אלי לילי Abemaciclib מפחיתה באופן משמעותי HR +, חולי סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה ל- HER2 עם סיכון להישנות של 25%

• בסילי הוא מעכב CDK4 ו- 6 היחיד שהוכח כי הוא מסוגל להשיג שיפור מובהק סטטיסטית בהישרדות המחלה הלא פולשנית (IDFS) לאחר שילוב עם טיפול אנדוקריני.

• שלב השלישי במחקר הקליני הגיע לנקודת הסיום העיקרית של המחקר בשיפור ה- IDFS, ואישר את התועלת הסופית והמשמעותית מבחינה קלינית של נטילת abexiride למשך שנתיים בשילוב עם טיפול אנדוקריני בחולי סרטן שד מוקדם עם סיכון גבוה להישנות.

• תוצאות המחקר פורסמו בסמינר יו"ר הפגישה השנתית המקוונת של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) לשנת 2020, ופורסמו במקביל בכתב העת Journal of Clinical Oncology (JCO)

התרופות אלי לילי (הבורסה לניירות ערך בניו יורק: LLY) הודיעה כי abemaciclib (abemaciclib) בשילוב עם טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי רגיל (ET) משמשים לקולטנים הורמונליים חיוביים (HR +) ולקולטן גדילה של גורם האפידרמיס לקבוצת גדילה 2 שלילי (HER2 -) בחולים עם סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה, בהשוואה ל- ET adjuvant סטנדרטי בלבד, הסיכון להישנות סרטן השד הופחת משמעותית ב- 25% (HR: 0.747; 95% CI: 0.598, 0.932; p=0.0096). בכל קבוצות המשנה שנקבעו מראש, החולים הראו באופן קבוע יתרון מובהק סטטיסטית, עם הבדל של 3.5% בין הקבוצות לאחר שנתיים של טיפול (92.2% בקבוצת abecili ו 88.7% בקבוצת הביקורת). תוצאות אלו מגיעות מניתוח ביניים שנקבע מראש. 323 אירועי IDFS נצפו באוכלוסיית הכוונה לטיפול בשתי הקבוצות, 136 מקרים בקבוצת abecili ו- 187 מקרים בקבוצת הביקורת. תוצאות המחקר פורסמו ב- 20 בספטמבר (שעון אירופי) בסמינר המקוון השנתי המקוון של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO), יו"ר הפגישה השנתית&# 39, 2020, ופורסמו באותו כתב העת Journal of Clinical Oncology (JCO) זְמַן.

נתוני הבטיחות של מחקר ה- monarchE תואמים את מאפייני הבטיחות של מחקרים קודמים של Abesili, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים. בזמן הניתוח, כ- 70% מהחולים בכל קבוצה היו עדיין בתקופת הטיפול של שנתיים ב- Abexicil. זמן המעקב החציוני של שתי קבוצות החולים היה כ- 15.5 חודשים. משך הטיפול החציוני ב- Abexicil הוא 14 חודשים.

ד"ר סטיבן ג'ונסטון, פרופסור לאונקולוגיה של השד ורופא יועץ לאונקולוגיה רפואית בבית החולים רויאל מרסדן בבריטניה, והחוקר הראשי של מחקר ה- monarchE, אמר:" זהו אבן דרך חשובה עבור חולים עם משאבי אנוש בסיכון גבוה { {1}}, סרטן שד מוקדם של HER2. זו עשויה להיות אחת מהתפתחויות הטיפול המשמעותיות ביותר עבור חולי סרטן השד מסוג זה בשני העשורים האחרונים. Abesiride בשילוב עם טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי סטנדרטי יכולים לשפר משמעותית HR +, חולי סרטן שד מוקדם HER2 ונקבה עם סיכון גבוה להישנות ללא תקופת הישרדות של מחלות פולשניות. אם יאושר, זה יהפוך לטיפול סטנדרטי חדש עבור חולים כאלה."

