רוש אוריסדי הגישה בקשה לרישום ביפן ונבדקה בסין!

חברת צ'וגאי פארמה, חברת תרופות יפנית שבשליטת רוש, הודיעה לאחרונה כי הגישה בקשה לתרופות חדשות (NDA) לריסדיפלם למשרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) היפני לטיפול בניוון שרירים בעמוד השדרה (SMA). ביפן, MHLW העניקה ל- risdiplam את ייעוד התרופות היתומות לטיפול ב- SMA במארס 2019, וה- NDA של התרופה יהיה נתון לבדיקת עדיפות.

באוגוסט השנה אושרה ריזדיפלם (שם המותג: Evrysdi) על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול בילדים ומבוגרים עם חולי SMA חודשיים ומעלה. Evrysdi הוא תכשיר נוזלי שניתן להעביר דרך הפה או דרך צינור האכלה בבית פעם ביום. ניתן להשתמש בתרופה לטיפול בתינוקות, ילדים, מתבגרים ומבוגרים מכל הסוגים (סוג 1, סוג 2 וסוג 3) של SMA.

ראוי להזכיר כי אוריסדי הוא הטיפול הפה הראשון ב- SMA והטיפול הראשון ב- SMA שניתן לתת בבית. Evrysdi הוא שינוי שחבור mRNA של הישרדות נוירון מוטורי 2 (SMN2) המטפל ב- SMA על ידי הגדלת הייצור של חלבון הישרדות נוירון מוטורי (SMN). חלבון SMN מופץ בכל הגוף והוא חיוני לשמירה על נוירונים מוטוריים בריאים ופעילות גופנית.

בשני ניסויים קליניים, Evrysdi הראה שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית בתפקוד המוטורי בחולי SMA בגילאים שונים ובחומרת המחלה (כולל סוג 1, סוג 2 וסוג 3). תינוקות שטופלו באוורדידי יכולים לשבת לפחות 5 שניות ללא תמיכה, המהווה אבן דרך נפוצה בתנועה במהלך הטבעי של מחלת SMA. בנוסף, בהשוואה להיסטוריה הרפואית הטבעית, שיפרה אוריסדי גם את ההישרדות ללא אוורור קבוע לאחר 12 ו -23 חודשים.

לאחר אישורו של אוריסדי, ה- FDA הוציא גם שובר לבדיקת עדיפות למחלות ילדים (PRV) עבור רוש' s Genentech. כחלק מההתחייבות המתמשכת לחולי SMA, הגישה ג'נטק גם בקשות שיווק בברזיל, צ'ילה, אינדונזיה, רוסיה, דרום קוריאה, סין (יבשת וטייוואן).

ד"ר אוסאמו אוקודה, נשיא ומנהל התפעול הראשי של התרופות צ'וגאי, אמר: "כתרופה דרך הפה הראשונה לטיפול ב- SMA, risdiplam הוכח כיעיל אצל תינוקות וחולים מבוגרים בשני מחקרים קליניים מסוג 1, סוג 2 והקלד 3 SMA. השפעה טיפולית משמעותית מבחינה קלינית. אני מאמין ש- risdiplam יתרום תרומה משמעותית לטיפול ב- SMA, ויעילותו הוכחה. אנו נעבוד קשה להשיג אישור רגולטורי ל- risdiplam על מנת לספק טיפול אוראלי חדש זה לחולי SMA ביפן בהקדם האפשרי."

ה- risdiplam שאושר על ידי ה- FDA האמריקני וה- NDA שהוגשו ביפן מבוססים על נתונים של 2 מחקרים קליניים. 2 מחקרים אלה מייצגים מגוון רחב של אוכלוסיות SMA בעולם האמיתי: מחקר FIREFISH בוצע בתינוקות סימפטומטיים 2-7 חודשים, SUNFISH המחקר נערך בילדים ובמבוגרים בגילאי 2-25. ביניהם, המחקר SUNFISH הוא המחקר הראשון והיחיד מבוקר הפלצבו בו השתתפו חולים מבוגרים עם SMA מסוג 2 וסוג 3.

