בריסטול מאיירס Opdivo אושרה על ידי ה-FDA ארה ב: לא משנה איך PD-L1 Is, זה משמעותי מאריך את זמן ההישרדות!

בריסטול-מאיירס סקוויב (עב מ) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את הטיפול האנטי-מPD-1 Opdivo (שם משותף: nivolumab) לציון חדש לטיפול של שהתקבלו בעבר fluoropyrimidine ופלטינה כמו חולים עם unresectable, מתקדם, הישנות, או גרורות קרצינומה של הוושט (ESCC) שהמחלה מתקדמת לאחר כימותרפיה בסיסית.

זה שווה במיוחד להזכיר כי Opdivo הוא הטיפול החיסוני הראשון הגידול אושרה עבור האוכלוסייה מטופלים ESCC הנ ל, ללא קשר לרמת הביטוי PD-L1. לפני יישום זה אינדיקציה, ה-FDA קיבל עדיפות לסקור את הכישורים. נתונים קליניים מראים כי Opdivo מאריך את ההישרדות הכוללת לעומת כימותרפיה, והיתרון אינו תלוי במצב PD-L1 ביטוי. חולים עם קרצינומה של תאים מתקדמים הוושט מתקדמת יש פרוגנוזה גרועה אפשרויות הטיפול מוגבלות מאוד. אישור זה יספק אפשרות טיפול בשורה השנייה חשובה עבור חולי ESCC, הארכת הישרדות ושיפור איכות החיים.

אישור זה מבוסס על תוצאות האטרקציה שלב III-3 (אונו-4538-24/CA209-473; NCT02569242) מחקר. הנתונים מראים כי opdivo הראה טוב יותר הישרדות כוללת (OS) תוצאות לעומת כימותרפיה מטקאן (doceel או פקליטקסל שנבחרו על ידי החוקרים) (HR = 0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p = 0.0189). מערכת ההפעלה החציוני בקבוצת כימותרפיה מטקטן היתה 8.4 חודשים (95% CI: 7.2-9.9), בעוד מערכת ההפעלה החציוני בקבוצת הטיפול Opdivo הגיעה 10.9 חודשים (95% CI: 9.2-13.3), ללא קשר ל-PD-L1 מהי רמת הביטוי.

אדם לנקובסקי, מנהל כללי ומנהל בריסטול-מאיירס סקוויויב, אימונולוגיה, וכלי דם, אמר: "מקרים רבים של סרטן הוושט מאובחנים בשלב מתקדם, שבו המחלה עשויה להיות השפעה משמעותית על בריאותו של המטופל. לאחר הוושט מתקדמים חולים עם קרצינומה של תאים קשקשיים מחמירים, ואפשרויות הטיפול מוגבלות מאוד. האישור של Opdivo יספק תוכנית טיפול חדשה עבור חולים עם קרצינומה של תאים מתקדמים הוושט מטופלים שטופלו בעבר, ללא קשר לרמת הביטוי PD-L1. זה משקף שלנו מחויבים לספק אפשרויות חדשות כדי לענות על הצרכים הרפואיים קליניות של חולים ולאפשר לנו להבין עוד את הפוטנציאל המלא של טיפול חיסוני גידולים במערכת העיכול

. "

אטרקציה -3 הוא מרובת כניסה, אקראי, פתוח תווית, מחקר גלובלי שנערך בחולים עם ESCRESECTABLE מתקדם או הישנות, אשר הם עקשן או לא סובלני לטיפול המשולב של השורה הראשונה fluoropyrimidine ותרופות פלטינה. היעילות והבטיחות של Opdivo לעומת כימותרפיה (דוצ'טקאל או פייליטקאל). ההרשמה לחולה התרחשה בעיקר באסיה, ועד 96% מהחולים בשתי קבוצות הטיפול היו מאסיה. במחקר, המטופלים קיבלו טיפול עד המחלה הורע או רעילות מקובלת. נקודת הקצה העיקרית של המחקר היתה הישרדות כוללת (OS), ואת נקודות הקצה המשני כללה שיעור התגובה הכולל הערכה חוקר (אור), הישרדות ללא התקדמות (PFS), קצב בקרת מחלות (DCR), משך התגובה (דור), ו סקס בטיחות. המחקר ממומן על ידי שותף Opdivo של בריסטול מאיירס סקוויב, אונו פרמה.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית של מערכת ההפעלה: לעומת הקבוצה כימותרפיה, קבוצת הטיפול Opdivo הראה שיפור משמעותי סטטיסטית ב OS ו 23% הפחתת סיכון למוות (HR = 0.77, 95% CI: 0.62-0.96, p = 0.0189), מערכת ההפעלה חציון מורחב על ידי 2.5 חודשים (10.9 חודשים [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 חודשים [95% ci : 7.2-9.9]). שיעורי ההישרדות של 12 חודשים ו 18 חודשים (שיעורי OS) של קבוצת הטיפול Opdivo היו 47% (95% CI: 40-54) ו 31% (95% CI: 24-37), וקבוצת הכימותרפיה היתה 34% (95% CI: 28-41) ו-21% (95% CI: 15-27). ללא קשר לרמת הביטוי PD-L1 של הגידול, היתרון ההישרדות של Opdivo נצפה. ניתוח מחקר של תוצאות דיווחו של המטופל מראה כי חולים שקיבלו Opdivo השיגו שיפור כולל משמעותי באיכות החיים לעומת כימותרפיה.

