אנטנגן ATG-010 (סלינקסור) לטיפול ב- T היקפית ולימפומה של תאי NK / T השלימה את מתן החולה הראשון!

אנטנגן הודיעה לאחרונה כי מעכב יצוא גרעיני סלקטיבי דרך הפה ATG-010 (סלינקסור) משמש לטיפול בחולים עם לימפומה היקפית של תאי T (PTCL) חוזרת ונבנית ולימפומה של תאי T NK / T (NKTL). ניסוי קליני שלב (קוד: TOUCH) השלים את מתן החולה הראשון בסין. הניסוי נועד להעריך את הבטיחות של ATG-010 (סלינקסור) בשילוב טיפול כימותרפי ICE או GEMOX וטיפול תחזוקתי רציף של ATG-010 (סלינקסור) בחולים עם PTCL חוזר ונשנה ו- NKTL שקיבלו בעבר לפחות לפחות -טיפול בקו. סובלנות ויעילות ראשונית.

סלינקסור (Xpovio) הוא מעכב ייצוא גרעיני ראשון בסדר גודל (SINE). באוגוסט 2018, Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי לפיתוח משותף של 4 תרופות אוראליות חדשניות, כולל 3 SINE XPO1 אנטגוניסטים Xpovio (סלינקסור), אלטנקסור, ורדינקסור ומעכב יעד כפול PAK4 ו- NAMPT KPT -9274. בינואר 2019, ATG-010 (Xpovio) קיבל אישור קליני בסין לטיפול במיאלומה נפוצה עקשנית ונשנית. התרופה היא גם מעכב הייצוא הגרעיני הסלקטיבי הראשון שפותח בשוק הסיני עבור מיאלומה נפוצה (SINE).

לימפומה היקפית של תאי T ולימפומה NK / תאי T הם ממאירות לימפואידיות שמקורן בתאי T ובקו תאי NK, ולפיזור המחלות שלהם יש הבדלים אזוריים ברורים. PTCL מהווה כ -25% -30% מלימפומה שאינה הודג'קין (NHL) בסין. NKTL קשור קשר הדוק לזיהום EBV (נגיף אפשטיין-בר). זה מהווה כ -6.4% מה- NHL הסיני ו -24.91% מה- NHL של תאי T. שיעור ה- PTCL וה- NKTL ב- NHL מס '39 של סין גבוה משמעותית מזה של מדינות אירופה ואמריקה. עם זאת, נכון לעכשיו לכימותרפיה מהקו הראשון המבוסס על אנתרציקלינים ואספרגינאז יש יעילות מוגבלת ל- PTCL ו- NKTL, ואין טיפול קו שני סטנדרטי לחולים עם מחלה חוזרת או עקשנית.

ATG-010 (סלינקסור) הוא מעכב ייצוא גרעיני סלקטיבי בעל פה שעלול לגרום לאחסון גרעיני ולהפעלה של חלבונים מדכאי גידולים וחלבונים אחרים המווסתים צמיחה, מווסתים למטה מגוון חלבונים אונקוגניים ומניעים מספר רב של ישויות במבחנה ובמבחנה. vivo ואפופטוזיס של תאי גידול בדם, בעוד שתאים נורמליים אינם מושפעים. מחקרים קליניים הוכיחו כי ל- ATG-010 (סלינקסור) השפעה מרפאת ברורה על מגוון המטומות וגידולים מוצקים ובעלת בטיחות טובה.

עד כה, ATG-010 (סלינקסור) הוא תרכובת ה- SINE הראשונה והיחידה שאושרה על ידי ה- FDA האמריקאי. Deqi Pharmaceuticals עורכת מחקר קליני לרישום שלב 2 ב- ATG-010 (סלינקסור) לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת ונשנית ובלימפומה גדולה של תאי B גדולים ונפגעים בסין, ופתחה ניסויים קליניים בגידולים בעלי שכיחות גבוהה באסיה. -ניסויים באזור האזור (כולל לימפומה של תאי T וסרטן ריאות מוטציה של תאים לא קטנים).