—— במחקר FIREFISH: (1) נמדד באמצעות המהדורה השלישית של סולם התפתחות ביילי ותינוקות לפעוטות (BSID-III), 41% (7/17) מהתינוקות שקיבלו את המינון הטיפולי הצליחו לשבת לפחות בלי תמיכה 5 שניות. (2) 90% (19/21) מהתינוקות יכולים לשרוד ללא אוורור קבוע לאחר 12 חודשי טיפול, והם בני 15 חודשים ומעלה. (3) 81% (17/21) מהתינוקות יכולים לשרוד ללא אוורור קבוע לאחר לפחות 23 חודשי טיפול, והם בני 28 חודשים ומעלה (חציון 32 חודשים; טווח 28-45 חודשים). בהיסטוריה הטבעית של SMA אינפנטילי שאינו מטופל, תינוקות אינם יכולים לשבת לבד, ורק 25% מהתינוקות צפויים לשרוד ללא אוורור קבוע לאחר גיל 14 חודשים.

—— במחקר SUNFISH: (1) תוך שימוש במדידת הניקוד הכולל 32 (MFM-32) במדידת התפקוד המוטורי, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, ילדים ומבוגרים שקיבלו טיפול באוריסדי קיבלו תפקוד מוטורי מובהק מבחינה קלינית לאחר 12 חודשים משמעותי וסטטיסטי. שיפורים משמעותיים (בהתאמה: 1.36 נקודות [95% CI: 0.61,2.11] לעומת -0.19 נקודות [95% CI: -1.22, 0.84]; הבדל ממוצע: 1.55 נקודות, p=0.0156). (2) בהשוואה לקו הבסיס, שופרה תפקוד המנוע העליון של הגפה העליונה על ידי מדידת המודול של הגפה העליונה (RULM) (הבדל: 1.59 נקודות, p=0.0028), המהווה נקודת סיום תפקודית מוטורית בלתי תלויה של המחקר.

בשני מחקרים, לאוורסדי יעילות ובטיחות טובים. התגובות השליליות הנפוצות ביותר הן חום, שלשולים ופריחה. ב- SMA שמתרחש אצל תינוקות תופעות הלוואי השכיחות ביותר דומות, בנוסף לזיהומים בדרכי הנשימה העליונות, דלקת ריאות, עצירות והקאות. באף אחד משני המחקרים לא נמצא ממצאי בטיחות הקשורים לטיפול שהובילו לנסיגה מהמחקר.

המבנה הכימי של ריסדיפלם (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

אוורסידי הוא נוזל דרך הפה. המרכיב התרופתי הפעיל שלה, risdiplam, הוא שינוי שחבור של הישרדות מוטורית נוירון ג'ין 2 (SMN2) שנועד להגדיל ולשמור באופן רציף על רמת חלבון ה- SMN במערכת העצבים המרכזית וברקמות ההיקפיות. יותר ויותר עדויות קליניות מראות כי SMA היא מחלה רב מערכתית, ואובדן חלבון SMA עלול להשפיע על רקמות ותאים רבים מחוץ למערכת העצבים המרכזית. לאחר מתן אוראלי, ריזדיפלם מציג התפלגות מערכתית ויכול להגדיל באופן רציף את רמת חלבון ה- SMN במערכת העצבים המרכזית וברקמות ההיקפיות. הוכח כי הוא משפר את התפקוד המוטורי של חולים עם סוג 1, סוג 2 וסוג 3 SMA.