במונחים של אור, קבוצת הטיפול Opdivo וקבוצת כימותרפיה היו 19% (95% CI: 14-26) ו 22% (95% CI: 15-29), בהתאמה. עם זאת, המחקר הראה כי Opdivo המורחבת באופן משמעותי את משך התגובה החציוני בהשוואה לכימותרפיה (דור: 6.9 חודשים [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 חודשים [95% CI: 2.8-4.2]). בזמן מנתק נתונים, 7 חולים בקבוצת הטיפול Opdivo נשארו בהפוגה, ו 2 חולים בקבוצת כימותרפיה. במונחים של הישרדות ללא התקדמות (PFS), לא היה הבדל משמעותי בין קבוצת הטיפול Opdivo לבין קבוצת כימותרפיה (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

במחקר זה, הבטיחות של Opdivo הוא עקבי עם מחקרים קודמים שנערכו ESCC וגידולים מוצק אחרים. לעומת כימותרפיה, Opdivo הקשורות לטיפול תופעות לוואי (TRAE) הם פחות. השכיחות של TREA בכל כיתה בחולים שטופלו Opdivo הוא 60%, ו 95% בחולים עם כימותרפיה. השכיחות של כיתה 3 או כיתה 4 TREA היה נמוך יותר בקבוצת הטיפול Opdivo מאשר בקבוצת כימותרפיה (18% לעומת 63%), ושיעור של חולים שחוו הפסקת TREA היה זהה בשתי הקבוצות (שניהם 9%).

סרטן הוושט הוא הסרטן הנפוץ ביותר השביעי בעולם הגורם המוביל השישי למוות בסרטן. שיעור ההישרדות היחסי של חמש שנים של חולים שאובחנו עם מחלה גרורתית הוא 8% או נמוך יותר. שני הסוגים הנפוצים ביותר של סרטן הוושט הם קרצינומה של תאים קשקשיים ו אדנוקרצינומה, חשבונאות עבור כ 90% ו 10% של כל סרטן הוושט.

ההערכה היא כי 572,000 מקרים חדשים מאובחנים מדי שנה, כ 500,000 אנשים מתים מסרטן הוושט. רוב המקרים מאובחנים עם מחלה מתקדמת, שאמורה להשפיע על חיי היומיום של המטופל, כולל יכולת הדיאטה. אסיה יש את השכיחות הגבוהה ביותר של סרטן הוושט, עם 444,000 מקרים שאובחנו מדי שנה, חשבונאות עבור 80% מהמקרים סרטן הוושט ברחבי העולם.

כדאי להזכיר כי בסוף יולי 2019, הטיפול החיסוני 1 של מרק משטרת הסרטן של חברת מפתחות (kerida, השם המשותף: פפמרופזואב, פאבליזאז) אושר על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול PD-L1 חיובית הוושט תא קרצינומה של תאים (escc) חולים, במיוחד: גידולים ביטוי pd-L1 (ציון חיובי משולב [שלווה] ≥ 10) נקבע על ידי מבחן ה-FDA אישר שיטה, התדרדרות של התקדמות ה , חולים מקומיים עם ESCC מתקדם או גרורתי. Keytruda הוא הטיפול הראשון anti-PD-1 מאושר לטיפול בחולים עם ESCC חוזרים מקומי מתקדם או גרורתי (הגידול המבטא PD-L1, ה-≥ 10).

האישור מבוסס על נתונים מתוך 2 מחקרים קליניים, מפתח-181 (NCT02564263) ומפתח-180 (NCT02559687). נתונים ממחקר מפתח-181 הראו כי בקרב חולים עם גידולים ESCC ביטוי PD-L1 (ה≥ 10), Keytruda חולים מטופלים הראה מערכת הפעלה משופרת (החציון OS: 10.3 חודשים [95% CI: 7.0-13.5] לעומת 6.7 חודשים [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). נתונים ממחקר מפתח-180 הראו כי בקרב 35 החולים ESCC אשר גידולים לבטא PD-L1 (האלה ≥ 10), אור היה 20% (95% CI: 8.0, 37.0). בין 7 חולים עם הפוגה, דור נע בין 4.2 חודשים עד 25.1 + חודשים. 71% מהחולים (5 מקרים) היה דור ≥ 6 חודשים ו 57% מהחולים (3 מקרים) היה דור ≥ 12 חודשים.