הדולוגלוטיד של אלי לילי מאושר: לחולים עם סוכרת מסוג 2 עם מחלות לב וכלי דם / סיכונים מרובים, הפחת אירוע מוחי לא קטלני!

אלי לילי הודיעה לאחרונה כי Health Canada אישרה את התרופה ההיפוגליקמית Trulicity (dulaglutide), שהיא אגוניסט קולטן פפטיד 1 דמוי גלוקגון (GLP-1RA), המתאים לשימוש כטיפול משלים לטיפול בדיאטה, פעילות גופנית וטיפולי טיפול סטנדרטיים. , לחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 הסובלים ממחלת לב וכלי דם או שיש להם גורמי סיכון קרדיווסקולריים מרובים כדי להפחית את הסיכון לשבץ מוחי לא קטלני. אישור זה הופך את Trulicity לראשונה והיחידה שאושרה על ידי GLP-1RA לספק יתרונות קורות חיים לחולים עם מחלת קורות חיים או הנמצאים בסיכון לריפוי קורות חיים מרובים.

במונחים של הרגולציה האמריקנית, Trulicity אושרה על ידי ה- FDA בפברואר השנה לשימוש בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 הסובלים ממחלת קורות חיים או גורמי סיכון מרובים ל- CV כדי להפחית את הסיכון לאירועי לב וכלי דם שליליים (MACE). ראוי להזכיר כי אישור זה הופך את Trulicity לתרופה הראשונה והיחידה לסוכרת מסוג 2 שאושרה לאוכלוסיות מניעה ראשוניות ומשניות כדי להפחית את הסיכון ל- MACE.

אינדיקציה חדשה זו משקפת את אוכלוסיית המטופלים המובחנת בניסוי התוצאות הלב וכלי הדם של Trulicity REWIND. למרות שלכל המשתתפים יש גורמי סיכון קרדיווסקולריים, מחקר זה כלל בעיקר חולים ללא מחלות לב וכלי דם. התוצאות הראו כי בהשוואה לפלצבו, Trulicity הפחיתה באופן משמעותי את הסיכון לאירועי לב וכלי דם שליליים משמעותיים (MACE 3: נקודת הקצה המורכבת לאוטם שריר לב שאינו קטלני [התקף לב], שבץ מוחי לא קטלני ומוות קרדיווסקולרי) ב -12%. בנוסף, ל- Trulicity השפעה עקבית על הפחתת הסיכון ב- MACE בתת-קבוצות הדמוגרפיות העיקריות והמחלות (כולל עם או בלי מחלת קורות חיים), וסיכון ה- CV המשיך לרדת במהלך המחקר. הבטיחות של Trulicity עולה בקנה אחד עם תרופות GLP-1RA. תופעת הלוואי השכיחה ביותר שמובילה להפסקת הטרוליות היא אירועים במערכת העיכול.

על פי תוצאות המחקר REWIND, Trulicity היא התרופה הראשונה לסוכרת מסוג 2 שהפחיתה באופן משמעותי את אירועי ה- MACE במחקר של חולים עם גורמי סיכון ללקות בקיבה, אך ללא מחלת קורות חיים ברוב החולים הרשומים. לחולי סוכרת עצמם יש סיכון גבוה יותר ללקות בקורות חיים. נתוני המחקר חשובים מאוד, המאשרים את היתרונות הטיפוליים של Trulicity&# 39 עבור קבוצה רחבה של חולים עם סוכרת מסוג 2.

הרצל גרשטיין, יו"ר המחקר ב- REWIND, פרופסור לרפואה באוניברסיטת מקמאסטר וסגן מנהל המכון לבריאות האוכלוסייה של בית הספר למדעי הבריאות בהמילטון, אמר: "מחקר REWIND מראה כי בחולים עם סוכרת מסוג 2 הסובלים ממחלת קורות חיים או שיש להם מספר נפוץ. גורמי סיכון ל- CV, Trulicity יכול להפחית אירועי CV גדולים, כולל שבץ מוחי לא קטלני. האינדיקציה החדשה של Trulicity&# 39 להפחתת הסיכון לשבץ מוחי לא קטלני בחולים אלו תספק לרופאים כלי חשוב לטיפול בסוכרת מסוג 2."

