ה- FDA האמריקאי אישר את Ayvakit (avapritinib), מעכב KIT, ו- CStone Pharmaceuticals הציגו אותו לסין!

שותפתו של CStone' Blueprint Medicines הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר אינדיקציה חדשה לתרופה ממוקדת נגד סרטן Ayvakit (avapritinib) לטיפול במסטוציטוזיס מערכתית מתקדמת (SM) חולים מבוגרים, כולל: SM אגרסיבי (ASM), SM עם גידולים המטולוגיים קשורים (SM-AHN) ולוקמיה של תאי מאסט (MCL). אינדיקציה זו אושרה בתהליך בדיקת העדיפות. בעבר, ה- FDA אישר את ייעוד התרופות לתרופות יתומות (ODD) ואת ייעוד התרופות הפורץ דרך (BTD) לטיפול ב- SM מתקדם.

ראוי להזכיר כי Ayvakit הוא טיפול הדיוק הראשון שמכוון לגורמי המניע העיקריים של מחלת SM. אישור התרופה בשוק מעניק לחולים עם SM מתקדם לראשונה טיפול ממוקד. Ayvakit יכולה לעכב בעוצמה ובאופן סלקטיבי את ערכת המוטציה D816V, שהיא הגורם המניע המרכזי למחלת SM. מבחינת תרופות, המינון המומלץ של Ayvakit לחולים עם SM מתקדם הוא 200 מ"ג דרך הפה פעם ביום. לחולים עם SM מתקדם עם ספירת טסיות נמוכה מ- 50 X 10E9/L, Ayvakit אינה מומלצת.

SM היא מחלת דם נדירה ומתישה. כמעט כל המקרים נגרמים על ידי מוטציה KIT D816V. ריבוי והפעלה בלתי מבוקרים של תאי התורן יכולים להוביל לסיבוכים מסכני חיים. בין תת הסוגים המתקדמים של SM, חציון ההישרדות הכוללת (OS) של חולי ASM הוא כ -3.5 שנים, חציון מערכת ההפעלה של חולי SM-AHN הוא כשנתיים, וחציון מערכת ההפעלה של חולי MCL הוא פחות משישה חודשים. לפני Ayvakit לא היה טיפול מאושר שיכול לעכב באופן סלקטיבי את המוטציה של KIT D816V. מעכב רב הקינאז מידוסטאורין אושר לטיפול ב- SM מתקדם. על פי תקן IWG, ה- ORR הוא 28%.

Ayvakit הוא טיפול מדויק עבור SM, וזהו מעכב KIT D816V היחיד החזק ביותר שהוכח קלינית ב- SM. נתוני היעילות והבטיחות החזקים משני ניסויים קליניים EXPLORER (NCT02561988) ו- PATHFINDER (NCT03580655) תומכים באישור מלא של Ayvakit לטיפול ב- SM מתקדם. שני הניסויים הללו הם ניסויים מרובי מרכזים, חד זרועות, בעלי תווית פתוחה. בסך הכל 53 חולים קיבלו טיפול Ayvakit פעם ביום, כולל אלה שקיבלו טיפול בעבר או שלא טופלו. נקודות הסיום העיקריות הן שיעור התגובה הכולל (ORR) ומשך התגובה (DOR) שנקבע על פי הקריטריונים IWG-MRT-ECNM שהשתנו (קריטריוני IWG).

הנתונים הראו כי בקרב כל החולים הניתנים להערכה (n=53) בשני הניסויים, טיפול Ayvakit הראה שיעור תגובה גבוה, עם ORR של 57% (95% CI: 42-70), שיעור תגובה מלא (CR) של 28%, וחלקם שיעור ההפוגה (יחסי ציבור) היה 28%. הטיפול ב- Ayvakit הראה הפוגה מהירה ומתמשכת, עם חציון DOR של 38.3 חודשים (95%CI: 19-NE) וזמן חציוני מטיפול ועד תגובה של 2.1 חודשים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (שכיחות ≥20%) הן בצקת, שלשולים, בחילות, עייפות/אסתניה.

ביוני 2018, CStone Pharmaceuticals הגיעה להסכם שיתוף פעולה ורישוי בלעדי עם תרופות Blueprint, והשיגה שלושה מועמדים לתרופות, כולל avapritinib (מעכב קינאז חזק KIT/PDGFRA) וpralsetinib(מעכב RET חזק). זכויות פיתוח ומסחור בסין (יבשת, הונג קונג, מקאו, טייוואן).

avapritinibיכול לעכב סלקטיביות וחזקות קינאזות מוטציות KIT ו- PDGFRA. התרופה היא מעכב מסוג I שנועד למקד את הקונפורמציה הקינאזת הפעילה; כל הקינאזות האונקוגניות מסמנות דרך קונפורמציה זו. הוכח כי ל- Avapritinib יש השפעה מעכבת רחבה על מוטציות KIT ו- PDGFRA הקשורות ל- GIST, כולל פעילות חזקה נגד הפעלת מוטציות לולאה הקשורות בהתנגדות לטיפולים שאושרו כיום. בהשוואה למעכבי מולטי-קינאז שאושרו, avapritinib סלקטיבי באופן משמעותי יותר ל- KIT ו- PDGFRA מאשר קינאזות אחרות. בנוסף, avapritinib נועד באופן ייחודי לקשור באופן סלקטיבי ולבלום את KIT המוטציה D816, המהווה גורם נפוץ למחלות בכ -95% מהחולים עם mastocytosis מערכתית (SM). מחקרים פרה-קליניים הראו כי avapritinib יכול לעכב מאוד את KIT D816V עם עוצמה תת-ננומולרית ויש לו פעילות מינימלית מחוץ למטרה.

בארצות הברית, האיחוד האירופי וסין,avapritinibאושרה בינואר 2020, בספטמבר 2020 ובאפריל 2021 (שמות מסחריים: Ayvakit, Ayvakyt, בהתאמה) לטיפול במוטציות אקסון 18 PDGFRA (כולל PDGFRA D842V) מוטציה) גידול סטרומה במערכת העיכול (GIST) בלתי ניתנת לניתוח או גרורתי בחולים מבוגרים. ראוי להזכיר כי Ayvakit הוא הטיפול המדויק הראשון שאושר ל- GIST והתרופה הראשונה עם פעילות גבוהה נגד GIST עם מוטציה באקסון 18 של הגן PDGFRA.

במרץ השנה,pralsetinibאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות הלאומי לטיפול בחולים בוגרים המתקדמים או גרוריים של סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC), שקיבלו בעבר כימותרפיה המכילה פלטינה לצורך חידוש היתוך גנים (RET). זה מסמן את אישורו של מעכב ה- RET הסלקטיבי הראשון בסין&ומסמן גם את ההשקה המסחרית הראשונה של CStone Pharmaceuticals.