במחקר monarchE נרשם באופן אקראי 5,637 משאבי אנוש +, חולי סרטן שד מוקדם בסיכון ל- HER2, ביותר מ- 600 מרכזים ב 38 מדינות. סיכון גבוה מוגדר כ: גרורות בבלוטת הלימפה, גידול ראשוני גדול או ריבוי תאים גבוה (נקבע על ידי דרגת גידול או מדד Ki-67). המטופל מקבל abexicil למשך שנתיים (תקופת טיפול), או עד לקריטריונים להפסקת הטיפול. לאחר תקופת הטיפול, כל החולים ימשיכו לקבל טיפול אנדוקריני במשך 5-10 שנים בסך הכל בהתבסס על אינדיקציות קליניות.

ד"ר מאורה דיקלר, סגנית נשיא המחלקה האונקולוגית של לילי&# 39 וראש פיתוח מוצרים, אמרה:" אנו שמחים מאוד כי הוכח שאביקסיל מפחית קלינית את הסיכון ל- HR +, HER2 -הישנות מוקדמת של סרטן השד בסיכון גבוה. לילי רוצה להודות לך. חולים וחוקרים המשתתפים במחקר קליני זה מכל רחבי העולם. תוצאות המחקר כי Abexicil משפרות משמעותית את ההישרדות ללא מחלה פולשנית חשובות מאוד, מה שמביא תקווה לחולי סרטן השד המוקדמים בסיכון גבוה הנמצאים בסיכון להישנות. אנו נגיש תוצאות אלו לרשויות הרגולציה של תרופות במדינות שונות בהקדם האפשרי. אנו מצפים לספק לחולים אלה את אפשרות הטיפול החדשה של אביקסיל. תוצאות מחקר ה- monarchE מגבשות עוד יותר את הראיות הקליניות המספיקות שאבקסיל השיג בעבר. אנחנו אני מאוד גאים בזה."

Abexili בשילוב עם טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי שיפרו גם את הישרדות המטופלת&# 39 ללא הישנות רחוקה, כלומר עיכבה את התפשטות הסרטן לחלקים אחרים בגוף. Abexicil בשילוב עם טיפול אנדוקריני הפחיתו את הסיכון לגרורות ב -28% (HR: 0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), ושכיחות הגרורות בכבד ובעצם ירדה ביותר. בכל קבוצות המשנה שנקבעו מראש, החולים הראו יתרונות טיפוליים עקביים. שיעור ההישרדות של שנתיים ללא הישנות רחוקה היה 93.6% בקרב החולים בקבוצת Abbecili, לעומת 90.3% בקבוצת הביקורת.

ז'אן זאקס, מנכ"ל" Living Beyond Cancer Breast" ;, ארגון ללא כוונת רווח המוקדש לטיפול ותמיכה בחולי סרטן השד, אמר: תוצאות המחקר של" MonarchE&# 39 הן חדשות מרגשות וחדשות טובות עבורנו אוכלוסיית חולי סרטן השד. Gundam 30% מחולי סרטן השד בשלב מוקדם של HR + עשויים להישנות. לכן, עבור משאבי אנוש +, חולי סרטן שד מוקדם בסיכון ל- HER2, זו התפתחות מרגשת, במיוחד משום שהמטופלים במחקר זה כוללים כל גיל הנשים וחולים לאחר גיל המעבר."

תוצאות ההישרדות הכוללות עדיין אינן בשלות, ומחקר ה- monarchE ימשיך עד לסיום המחקר (צפוי להיות ביוני 2027). היתרון המשמעותי של IDFS בניתוח הביניים הוא אישוש. כל החולים המשתתפים במחקר monarchE ימשיכו להיות במעקב כדי להשלים את הניתוח העיקרי ולהשלים את הערכת ההישרדות הכוללת ונקודות סיום אחרות במחקר. אלי לילי יגיש את ממצאי מחקר ה- monarchE לרגולטורים לפני סוף 2020.