ד"ר מיי ג'יאנמינג, מייסד, יו"ר ומנכ"ל Deqi Pharmaceuticals, אמר: "PTCL ו- NKTL הם הטרוגניים ביותר ופולשניים ביותר. למשטרי הטיפול הקיימים תוצאות גרועות ופרוגנוזה גרועה, ולכן קשה לטפל בהן. לרוב החולים המבוגרים ו / או הסובלים מתחלואי תחלואה מרובים ואינם מתאימים להשתלה, יש עדיין מספר רב של צרכים קליניים שלא קיבלו מענה, ויש צורך דחוף בפיתוח טיפולים חדשים. " "ניסויים קליניים מראים כי טיפול ב- ATG-010 חד פעמי יעיל לגידולים מוצקים והמטומות, ולשילובו עם מגוון של כימותרפיה וטיפולים ממוקדים יש השפעות סינרגיסטיות ברורות. באמצעות שילוב של החברה ואסטרטגיות קליניות משלימות, ATG-010 צפוי להביא יתרונות לחולים כאלה תוכנית טיפול חדשה ויעילה."

סלינקסור (Xpovio) הוא תרכובת מעכבת יצוא גרעינית ראשונה מסוגה, אוראלית (SINE), הנקשרת ומעכבת חלבון ייצוא גרעיני XPO1 (המכונה גם CRM1) וגורם להצטברות חלבון מדכא הגידול בגרעין, אשר יחדש יזמו והגבירו את תפקוד מדכא הגידולים שלהם, מה שיוביל לאפופטוזיס סלקטיבי של תאים סרטניים ללא השפעה משמעותית על התאים הרגילים.

בארצות הברית אושר הסלינקסור (Xpovio) על ידי ה- FDA ל -2 אינדיקציות גידוליות לטיפול במיאלומה נפוצה עקבית פי חמישה (MM) ובלימפומה גדולה של תא B B (DLBCL) מפוזרת או עקשן, במיוחד: (1) בשילוב עם דקסמתזון, ששימש בעבר לקבל לפחות 4 טיפולים וקשה לטפל בו לפחות בשני מעכבי פרוטאזום (PI), לפחות 2 סוכני חיסון (IMiD) ונוגדן חד-שבטי נגד CD38. מטופלים עם מיאלומה נפוצה חוזרת ונפרדת (RRMM). (2) לטיפול בחולים מבוגרים עם DLBCL חוזר או עקשן שקיבלו לפחות 2 טיפולים מערכתיים, כולל DLCBL הנגרם על ידי לימפומה זקיקית (FL).

ראוי להזכיר כי Xpovio הוא מעכב היצוא הגרעיני הראשון והיחיד (SINE) שאושר על ידי ה- FDA. תרופה זו היא גם התרופה הראשונה שאושרה עבור המטרה החדשה של מיאלומה (XPO1) מאז 2015. בנוסף, Xpovio הוא גם הטיפול הראשון בעל פה חד פעמי שאושר לטיפול ב- DLBCL חוזר או עקשן.

ביולי השנה ה- FDA האמריקני קיבל יישום תרופות משלים חדש (sNDA) מ- Xpovio (selinexor), המבקש לאשר אינדיקציה חדשה לטיפול במיאלומה נפוצה (MM) שקיבלה בעבר לפחות טיפול אחד. )סבלני. ה- FDA צפוי לקבל החלטת ביקורת בסוף הרבעון הראשון של 2021.

אם ה- sNDA יאושר, Xpovio יספק תוסף חשוב למודל הטיפול עבור חולים עם MM שחזר או עקשן. נכון לעכשיו, Karyopharm מעריכה את הפוטנציאל של selinexor לטיפול בסדרה של ממאירות המטולוגיות וגידולים מוצקים במספר מחקרים קליניים של אמצע-מאוחר, כולל מיאלומה נפוצה (MM), לימפומה גדולה של תאי B (DLBCL) מפוזרת, ליפוזרקומה (SEAL) מחקר), סרטן רירית הרחם, גליובלסטומה חוזרת.