ה-FDA אישר פייזר Mylotarg: טיפול ≥ 1 חודש, אובחן לאחרונה, CD33 החולה ילדים חיוביים!

מינהל המזון והתרופות של ארה ב (FDA) אישר לאחרונה את התפשטות האוכלוסייה הישימה של פייזר ממוקד תרופה נגד סרטן Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) עבור חולים עם שאובחנו לאחרונה CD33-חיובית לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) בגילאי ≥ 1 חודש. האישור אושר באמצעות תהליך הבדיקה העדיפות.

עכשיו, Mylotarg יכול לשמש כדי לטפל חדש CD33 מאובחנים-חיוביים (ילדים ומבוגרים בגילאי ≥ 1 חודש), הישנות או עקשן CD33-(ילדים ומבוגרים בגילאי ≥ 2 שנים).

היעילות והבטיחות של Mylotarg באוכלוסיית הילדים נתמכים על ידי נתוני המחקר של AAML0531 (NCT00372593). זהו משנה להיכנס, מחקר אקראי רושם 1063 החדש מאובחנים AML חולים בגילאי 0-29 שנים. במחקר, חולים אלה הוקצו באופן אקראי לקבל 5 מחזורים של כימותרפיה בלבד או בשילוב עם Mylotarg (מינון 3 מ"ג/m2, אינדוקציה 1 על יום 6 אינטנסיבי 2 ביום 7). מדד תוצאת היעילות העיקרית היה ההישרדות ללא אירועים (EFS) מתחילת המשפט לכישלון אינדוקציה, נסיגה או כל גורם מוות.

הנתונים מראים כי יחס הסיכון של EFS (HR) של Mylotarg + כימותרפיה בשילוב עם מונותרפיה כימותרפיה היא 0.84% (95% CI: 0.71-0.99). בקבוצה Mylotarg + כימותרפיה, אחוז מוערך של חולים ללא כישלון אינדוקציה, הישנות, או מוות בתוך 5 שנים היה 48% (95% CI: 43-52%), לעומת 40% (95% CI: 36%-45%) בקבוצה כימותרפיה לבדה). לא היה כל הבדל בהישרדות (OS) הכוללת בין שתי קבוצות הטיפול.

בין המטופלים שטופלו Mylotarg, הכיתה הנפוצה ביותר 3 תופעות לוואי שהתרחשו במהלך אינדוקציה 1 ושיפור 2 היו זיהום, החום נויטרופילים, ירידה תיאבון, היפרגליקמיה, mucositis, היפוקסיה, דימום, טרנסאמיראז העלאת, שלשול, בחילות, לחץ דם.

Mylotarg היא התרופה הראשונה AML טיפולית מיקוד CD33, שהוא המשלים סם התרופה (ADC), אשר מצומת על ידי סוכן ציטוטוקסיים calicheamicin ונוגדן חד שבטיים מיקוד CD33 עשה. CD33 הוא חלבון אנטיגניים המבוטא על עד 90% של התאים AML בחולים. כאשר Mylotarg נקשר אנטיגן CD33 על משטח התא, הוא נספג לתוך התא, שחרור calicheamicin וגרימת מוות תאים.

בארצות הברית, Mylotarg קיבל אישור מואץ ב 2000 כטיפול מונותרפיה (במינון גבוה) עבור חולים למבוגרים עם AML CD33-חיוביים שחוו הנסיגה הראשונה, היו בגילאי ≥ 60 שנים, ולא היו מתאימים כימותרפיה ציטוטוקסיים אחרים. עם זאת, ב 2010, פייזר בהתנדבות נסוג Mylotarg מהשוק בארה ב לאחר Mylotarg נכשל להראות יעילות קלינית במשפט confirmatory היה שכיחות גבוהה יותר של רעילות קטלנית לעומת כימותרפיה. עם זאת, בשוק היפני, Mylotarg עדיין נמכר וסיפק לחולים באמצעות תוכניות תרופות הסימפתטית.

בגלל הביקוש לסמים בחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) לא נפגשו, מטפלים עדיין מעוניינים מאוד להעריך Mylotarg עם מינונים שונים וקורסים שונים של טיפול. עם התמיכה של פייזר, חוקרים עצמאיים אלה ניהלו ניסויים קליניים כדי לקבל מידע נוסף על האפקטיביות והבטיחות של Mylotarg.

בחודש ספטמבר 2017, Mylotarg אושרה על ידי ה-FDA ארה ב: (1) עבור חולים מבוגרים שאובחנו לאחרונה עם CD33 חיובי AML; (2) לילדים וחולים מבוגרים בגילאי ≥ 2 שנים, CD33-חיוביים, הישנות או מאוד עקשן.