קונקורד קירין נוריאנץ נדחה על ידי CHMP האיחוד האירופי: ארצות הברית לקח 11 שנים ללכת לציבור

קיווה קירין הודיעה לאחרונה כי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) הוועדה לתרופות לשימוש אנושי (CHMP) פרסמה חוות דעת שלילית על יישום אישור השיווק (MAA) של נוריאנץ (טבליות istradefylline). סימפטום: כטיפול אדג'ובנטי המבוסס על תוכנית טיפול levodopa, הוא משמש עבור חולים מבוגרים עם מחלת פרקינסון (PD) אשר חווים אירועי "OFF" (פרקי OFF). התרופה מספקת שיטה פרמקולוגית חדשה שאינה דופמין לטיפול באירועי "OFF" בחולי PD. קונקורד קירין אמר שהחברה נשארת מחויבת לחולי נוריאנץ ו-PD והיא בוחנת כעת אפשרויות זמינות, שעשויות לכלול בדיקה חוזרת.

ביפן, istradefylline כבר בשוק במאי 2013 תחת שם המותג Nouriast. הוא מתאים לחולי PD המקבלים תכשירים המכילים לבודופה לשיפור תופעת "התפוגגות". בארצות הברית, התרופה אושרה על ידי ה-FDA בסוף אוגוסט 2019 ושווקה תחת שם המותג Nourianz כטיפול נוסף ללבודופה / קרבידופה לחולים מבוגרים עם PD שחווים אירוע "OFF".

ראוי להזכיר כי istradefylline היה חוויה מהמורות ברגולציה בארה"ב. בסוף פברואר 2008, ה-FDA הוציא מכתב תגובה מלא, מסרב לאשר את התרופה. בתחילת מרץ 2019, קונקורד קירין שוב הגישה בקשה לתרופה חדשה עבור istradefylline ל- FDA, ולבסוף זכתה בהנהון מה-FDA. התרופה נדחתה בתחילה ואושרה על ידי ארצות הברית במשך 11 שנים.

עבדול מוליק, נשיא קונקורד קיילין אינטרנשיונל, אמר: "אנו מאוכזבים מהנופים של CHMP. עם זאת, אנו עדיין בטוחים ביתרון ובפרופיל הסיכון של istradefylline ומחויבים לשפר את חייהם של חולי פרקינסון. תחום זה כמעט ולא נראה במשך עשרות שנים. טיפולים חדשניים. ישנם כיום מעט טיפולים חדשים זמינים לטיפול בתנודות מוטוריות בסוף המינון בחולים עם מחלת פרקינסון. אנו מאמינים כי istradefylline יכול לספק לחולי פרקינסון עם הזדמנות להחזיר את השליטה שלך "OFF" זמן. אנחנו עדיין מחויבים לרישום istradefylline באיחוד האירופי."

פרופסור היינץ רייכמן, מנהל המחלקה לנוירולוגיה באוניברסיטת דרזדן, אמר: "מחלת פרקינסון היא מחלה מורכבת המשפיעה על כל חולה באופן שונה. הוא מאופיין במגוון רחב של תסמינים שיכולים להשפיע באופן משמעותי על חייהם של חולים. איכות. יש צורך דחוף לספק טיפולים חדשניים לחולי פרקינסון, כגון istradefylline, כדי לתמוך בחולים ובמשפחותיהם בהפחתת זמן "כבוי" המטופל. אני מקווה ש-CHMP תשקול מחדש את עמדתה המדעית לגבי ישטרדפילין."

מחלת פרקינסון (PD) היא מחלה כרונית, מתקדמת ונוירודגנרטיבית. הסימפטומים המוטוריים העיקריים הם רעד, נוקשות ותנועה לקויה במנוחה. תסמינים שאינם מוטוריים כוללים הפרעות קוגניטיביות ומצב רוח. המחלה נחשבת להיגרם על ידי ניוון פרוגרסיבי הקשורים עם ירידה ברמות הדופאמין בחלקים מסוימים של המוח, כגון הסובסטנציה ניגרה וסטריאטום. נכון לעכשיו, levodopa אוראלי הוא "תקן הזהב" לטיפול PD, ואת שיעור החולים הנוטלים את התרופה הוא גבוה ככל 75%. עם זאת, ככל שהמחלה מתקדמת עם הזמן, levodopa לא יכול לשחק את התפקיד הטוב ביותר שלה, מה שמוביל להופיע מחדש של תסמיני PD (פעילות גופנית ואי פעילות גופנית). תקופות אלה נקראות תקופות OFF.

אירועי OFF יכולים להתרחש בכל עת של היום, בדרך כלל לאחר התעוררות בבוקר, מתרחשים באופן קבוע לאורך כל היום. אירוע החוץ מאופיין ברעד, נוקשות או תנועה איטית, אשר עלולים לשבש את יכולתו של המטופל לבצע פעילויות יומיומיות ולגרום לעומס כבד על המטופל, בני המשפחה והמטפלים. ההערכה היא כי עד 40%-60% מחולים PD יחוו אירועי OFF, ואת התדירות והחומרה של ההתקפות שלהם יחמיר ככל שהמחלה מתקדמת. חולים אלה זקוקים בדחיפות לתרופה חדשה כדי לשלוט ביעילות על תחילת אירועי OFF.

המבנה המולקולרי של איסטראדפילין

Istradefylline הוא אנטגוניסט קולטן אדנוסין A2A סלקטיבי עבור ניהול אוראלי, אדנוסין הוא נוירומודולטור מופץ נרחב בגוף האדם, קולטן אדנוסין A2A שייך קולטנים חלבון G. במוח, קולטני אדנוסין A2A נמצאים הגרעינים הבסיסיים. הגרעינים הבסיסיים ממלאים תפקיד חשוב בשליטה המוטורית. בחולים עם מחלת פרקינסון, הגרעינים הבסיסיים נמצאים מנוונים או חריגים.

האפקטיביות של Nourianz בשליטה על אירועי "OFF" בחולי PD שקיבלו טיפול levodopa /carbidopa אושרה ב 4 12 שבועות מבוקר פלסבו מחקרים קליניים, אשר רשם 1143 חולים חולה. בכל ארבעת המחקרים, בהשוואה לחולים שנטלו פלצבו, חולים שנטלו Nourianz היה ירידה משמעותית יומי "OFF" זמן מרמות הבסיס. במחקר, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בחולים הנוטלים Nourianz היו תנועת שרירים לא רצונית (דיסקינזיה), סחרחורת, עצירות, בחילה, הזיות ונדודי שינה.

יש לציין כי בעת החלת טיפול Nourianz, המטופל צריך להיות במעקב עבור דיסקינזיה או החמרה של דיסקינזיה הקיימת. אם מתרחשות הזיות, התנהגויות פסיכוטיות או התנהגויות אימפולסיביות/כפייתיות, עליך לשקול הפחתת המינון או הפסקת נוריאנץ. בנוסף, לא מומלץ להשתמש Nourianz במהלך ההריון. מומלץ כי חולים עם פוטנציאל הרבייה להשתמש באמצעי מניעה במהלך הטיפול.