ד"ר דורון סגמן, סגן נשיא R& D וענייני רפואה של אלי לילי קנדה, אמר: "תרופות GLP-1 RA מהוות התקדמות משמעותית בטיפול בסוכרת מסוג 2. שילוב היעילות המוכחת של Trulicity והתאמות חדשות להפחתת הסיכון לשבץ מוחי לא קטלני. התרופה מהווה אבן דרך מרכזית בסוכרת ובניהול לב וכלי דם."

טרוליסיות הוא אגוניסט קולטן דמוי גלוקגון דמוי גלוקגון (GLP-1) (RA), המוזרק תת עורית פעם בשבוע. זה מתאים לשילוב שליטה בתזונה ופעילות גופנית לשיפור השליטה על רמת הסוכר בדם אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2. GLP-1 RA הוא סוג צפוי מאוד של תרופות לסוכרת. GLP-1 RA אינו אינסולין, אלא סוג חדש של הפרשת אינסולין. מנגנון הפעולה שלו דומה לזה של ההורמון הטבעי GLP-1. זה מקדם את הפרשת האינסולין של הגוף&# 39 כאשר המטופל אוכל. יש לו השפעה היפוגליקמית חזקה וסיכון נמוך להיפוגליקמיה. , יחד עם זאת, יש לו את היתרונות של ירידה במשקל ויתרונות לב וכלי דם.

מאז השקתו בארה"ב בשנת 2014, Trulicity הפכה למרשם מספר 1 ל- GLP-1RA. בנוסף ליעילות המוכחת להורדת גלוקוז ולציוד קל לשימוש, ניתן להשתמש ב- Trulicity כעת גם כדי לעזור לחולים בסוכרת מסוג 2 להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים. EvaluatePharma, ארגון לחקר שוק התרופות, צופה כי מכירותיה של טרוליסיטי בשנת 2024 יגיעו ל -7.13 מיליארד דולר, ויהפכו לתרופת ההיפוגליקמיה הנמכרת ביותר בעולם.

REWIND הוא מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנועד להעריך את ההשפעה של Trulicity 1.5 מ"ג פעם בשבוע לעומת פלצבו (שניהם הוסיפו לטיפול סטנדרטי) על אירועי קורות חיים אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2. נקודת הקצה העיקרית של קורות החיים היא הזמן להתרחשות ראשונה של אירועים שליליים קרדיווסקולריים שליליים (MACE 3: כולל מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני ושבץ מוחי לא קטלני). נקודות הקצה המשניות כוללות כל מרכיב בנקודת הקצה העיקרית של קורות החיים וכוללות את הפרוגנוזה הקלינית של כלי הדם ברשתית או מתחם כולל כליות, אשפוז בגלל תעוקת חזה לא יציבה, אי ספיקת לב הדורשת אשפוז, אי ספיקת לב חירום הדורשת טיפול רפואי ותמותה מכל הסיבות. המחקר כלל 9901 חולים עם סוכרת מסוג 2 ב -24 מדינות ברחבי העולם. הקורס הממוצע של חולים אלו היה 10.5 שנים והממוצע הבסיסי A1C היה 7.2%. במחקר זה, למרות שלכל החולים היו גורמי סיכון קרדיווסקולריים, רק 31% מהחולים סבלו ממחלת קורות חיים בתחילת המחקר.

