בניית טיפול משולב מעכבי KRAS כפול Boehringer Ingelheim ומיראטי להגיע לשיתוף פעולה

Boehringer Ingelheim ו- Mirati Therapeutics הודיעו כי הגיעו לשיתוף פעולה קליני כדי להעריך את מעכב ה- Pan-KRAS של Boehringer Ingelheim&# 39, בשילוב עם Mirati&# 39, המעכב הסלקטיבי של KRAS G12C MRTX849 לטיפול בנשאי KRAS G12C. חולים עם גידולים מוצקים מוטנטים. שיתוף פעולה זה יחקור את הפוטנציאל של שילוב זה לספק מענה יעיל ועמיד יותר לחולים עם סרטן ריאות ומעי הגס, שיש להם כיום אפשרויות טיפול מוגבלות.

MRTX849 שפותח על ידי מיראטי הוא מעכב ספציפי של המוטציה KRAS G12C. על ידי קשירה קוולנטית למוטציה KRAS G12C, הוא נועל את המוטציה KRAS G12C במצב לא פעיל, ובכך מעכב את פעילות KRAS. MRTX849 מוערך בניסויים קליניים בשלב 1/2 לטיפול בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים חיוביים של KRAS G12C.

BI1701963 של Boehringer Ingelheim&# 39 הוא סוג חדש של מולקולה קטנה אוראלית הנקשרת לאזור הקטליטי של SOS1 כדי למנוע ממנה אינטראקציה עם המצב הלא פעיל של KRAS ובמקביל לחסום את המשוב המונע על ידי SOS1. זה מקטין את היווצרות מצבי ההפעלה של KRAS, ובכך מעכב את תפקיד מסלול האיתות MAPK בסרטן תלוי ב- KRAS. על ידי עיכוב סלקטיבי של SOS1, ניתן לחסום את פעילותם של מגוון מוטציות KRAS ללא קשר לסוג המוטציה של KRAS (עיכוב pan-KRAS).

נתונים פרה-קליניים מראים ששילוב של מעכב KRAS G12C ומעכב פאן-KRAS BI1701963 יכול לשפר את הפעילות האנטי-גידולית בהתבסס על המנגנון המשלים של תרופות ממוקדות אלו לגידול. BI1701963 יכול ליצור יותר מוטציות של KRAS G12C במצב לא פעיל על ידי העברת איזון KRAS מהמצב המופעל למצב הלא פעיל, ולקדם את קשירתם עם מעכבי KRAS G12C קוולנטיים.