התרופה הראשונה של באייר Finerenone שלב 3 קליני מפחית באופן משמעותי את הסיכון של כליות ואירועים לב וכלי דם!

באייר הודיעה לאחרונה על התוצאות המפורטות של מחקר שלב III FIDELIO-DKD שלה. המחקר בוצע בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) עם מחלת כליות כרונית (CKD) והעריך את היעילות והבטיחות של finerenone ופלצבו. שתי הקבוצות קיבלו טיפול סטנדרטי, כולל טיפול היפוגליקמיה ומינון מקסימלי נסבל של מערכת רנין אנגיוטנסין (RAS) לחסום טיפול, כגון מעכבי אנזים המרת אנגיוטנסין (ACE) או אנגיוטנסין II קולטנים חוסם (ARB).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בשילוב עם טיפול סטנדרטי, finerenone הפחית באופן משמעותי את הסיכון של נקודת הקצה העיקרית מרוכבים של התקדמות CKD, אי ספיקת כליות, ומוות כליות לעומת פלצבו. באופן ספציפי, עם מעקב חציון של 2.6 שנים, לעומת פלצבו, finerenone יחווה אי ספיקת כליות בפעם הראשונה, שיעור הסינון הוגלומרי המשוער (eGFR) ימשיך לרדת מקו הבסיס ב-≥40% למשך 4 שבועות לפחות, הכליה הסיכון המורכב למוות הופחת באופן משמעותי ב-18% (HR=0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p=0.0014). בגיל 36 חודשים, מספר הטיפולים הדרושים כדי למנוע אירוע נקודת קצה מורכבת עיקרית היה 29 (95% CI: 16-166).

בנוסף, תוצאות המחקר הראו כי בקבוצות משנה שצוינו מראש, ההשפעה של finerenone על התוצאות העיקריות היה עקבי בדרך כלל, ואת אפקט הטיפול היה ממושך לאורך כל תקופת המחקר. עם מעקב חציוני של 2.6 שנים, לעומת פלצבו, finerenone גם הפחית באופן משמעותי את הסיכון של נקודות קצה משניות מפתח: ירידה של 14% בסיכון המשולב למוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ מוחי לא קטלני, או אורך של שהייה אי ספיקת לב (הסיכון היחסי הופחת, HR = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p = 0.0339]).

במחקר זה, finerenone היה נסבל היטב, עולה בקנה אחד עם הבטיחות לראות במחקרים קודמים. תופעות הלוואי הכוללות ותופעות לוואי חמורות שנגרמו על ידי טיפול היו דומים בין שתי הקבוצות. רוב האירועים השליליים היו קלים או מתונים. התדירות של תופעות לוואי חמורות בקבוצת finerenone היה נמוך מזה בקבוצת הפלצבו (31.9% לעומת 34.3%). השכיחות של תופעות לוואי הקשורות היפרקלמיה היה גבוה יותר (18.3% לעומת 9%). שתי הקבוצות היו קשורות קשות היפרקלמיה השכיחות של תופעות לוואי היה נמוך (1.6% לעומת 0.4%), ולא היה מוות הקשור היפרקלמיה בשתי הקבוצות. שיעור החולים שהפסיקו את הטיפול עקב היפרקלמיה בקבוצת finerenone היה 2.0%, לעומת 0.9% בקבוצת הפלצבו.

ראוי להזכיר כי finerenone הוא הראשון לא סטרואידים סלקטיבי קולטן קולטן אנטגוניסט שהוכח להפחית את הסיכון של אירועים כליות ולב וכלי דם בחולים עם T2D ו CKD. באייר תכננה להגיש בקשה שיווקית ל-finerenone לסוכנויות רגולטוריות לפני סוף השנה: לטיפול בחולים עם CKD ו-T2D.

המבנה הכימי של finerenone (מקור תמונה: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) הוא חקירה, לא סטרואידים, אנטגוניסט קולטן mineralocorticoid סלקטיבי (MRA) שהוכח להפחית את ההשפעות המזיקות של קולטן mineralocorticoid מוגזם (MR) הפעלה. הפעלה מוגזמת של קולטני mineralocorticoid הוא הנהג העיקרי של נזק לכליות ולב. בשנת 2015, ה-FDA האמריקאי העניק את מצב המסלול המהיר finerenone (FTD).