התוצאות הראו כי המחקר השיג את מטרת היעילות העיקרית: בכל אוכלוסיית המחקר, בהשוואה לפלצבו, Trulicity הפחיתה משמעותית את הסיכון לאירועי MACE (HR=0.88, 95% CI: 0.79-0.99). אותו הדבר בקבוצה: (1) מחלת קורות חיים (HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02) וללא מחלת CV (HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02); (2) בסיס בסיס A1C ≥ 7.2% (HR=0. 86, 95% CI: 0.74-1.00) ו- A1C< בסיסי; 7.2% (HR=0.90, 95% CI: 0.76-1.06); (3) נשים (HR=0.85, 95% CI: 0.71-1.02) וזכרים (HR=0.90, 95% CI: 0.79-1.04).

כל מרכיבי ה- MACE 3 הראו סיכון מופחת, כולל מוות קרדיווסקולרי (HR=0.91, 95% CI: 0.78-1.06), התקף לב לא קטלני (HR=0.96, 95% CI: 0.79-1.16) ושבץ מוחי לא קטלני ( HR=0.76, 95% CI: 0.61-0.95). בנוסף, Trulicity הראה עוד ירידה בתוצאה המיקרו-וסקולרית המורכבת (HR=0.87, 95% CI: 0.79-0.95). ניתוח תוצאות הכליה הראה כי שימוש ארוך טווח ב- Trulicity קשור לירידה בהתקדמות מחלת כליות בחולים עם סוכרת מסוג 2.

בנוסף להערכת מעקב ארוכת טווח אחר תוצאות הלב וכלי הדם, המחקר REWIND מספק גם עדויות אחרות ליעילותה של Trulicity בטיפול בסוכרת. בהשוואה לפלצבו, Trulicity הפחיתה את ה- A1C מכלל אוכלוסיית המחקר מהבסיס החציוני ב- 7.2% (A1C: -0.46% [Trulicity], .10.16 [פלצבו]; משקל: -2.95 ק"ג [Trulicity], -1.49 ק"ג [פלצבו סוכן]). במחקר זה הבטיחות של Trulicity עולה בקנה אחד עם זה של אגוניסטים של קולטן GLP-1. תופעת הלוואי השכיחה ביותר המובילה להפסקת הטיפול ב- Trulicity היא אירועים במערכת העיכול.

המחקר REWIND שונה לחלוטין ממחקרים קליניים אחרים על הפרוגנוזה של קורות חיים. זאת בשל העובדה שפחות חולים אובחנו כחולים במחלת המחקר במחקר, מה שמאפשר גם להעריך את השפעת קורות החיים של Trulicity בקבוצה רחבה של חולים עם סוכרת מסוג 2. חשוב לציין כי זמן המעקב החציוני של מחקר REWIND (מעקב חציוני של 5.4 שנים) הוא יותר מ -5 שנים, שהוא זמן המעקב הארוך ביותר בכל מחקרי הפרוגנוזה של קורות חיים מסוג GLP-1RA. בנוסף, מחקר זה הוא גם המחקר בעל A1C הבסיסי הנמוך ביותר (7.2%) ויחס מאוזן יותר בין נשים (46.3%) וגברים (53.7%) בקרב כל מחקרי ה CV. קבוצת חולים זו מייצגת יותר חולים עם סוכרת מסוג 2 הנפוצים בפרקטיקה הקלינית. לעומת זאת, במחקרים פרוגנוסטיים אחרים של קורות חיים, שיעור גבוה יותר של חולים היה בעל A1C בסיסי גבוה יותר, ושיעור גבוה יותר של חולים אובחנו עם מחלת קורות חיים בתחילת המחקר.

REWIND הוא מחקר שאפתני המעריך האם Trulicity יכולה להגן על חולים ללא מחלת קורות חיים מפני התרחשות אירוע קורות חיים ראשונים, והאם הוא יכול למנוע אירועי CV לאחר מכן בחולים עם מחלת CV. תוצאות המחקר מראות בבירור כי Trulicity מפחיתה ביעילות את הסיכון לאירועי MACE במגוון רחב של קבוצות סוכרת מסוג 2, והנתונים משכנעים.