מעכב Eisai Tazverik מאושר לשיווק ביפן: מטפל ב- EZH2 חיובי למוטציה!

אייסאי הודיע ​​לאחרונה כי משרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) ביפן אישר את Tazverik (tazemetostat, 200 מ"ג טבליות) לטיפול בחולים עם לימפומה פוליקולרית פוליקולרית (FL) חיובית או עקשן EZH2. הוא מוגבל לשימוש כאשר טיפול סטנדרטי אינו ישים.

Tazemetostat הוא מעכב EZH2 בעל פה חלוצי, שהתגלה על ידי Epizyme. התרופה הינה תרופה אפיגנטית המעכבת באופן סלקטיבי את EZH2, אנזים אפיגנטי ממשפחת המתיל -טרנספראז היסטון, שעשוי למלא תפקיד חשוב בתהליך הסרטן. Tazemetostat מעכב את EZH2, מה שיכול להוביל לשליטה בביטוי של גנים שונים הקשורים לסרטן, ובכך לעכב את התפשטות התאים הסרטניים. Eisai אחראי על הפיתוח והמסחור של tazemetostat ביפן, בעוד Epizyme אחראי לכל האזורים מחוץ ליפן.

אישור זה מבוסס על תוצאות ניסוי קליני רב-מרכזי, פתוח, בעל זרוע אחת, שלב II (מחקר 206) שנערך על ידי Eisai ביפן, ותוצאות מחקרים קליניים אחרים שנערכו על ידי Epizyme מחוץ ליפן. מחקר 206 כלל מטופלים עם FL חוזר או עקשן עם מוטציות בגן EZH2. נקודת הסיום העיקרית היא שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR), ונקודת הסיום המשנית כוללת בטיחות.

מחקר 206 חולים רשומים עם לימפומה פולית זקיקית ראשונית חיובית או עקשן EZH2. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית וחרג מסף ההפוגה המוגדר מראש של הגידול, שהיה מובהק סטטיסטית: באמצעות תוצאות הערכת ועדת הבדיקה הבלתי תלויה (IRC), חולי מוטציה EZH2 חוזרים ונשנים או עקשן FL (n=17) שיעור התגובה הכולל (ORR) עמד על 76.5% (90% CI: 53.9-91.5). תופעות לוואי במהלך תקופת הטיפול (TEAE, שכיחות ≥25%) שנצפו במחקר כללו: תפקוד מריח חושים (52.9%), דלקת נזלת (35.3%), לימפופניה (29.4%) והגדלת קריאטין פוספוקינאז בדם (29.4%).

אייסאי יערוך סקר תוצאות מיוחדות שלאחר השיווק (ניטור כל המקרים) על כל החולים הנוטלים טזבריק עד שיגיע מספר החולים שנקבע מראש בתנאי האישור שנקבעו על ידי ה- MHLW.

מבנה מולקולרי Tazemetostat

לימפומה פוליקולרית (FL) היא לימפומה של תאי B בדרגה נמוכה המהווה 10-20% מהלימפומה שאינה הודג'קין' FL בדרך כלל צומח לאט ורגיש לכימותרפיה. עם זאת, מכיוון שפעמים רבות FL חוזר על עצמו שוב ושוב, עדיין קשה לרפא אותו, ויש לפתח אסטרטגיות טיפול חדשות. על פי דיווחים, ל-7-27% מ- FL יש מוטציות של רווח תפקודי בגן EZH2. ביפן ישנם כ- 600-2400 חולי FL עם מוטציות EZH2.

tazemetostat הוא מעכב בעל פה, חזק, חלוצי, EZH2. EZH2 הוא מתיל -טרנספרז היסטון. אם הוא מופעל בצורה לא תקינה, הוא יגרום לבלתי פיקוח של הגנים השולטים בהתפשטות התאים, מה שעלול לגרום לצמיחה בלתי מוגבלת ומהירה של לימפומה שאינה הודג'קין' ותאי גידול מוצקים אחרים. Tazemetostat יכול להפעיל אפקט אנטי-גידול על ידי עיכוב פעילות האנזים EZH2. במחקרים קליניים, tazemetostat הראתה את היכולת לכווץ בבטחה וביעילות או אפילו לחסל גידולים בשלב מוקדם של הטיפול.

בארצות הברית, tazemetostat (שם מסחרי: Tazverik) קיבל אישור FDA מואץ בינואר 2020 לטיפול בחולים ילדים ומבוגרים עם סרקומה אפיתליואדית גרורתית או מתקדמת מקומית, אשר הם בני 16 ומעלה ואינם עומדים בתנאים כריתה מלאה. האישור מבוסס על נתוני שיעור התגובה מהמחקר הקליני שלב II. התוצאות הראו כי שיעור התגובה הכולל (ORR) של קבוצת ה- ES היה 15%, ול -67% מהחולים היה משך התגובה (DOR) ≥ 6 חודשים. ראוי להזכיר כי tazemetostat הוא מעכב EZH2 הראשון שאושר על ידי ה- FDA האמריקאי והטיפול הראשון שאושר על ידי הסוכנות במיוחד לחולי ES, מהווה אבן דרך בטיפול הקליני ב- ES.

ביוני 2020, tazemetostat קיבל אישור מואץ מה- FDA האמריקאי לטיפול בשתי אינדיקציות שונות ל- FL: (1) הגידול שלו אושר כחיובי למוטציה EZH2 בשיטת הבדיקה שאושרה על ידי ה- FDA וקיבל בעבר לפחות 2 טיפולים סיסטמיים. . חולים מבוגרים עם הישנות או עקשן (R/R) FL; (2) חולים מבוגרים עם R/R FL ללא אפשרויות טיפול חלופיות מספקות. האישור מבוסס על שיעור התגובה הכולל (ORR) ונתוני משך התגובה (DOR) של חולים מוטנטים EZH2 וחולי EZH2 מסוג wild בקבוצת ה- FL של הניסוי הקליני שלב II.

נכון לעכשיו, מפותחים tazemetostat לסוגים שונים של ממאירות המטולוגיות (לימפומה שאינה הודג'קין: לימפומה של תאי B גדולה מפושטת או עקשנית [DLBCL], לימפומה פוליקולרית [FL]) וגידולים מוצקים המוגדרים בגן (סרקומה אפיתליואיד, סרקומה סינוביאלית, גידול שלילי INI1, סרטן ערמונית עמיד לסירוס, גידולים מוצקים עמידים לפלטינה וכו ').