Gilead/Galapagos Oral Jyseleca יאושר בקרוב באיחוד האירופי: שפר את הסימפטומים והקלה מתמשכת!

Galapagos NV, שותפה של Gilead Sciences, הודיעה לאחרונה כי ועדת סוכנות התרופות האירופית (EMA) למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) פרסמה חוות דעת חיובית לביקורת הממליצה על אישור התרופה נוגדת הדלקת הפה Jyseleca (פילגוטיניב). זהו מעכב קדימות JAK1 פומי פעם ביום לטיפול בחולים בוגרים פעילים בקוליטיס כיבית בינונית עד חמורה עם תגובה לא מספקת, כישלון או אי סבילות לטיפולים קונבנציונליים או חומרים ביולוגיים.

כעת, חוות הדעת של CHMP יועברו לבדיקה של הנציבות האירופית (EC), אשר בדרך כלל תקבל החלטת סקירה סופית בתוך חודשיים. אם תאושר, Jyseleca תספק אפשרות טיפול חדשה לחולים עם UC פעיל בינוני עד חמור באיחוד האירופי. ראוי לציין כי ה-FDA האמריקאי לא אישר כל התוויה עבור Jyseleca בשל שיקולי בטיחות.

Jyseleca הוא מעכב JAK1 סלקטיבי דרך הפה שאושר לשיווק באיחוד האירופי, בריטניה ויפן לטיפול בחולים בינוניים עד חמורים עם אי-סבילות או אי סבילות לתרופה אנטי-ראומטית אחת או יותר (DMARD) אחת או יותר. חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית (RA). מבחינת תרופות, ניתן להשתמש ב-Jyseleca כמונותרפיה או בשילוב עם מתוטרקסט (MTX). נכון לעכשיו, הבקשה של Jyseleca' לטיפול בהתוויות UC נמצאת גם בבדיקה רגולטורית בבריטניה וביפן.

ראוי להזכיר שרק לאחרונה, AbbVie הגישה בקשה להתוויה חדשה עבור מעכב JAK1 פומי Rinvoq (upadacitinib) ל-FDA האמריקאי ול-EU EMA: לטיפול בחולי UC מבוגרים פעילים בדרגה בינונית עד קשה. Rinvoq הוא גם מעכב JAK1 סלקטיבי דרך הפה.

הדעות החיוביות של CHMP מבוססות על נתונים מפרויקט 2b/3 SELECTION הקריטי. פרויקט זה העריך את היעילות והבטיחות של Jyseleca כטיפול אינדוקציה ותחזוקה בחולי UC פעילים בינונית עד חמורה שנכשלו בטיפולים קונבנציונליים או בתרופות ביולוגיות. SELECTION כולל 2 מחקרי אינדוקציה מבוקרי פלצבו, האחד עבור חולים שהיו תמימים ביולוגיים (תמימים ביולוגיים, לא קיבלו בעבר תרופות ביולוגיות), והשני עבור חולים עם ניסיון ביולוגי (מנוסים ביולוגיים, שקיבלו בעבר תרופות ביולוגיות), ולאחר מכן מחקר תחזוקה בן 47 שבועות עבור חולים שהגיבו ל-Jyseleca לאחר 10 שבועות של טיפול. מגיבים לפלצבו המשיכו להשתמש בפלצבו עיוור במהלך תקופת האחזקה. תוצאות ניסוי SELECTION פורסמו לאחרונה ב-The Lancet, ראה: Filgotinib כטיפול אינדוקציה ואחזקה לקוליטיס כיבית (SELECTION): ניסוי שלב 2b/3 כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו.

מבנה מולקולרי פילגוטיניב

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלת מעי דלקתית כרונית (IBD). תסמיני המחלה הם לרוב לסירוגין, ולכן חולים בדרך כלל חווים התקפים והפוגות. בנוסף להשפעות הגופניות, המחלה יכולה להביא גם להשפעות פסיכולוגיות משמעותיות.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Jyseleca הואפילגוטיניב, שהוא מעכב JAK1 סלקטיבי ביותר שהתגלה ופותח על ידי גלפגוס. בסוף דצמבר 2015 הגיעה גילעד להסכם עם גלפגוס בסכום כולל של עד 2 מיליארד דולר לפיתוח ולמסחר משותף של פילגוטיניב ברחבי העולם. עם זאת, עקב כישלונות גדולים ברגולציה בארה"ב, שני הצדדים תיקנו את הסכם המסחור והפיתוח של פילגוטיניב בדצמבר 2020. גלפגוס תהיה אחראית על מסחור פילגוטיניב באירופה (תקופת המעבר צפויה להסתיים בסוף 2021 ), בעוד שגילעד ימשיך להיות אחראי עלפילגוטיניבמחוץ לאירופה, כולל יפן (שם גלעד ימכור במשותף פילגוטיניב עם Eisai).

כַּיוֹם,פילגוטיניבמפותחת לטיפול במגוון מחלות דלקתיות, מתוכן מחקרי שלב 3 כוללים טיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית. עם זאת, בתחום מעכבי JAK, פילגוטיניב מתמודד גם עם מספר מוצרים מתחרים. בנוסף לשני המוצרים הרשומים, פייזר Xeljanz ו-Eli Lilly Olumiant, היריב החזק יותר יהיה AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

ראוי לציין כי במחצית הראשונה של השנה, ה-FDA האמריקאי דחה את לוח הזמנים של הבדיקה לאינדיקציות חדשות למספר מעכבי JAK, כולל פייזראברוסיטיניבלטיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור (AD), Xeljanz/Xeljanz XR מטפל בדלקת ספונדיליטיס (AS), Olumiant מטפל בAD בינוני עד חמור, Rinvoq מטפל בAD בינוני עד חמור וב-PsA פעיל.

הסיבה היא שבמחקר בטיחות לאחר שיווק שפורסם בינואר השנה, נמצא כי Xeljanz מעלה את הסיכון למחלות לב חמורות ולסרטן בהשוואה למעכבי TNF מסורתיים. נכון לעכשיו, ה-FDA האמריקאי בוחן בקפדנות את כל התרופות בקטגוריית מעכבי JAK. הסוכנות ביקשה מחברות התרופות הרלוונטיות לספק נתוני ניתוח נוספים.