מחלת כליות כרונית (CKD) הוא אחד הסיבוכים הנפוצים ביותר של סוכרת וגורם סיכון עצמאי למחלות לב וכלי דם. בכל החולים עם סוכרת מסוג 2, כ 40% מהחולים יפתחו CKD. CKD הוא הגורם העיקרי למחלת כליות בשלב הסופי ואי ספיקת כליות. בשלב מתקדם, חולים עשויים לדרוש דיאליזה או השתלת כליה כדי לשרוד. בתוך 10 שנים, חולי סוכרת סוג 2 עם CKD הם פי שלושה יותר סיכוי למות ממחלות הקשורות לב וכלי דם מאשר חולים עם סוכרת מסוג 2 לבד. זה ידוע היטב כי בחולים עם CKD וסוכרת סוג 2, הפעלה מוגזמת של קולטני mineralocorticoid יכול לעורר תהליכים מזיקים (לדוגמה, דלקת ופיברוזיס) בכליות ובלב. ברחבי העולם, CKD בחולים עם סוכרת מסוג 2 הוא הגורם הנפוץ ביותר של אי ספיקת כליות.

מנגנון פעולה של Finerenone (מקור תמונה: researchgate.net)

הפרויקט הקליני Finerenone שלב III הוא הפרויקט הקליני הגדול ביותר CKD שלב III עד כה. הפרויקט מורכב מ-2 מחקרים ונרשם 13,000 חולי T2D עם מחלת CKD נרחבת מכל רחבי העולם, כולל חולים עם נזק מוקדם לכליות ומחלת כליות מתקדמת יותר. הפרויקט שואף להעריך את ההשפעות של finerenone ופלצבו בשילוב עם טיפול סטנדרטי על הפרוגנוזה של כליה ולב וכלי דם (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone מפחית אי ספיקת כליות והתקדמות המחלה nephropathy סוכרתית) היא אקראית, כפול סמיות, מבוקרפלצבו, קבוצה מקבילה, רב מרכז, מחקר שלב III מונחה אירועים, רישום יותר מ 1,000 מ 48 מדינות ברחבי העולם כ 5700 T2D חולים עם CKD באתר. במחקר, חולים אלה הוקצו באופן אקראי כדי לקבל 10 מ ג או 20 מ"ג של finerenone או פלצבו פעם ביום, תוך קבלת טיפול סטנדרטי, כולל טיפול hypoglycemic במינון נסבל מרבי של חוסם מערכת רנין אנגיוטנסין (RAS), כגון אנגיוטנסין המרת מעכבי אנזים (ACE) או חוסמות קולטן angiotensin II (ARB). המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית שלו.

FIGARO-DKD (finerenone מפחית את השכיחות ומותו של מחלות לב וכלי דם בנפרופתיה סוכרתית) עדיין בתהליך. המחקר רשם כ 7,400 חולי T2D עם CKD ב 48 מדינות כולל אירופה, יפן, סין, וארצות הברית. כדי לחקור את היעילות והבטיחות של finerenone ופלצבו בשילוב עם טיפול סטנדרטי בהפחתת השכיחות ומותו של CV.

באייר הודיעה לאחרונה על השקת המחקר FINEARTS-HF, רב-מרכז, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו שלב III מחקר שיבחן יותר מ 5,500 חולים עם אי ספיקת לב סימפטומטית (HF) עם שבר פליטה בחדר השמאלי ≥40% (ניו יורק לב האגודה Class II-IV) Finerenone ופלצבו נחקרו. המטרה העיקרית של המחקר היא להוכיח כי finerenone הוא העליון פלצבו בהפחתת השכיחות של נקודות קצה מרוכבות של מקרי מוות CV ובאופן כללי (ראשון וחוזר) HF אירועים (מוגדר כ אי ספיקת לב או ביקורי HF חירום).