כחלק משיתוף הפעולה עם קרן SMA ו- PTC Therapeutics, ג'נטק הובילה את הפיתוח הקליני של אוריסדי. כחלק מניסוי קליני רחב היקף, נרחב וחזק בתחום ה- SMA, אוריסדי מבצע מחקר ביותר מ -450 אנשים. הפרויקט מכסה תינוקות מגיל חודשיים ועד גיל 60 עם תסמינים ותפקודים מוטוריים שונים, כגון עקמת או התכווצויות משותפות, כמו גם חולים שקיבלו בעבר טיפולי SMA אחרים. אוכלוסיית הניסויים הקליניים של התרופה&# 39 מיועדת לייצג אוכלוסייה רחבה ואמיתית של מחלת SMA, במטרה להבטיח שכל המטופלים המתאימים יוכלו לקבל טיפול.

נכון לעכשיו, רוש מבצעת 4 מחקרים קליניים רב-מרכזיים עולמיים (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) כדי להעריך את כל סוגי הטיפול באריסדי (סוג 1, סוג 2, סוג 3) היעילות והבטיחות של SMA ו- SMA טרום תסמיני בילודים.

ספינראזה: התרופה הראשונה לטיפול ב- SMA העולמית של&# 39, שאושרה בסין

SMA היא מחלת נוירון מוטורית הגורמת לחולשת שרירים וניוון. המחלה היא מחלה גנטית רצסיבית אוטוזומלית הנגרמת על ידי פגמים גנטיים. זה יכול לגרום נזק לשרירים סביב גופו של המטופל. הביטוי העיקרי של המטופל הוא ניוון שרירים ומערכת חולשה. הגוף מאבד בהדרגה תפקודים מוטוריים שונים, אפילו נושם ובולע. SMA הוא הרוצח הראשון במחלות גנטיות בתינוקות מתחת לגיל שנתיים. המחלה היא" שכיחה יחסית; מחלה נדירה" עם שכיחות של 1: 6000-1: 10000 בילודים. על פי דיווחים קשורים, המספר הנוכחי של חולי SMA בסין הוא כ 3-5 מיליון.

בדצמבר 2016 אושרה ספינראזה (נוסינרסן), תרופה שפותחה על ידי ביוג'ן ושותפתה איוניס, והפכה לתרופה הראשונה בעולם&# 39 לטיפול ב- SMA. התרופה היא אוליגונוקליאוטידי אנטיסנס (ASO). הוא מנוהל על ידי הזרקה תוך רחמית ומספק את התרופה ישירות לנוזל השדרה (CSF) סביב חוט השדרה. זה משנה את השבב של ה- SMN2 לפני המסנג'ר (pre-mRNA) ומגדיל את הייצור של חלבון SMN בעל תפקוד מלא. בחולי SMA, רמות לא מספקות של חלבון SMN מובילות להידרדרות בתפקוד הנוירון המוטורי של חוט השדרה. במחקרים קליניים, טיפול בספינראזה שיפר משמעותית את התפקוד המוטורי של חולי SMA.

במאי 2019, נוברטיס' אושר טיפול גנטי Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) והפך לטיפול גנטי ראשון ב-&# 39 עבור SMA. התרופה מונעת את התקדמות המחלה על ידי ביטוי רציף של חלבון SMN לאחר עירוי תוך ורידי חד פעמי, שיכול לפתור את הסיבה הבסיסית ל- SMA וצפוי לשפר את איכות חייהם של החולים בטווח הארוך.

בשוק הסיני אושרה Spinraza בסוף פברואר 2019 לטיפול בחולים עם ניוון שרירים בעמוד השדרה 5q (5q-SMA). אישור זה הופך את ספינראזה לתרופה הראשונה שמטפלת ב- SMA בשוק הסיני. 5q-SMA הוא הסוג הנפוץ ביותר של SMA, המהווה כ- 95% מכלל מקרי ה- SMA. סוג זה של SMA נגרם על ידי המוטציה של גן SMN1 (הישרדות חלבון נוירון מוטורי 1) בכרומוזום 5, ומכאן השם 5q-SMA.