

ז'ולה אושרה לשיווק במרץ 2017. האינדיקציות שאושרו כעת כוללות: (1) לתחזוקה של חולים עם סרטן שחלות אפיתל חוזר ונשנה, סרטן צינור החצוצרות, או סרטן צבי ראשי כי הם לחלוטין או חלקית הפוגה על ידי טיפול כימותרפי המכיל פלטינה. (2) משמש לסרטן השחלות מתקדם, סרטן צינור החצוצרות או צפר ראשי שקיבלו 3 או יותר משטרי כימותרפיה בעבר, אשר סרטן קשור למצב החיובי של פגם שילוב הומולוגי (HRD) מוגדר באחד מ-2 התנאים הבאים טיפול בחולים בסרטן: (א) מזיק או חשוד מוטציות BRCA מזיקות; (ב) חוסר יציבות הגנום (GIS) והמחלה התקדמה יותר מ 6 חודשים לאחר שהגיבו לכימותרפיה האחרונה המכילה פלטינה.

בהונג קונג ובמקאו, סין, זג'ולה אושרה לרישום באוקטובר 2018 וביוני 2019. בסין היבשתית, מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי (NMPA) אישר Zejula בדצמבר 27, 2019. האינדיקציות התרופה הן: לסרטן שחלות אפיתל חוזרות ונשנות, סרטן צינור החצוצרות, או סרטן ראשוני כי הוא הוסתר לחלוטין או חלקית על ידי כימותרפיה המכילה פלטינה. טיפול תחזוקה לחולים מבוגרים עם סרטן צנון ראשוני.