אודות מחקר monarchE

monarchE הוא מחקר קליני שלב III, אקראי, בעל תווית פתוחה, רב מרכזית, בו נרשמו 5,637 HR חיובי לבלוטת הלימפה +, חולי סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה ל- HER2. הנבדקים חולקו באופן אקראי לקבוצת הטיפול האנדוקרינית הרגילה או לקבוצת הטיפול האנדוקרינית הרגילה ביחס של 1: 1. המטופל מקבל טיפול למשך שנתיים (תקופת הטיפול) או עד לעמידה בקריטריונים להפסקת הטיפול. לאחר תקופת הטיפול, כל החולים ימשיכו לקבל טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי למשך 5-10 שנים בסך הכל בהתבסס על אינדיקציות קליניות. נקודת הקצה המחקרית העיקרית של המחקר היא הישרדות ללא מחלות פולשניות (IDFS) המבוססת על" הגדרת קריטריונים לנקודת קצה יעילות" (STEEP) קריטריונים. במחקרים על טיפול נלווה בסרטן השד, אינדיקטור זה מוגדר כזמן להישנות סרטן, סרטן חדש או מוות. נקודות הסיום המשניות של המחקר כוללות: הישרדות ללא הישנות למרחקים ארוכים, הישרדות כוללת, בטיחות, פרמקוקינטיקה ותוצאות בריאותיות.

סיכון גבוה מוגדר בבירור כ- HR +, סרטן שד פולשני מוקדם של HER2 בקרב נשים (כולל גיל המעבר ואחרי גיל המעבר) וחולים גברים, בלוטות לימפה בבית השחי הפתולוגיות (ALN) חיובי ≥ 4, או מספר הלימפה החזיתית החיובית. הצמתים הם 1 עד 3 ולפחות אחד מהמאפיינים הבאים בסיכון גבוה: גידול פולשני ראשוני ≥ 5 ס"מ; דרגה היסטולוגית 3 של הגידול; או מדד Ki-67 שנבדק על ידי המעבדה המרכזית ≥ 20%. על המטופלים לסיים כימותרפיה משלימה וטיפול בהקרנות (אם רלוונטי) לפני שנרשמו, והחלימו מכל תופעות הלוואי החריפות של הטיפול.

על סרטן שד מוקדם

סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים בעולם 1. ההערכה היא כי 90% ממקרי סרטן השד מאובחנים בשלב מוקדם 2. תת-הסוגים הנפוצים ביותר הם HR + ו- HER2- המהווים כ -70% מחולי סרטן השד 3. גם בתוך תת-סוג זה, HR +, סרטן השד HER2 - מציג גם את מורכבותו. גורמים רבים, כמו גרורות בבלוטת הלימפה של סרטן והתכונות הביולוגיות שלו, יכולים להשפיע על הסיכון להישנות המחלה. בקרב אנשים שאובחנו כחולי HR +, סרטן שד מוקדם ב- HER2, כ- 30% מהחולים נמצאים בסיכון להישנות סרטן ואף להתקדמות לסרטן גרורתי חשוך בר-מרפא 4.

על abemaciclib

Abemaciclib הוא מעכב קינאז תלוי ציקלין (CDK) 4 ו- 6. בשורות תאי סרטן השד החיוביים לקולטן אסטרוגן (ER +) CDK4 ו- 6 מופעלים על ידי קשירה ל- cyclin D1 כדי לקדם את הזרחון של רטינובלסטומה. חלבון (Rb), ובכך לקדם את התקדמות מחזור התא ולהאיץ התפשטות תאים.

במבחנה, החשיפה הרציפה של Abexicil מעכבת זרחון Rb וחוסמת את התקדמות מחזור התא משלב G1 לשלב S, מה שמוביל להזדקנות תאים ולאפופטוזיס (מוות של תאים). במחקרים פרה-קליניים, השימוש היומיומי הרציף בטיפול ב- Abexicil הביא להתכווצות גידול משמעותית. עיכוב CDK4 ו- 6 בתאים בריאים עלול לגרום לתופעות לוואי, חלקן חמורות אף יותר. עדויות קליניות מראות גם כי Abexicil יכול לעבור את מחסום הדם-מוח. מחקרים על חולים עם סרטן מתקדם (כולל סרטן השד) הראו כי ריכוז אבקסיל והמטבוליטים הפעילים שלו (M2 ו- M20) בנוזל השדרה שווה לזה של פלזמה לא מאוגדת.

Abexicil הוא התרופה המוצקה הראשונה של אלי לילי&# 39, המיוצרת בתרופות&מהירות ויעילות יותר; ייצור רציף" דֶגֶם." ייצור רציף" הוא מודל ייצור חדש ומתקדם בתעשיית התרופות, ואילי לילי היא אחת החברות הראשונות שמשתמשות בטכנולוגיה זו.