מעכב JAK1 אוראלי של Gilead Jyseleca הגיש בקשה לאינדיקציה חדשה באיחוד האירופי: טיפול קוליטיס כיבית (UC)!

גלעד ושותפתה גלאפגוס NV הודיעו לאחרונה כי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) קיבלה את הבקשה לאינדיקציות חדשות עבור Jyseleca (filgotinib, 200 מ ג) ויזם תהליך סקירה רשמי, שהוא מעכב JAK1 סלקטיבי אוראלי, הגיש בקשה לטיפול של קוליטיס כיבית פעיל בינוני עד חמור (UC) חולים מבוגרים עם תגובה מספקת, אובדן תגובה או חוסר סובלנות לטיפולים קונבנציונליים או חומרים ביולוגיים.

בספטמבר השנה, Jyseleca (filgotinib, 200 מ ג ו 100 מ ג טבליות) אושרה באיחוד האירופי לטיפול שגרונים בינוניים עד חמורים עם תגובה לא מספקת או חוסר סובלנות אחת או יותר מחלות שינוי תרופות אנטיrheumatic (DMARDs) חולים מבוגרים עם דלקת פרקים (RA). במונחים של תרופות, Jyseleca יכול לשמש מונותרפיה או בשילוב עם מטוצרקסאט (MTX).

באותו יום של אישור האיחוד האירופי, Gilead ו Eisai הודיעו במשותף כי משרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) של יפן אישר גם Jyseleca (200 מ ג ו 100 מ ג טבליות) לטיפול של חולי RA שאין להם תגובה מספקת לטיפולים קונבנציונליים, כולל מניעת נזק משותף מבני. על פי הסכם שיתוף הפעולה שהושג בדצמבר 2019, Gilead Japan מחזיקה ברישיון המכירות של Jyseleca ביפן, ואייזאי תהיה אחראית על הפצת התרופה ביפן לטיפול ב-RA ואינדיקציות עתידיות פוטנציאליות אחרות, כולל דלקת המעי הגס כיבית, מחלת קרוהן, דלקת מפרקים פסוריאטית ועוד.

ראוי לציין כי במונחים של רגולציה בארה"ב, ה-FDA הוציא מכתב תגובה מלאה (CRL) באוגוסט השנה וסירב לאשר Jyseleca. ה-FDA ביקש נתונים מן המחקרים MANTA ו MANTA-RAy. שני מחקרים אלה השלימו כעת גיוס מטופלים כדי להעריך אם filgotinib יש השפעה על פרמטרי זרע. תוצאות השורה העליונה צפויות להתפרסם במחצית הראשונה של 2021. בנוסף, ה-FDA גם הביע חששות לגבי התועלת הכוללת / פרופיל סיכון של filgotinib במינון 200 מ ג. בעת הגשת ה-NDA ל-FDA בדצמבר 2019, השתמש גלעד בשובר סקירת עדיפות (PRV) כדי להאיץ את הביקורת. PRV זה נקנה על ידי Gilead מ Ultragenyx עבור 80 מיליון דולר. ה-CRL גם אומר ש-80 מיליון דולר נמצאים לשווא.

UC (מקור תמונה: healthjade.com)

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלה כרונית ארוכת טווח המשפיעה על יותר מ 2 מיליון אנשים באיחוד האירופי בלבד. סימפטומים של המחלה הם לעתים קרובות לסירוגין, כך חולים בדרך כלל לחוות פרקים והפוגות.

היישום של Jyseleca לאינדיקציות חדשות לטיפול באוניברסיטת קליפורניה נתמך על ידי נתונים מהמחקר שלב 2b/3 SELECTION. זהו אקראי, כפול סמיות, מחקר מבוקר פלצבו, ב 1348 חולים שלא קיבלו בעבר ביולוגית-נאיבית (ביולוגית-נאיבית) או שהתקבלו בעבר ביולוגית מנוסה (ביולוגית מנוסה) בוצע בחולים מבוגרים עם UC פעיל בינוני עד חמור.

התוצאות הראו כי המינון 200 מ"ג של Jyseleca עמד בכל נקודות הקצה העיקריות של המחקר, כולל: חלקם של חולים שהשיגו הפוגה קלינית בשבוע 10 ושמרו על הפוגה קלינית בשבוע 58 היה גבוה מבחינה סטטיסטית מאשר קבוצת הפלצבו. בנוסף, חלקם של החולים Jyseleca 200 מ"ג מינון הקבוצה שהשיגו אנדוסקופי, היסטולוגי, ו 6 חודשים הפוגה קורטיקוסטרואידים ב 58 שבועות היה גבוה באופן סטטיסטי מזה בקבוצת הפלצבו.

מבנה מולקולרי של filgotinib (מקור תמונה: ויקיפדיה)

המרכיב התרופות הפעיל של Jyseleca הוא filgotinib, שהוא מעכב JAK1 סלקטיבי מאוד, גילה ומפותח על ידי גלאפגוס. בסוף דצמבר 2015, גלעד וגלאפגוס הגיעו להסכם בהיקף של עד 2 מיליארד דולר לפיתוח משותף של פילגוטיניב. שיתוף פעולה זה יסייע לחזק את מעמדה של גלעד בתחום המחלות הדלקתיות, שיהפכו גם הן לנקודת צמיחה חדשה עבור גלעד בעתיד לאחר צהבת C ו-HIV.

כיום, Gilead וגלאפגוס עורכים מספר מחקרים כדי להעריך את הפוטנציאל של Jyseleca לטיפול במגוון רחב של מחלות דלקתיות. מחקרי שלב III כוללים טיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית. EvaluatePharma, ארגון מחקר שוק התרופות, פרסם בעבר דו"ח שחזה כי Jyseleca תהפוך לאחד המוצרים המרכזיים של Gilead לקידום צמיחה עתידית. המכירות העולמיות ב-2024 צפויות להגיע ל-1.4 מיליארד דולר.

עם זאת, בתחום של מעכבי JAK, Jyseleca יהיה גם להתמודד עם מוצרים מתחרים מרובים. בנוסף לשני המוצרים הרשומים, פייזר קסלג'נז ואלי לילי אולמאנט, יריבה חזקה יותר תהיה Rinvoq של AbbVie (upadacitinib). נכון לכך, Rinvoq אושרה בהצלחה על ידי ארצות הברית והאיחוד האירופי לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה (RA). חברת EvaluatePharma חזתה בעבר כי המכירות של Rinvoq ב-2024 יגיעו ל-2.57 מיליארד דולר.