גלעד לנאקפוויר (GS-6207) נכנס לסקירה בארה"ב ובאיחוד האירופי! --- 2/2

Lenacapavir MAA ו- NDA נתמכים על ידי נתוני ניסוי שלב 2/3 CAPELLA (NCT04150068). זהו מחקר עולמי, רב מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנועד להעריך את בטיחותה של זריקה תת עורית של lenacapavir כל 6 חודשים בשילוב עם משטר רקע אנטי-טרוטרואלי מותאם בטיפול בחולי HTE MDR HIV-1. ויעילות. הניסוי כלל גברים ונשים שנדבקו ב- HIV-1 ומתבצע כיום במרכזי מחקר בצפון אמריקה, אירופה ואסיה.

בניסוי זה, 36 מקרים של מבוגרים עם HIV-1 העמידים בפני מספר סוגי תרופות ל- HIV-1 ובעלי עומס ויראלי הניתן לזיהוי לאחר קבלת משטר כושל, מוקצים באופן אקראי ביחס של 2: 1, וממשיכים לקבל את הכשלים. מִשׁטָר. במקביל, הוא קיבל lenacapavir או פלסבו דרך הפה במשך 14 יום (מונוותרפיה פונקציונלית). בין 24 החולים שהוקצו באופן אקראי ללנקאפוויר, העומס הנגיפי החציוני היה 4.2 log10 עותקים/מ"ל, ול -67% מהחולים היו ספירות CD4 מתחת ל- 200/μl. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה שיעור המטופלים שרמת ה- HIV-1 RNA שלהם ירדה ב -0.5 log10 עותקים/מיליליטר מתחילת המחקר בסיום תקופת המונוטרפיה התפקודית.

הנתונים לתקופת המונוטרפיה הפונקציונלית בת 14 ימים פורסמו בכנס זיהום רטרו-ויראלי והזדמנויות (CRIO) בשנת 2021 במרץ השנה. התוצאות הראו כי בתום המונותרפיה הפונקציונלית בת 14 יום, בהשוואה לקבוצת הפלסבו, שיעור סטטיסטי גבוה יותר מהחולים בקבוצת הטיפול ב- lenacapavir הגיע לנקודת הסיום העיקרית של הפחתת עומס ויראלי של ≥0.5 log10 עותקים/מ"ל (88% לעומת 17%, p< 0.0001).="" בנוסף,="" הירידה="" הממוצעת="" בעומס="" הנגיפי="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" lenacapavir="" הייתה="" גבוהה="" משמעותית="" מזו="" שבקבוצת="" הפלסבו="" (-1.93="" log10="" עותקים/מ"ל="" לעומת="" -0.29="" log10="" עותקים/מ"ל,=""><>

במחקר, lenacapavir היה בדרך כלל בטוח ונסבל היטב. במהלך 14 הימים לא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופת המחקר, ואף תרופה למחקר לא הופסקה מסיבה כלשהי, כולל הפסקת תופעות לוואי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שנצפו בחלק זה של המחקר כללו נפיחות באתר ההזרקה (21%) וגושים באתר ההזרקה (17%), רובם בדרגת חומרה 1 או 2.

מנגנון הפעולה של lenacapavir (GS-6207)

לאחר תקופת מונוותרפיה פונקציונלית בת 14 ימים, כל החולים קיבלו טיפול פתוח ברמת lenacapavir וטיפול ברקע מותאם. החולים שנכללו בקבוצת הטיפול הנפרדת החלו לקבל lenacapavir עם תווית פתוחה וטיפול רקע מותאם מיום 1. תקופת התחזוקה של המחקר נועדה להעריך את הבטיחות והיעילות של נקודות קצה נוספות של הזרקה תת עורית של lenacapavir כל 6 חודשים ב- שילוב עם משטר הרקע המותאם.

נתוני 6 החודשים הראשונים (26 השבועות) הראו כי בקרב מטופלים שקיבלו טיפול משטר רקע מותאם ללקנאפוויר +, נשמר שיעור עיכוב וירולוגי גבוה תוך 26 שבועות: חולים שהגיעו לשבוע ה -26 לאחר הזריקה התת עורית הראשונה. של lenacapavir מתוכם, 73% (n=19/26) השיגו עומס ויראלי בלתי ניתן לגילוי (& lt; 50 עותקים/מ"ל).