בריסטול-מאיירס סקוויב לקח מעכב TYK2 דרך הפה Deucravacitinib לטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית שלב 2 הצלחה קלינית!

בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) הודיעה לאחרונה על תוצאות מחקר קליני שלב II בהערכה של התרופה האנטי-דלקתית החדשה deucravacitinib (BMS-986165) לטיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית (PsA). המחקר נערך בחולים מבוגרים עם PsA פעיל והשווה שתי מנות של deucravacitinib (6 מ"ג, 12 מ"ג, פעם ביום) עם פלצבו. התוצאות הראו כי המחקר עמד בנקודת הקצה הראשונית ובכל נקודות הקצה המשניות העיקריות.

Deucravacitinib הוא המעכב הראשון והיחיד, טירוזין קינאז 2 (TYK2) בעל פה, במחקר קליני, המעריך את הטיפול במחלות חיסוניות שונות. בשבוע שעבר, POETYK PSO-1, מחקר שלב 3 מרכזי של deucravacitinib בטיפול בפסוריאזיס, הגיע לנקודת קצה ראשונית משותפת ולנקודות קצה משניות מרובות.

תוצאות מחקר ה- PsA שלב 2 שהוכרזו הפעם הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של ACR20 (שיפור של לפחות 20% בתסמינים ובסימני מחלת PsA): בהשוואה לקבוצת הפלצבו (n=66), ה- deucravacitinib 6 מ"ג. בקבוצת המינונים (N=70) ובקבוצת המינונים של 12 מ"ג (n=67) היו שיעורי תגובה גבוהים משמעותית ב- ACR20 בשבוע 16 (52.9% ו- 62.7% לעומת 31.8%, בהתאמה; p=0.0134 ו- p=0.0004).

בנוסף, בשבוע 16, המחקר הגיע גם לכל נקודות הקצה המשניות העיקריות: בהשוואה לפלצבו, הטיפול ב- deucravacitinib שיפר משמעותית את נקודות הקצה המשניות המרכזיות הקשורות לחולה, כולל מדד הנכות לשאלון הערכת בריאות (HAQ-DI) בהשוואה לבסיס משופר ותמציתי. סקר בריאות 36 שאלונים (SF-36) סיכום רכיבים פיזיולוגיים (PCS) ציון שינויים מרמות הבסיס.

הנתונים הספציפיים הם: (1) בהשוואה לקבוצת הפלצבו (-0.11), HAQ-DI של קבוצת המינונים של 6 מ"ג וקבוצת המינון של 12 מ"ג שופר משמעותית מהבסיס (-0.37, -0.39; p=0.002 ו- p=0.0008, בהתאמה). (2) בשבוע ה -16 שונה ציון ה- PCS של שאלון SF-36 מבדיקת הבסיס. קבוצת המינונים של 6 מ"ג וקבוצת המינון של 12 מ"ג היו 5.6 ו- 5.8 בהתאמה, בעוד שקבוצת הפלצבו הייתה 2.3 (p=0.0062 ו- p=0.0042). (3) בהשוואה לקבוצת הפלצבו (10.6%), שיעור התגובה ACR50 של קבוצת המינונים של 6 מ"ג וקבוצת המינון של 12 מ"ג הועלה באופן משמעותי (24.3% ו- 32.8% בהתאמה; p=0.0326 ו- p=0.0016).

בנוסף, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור החולים בקבוצת המינונים של 6 מ"ג וקבוצת המינונים של 12 מ"ג שהגיעו לנקודות הסיום המשניות הבאות עלה באופן משמעותי: (1) תגובת HAQ-DI, שהוגדרה כמימוש של הקטן ביותר החשוב מבחינה קלינית. הבדל של 0.35 ב- HAQ-DI (בהתאמה p=0.0019 ו- p=0.0015). (2) דלקת האנטזיטיס דעכה (דלקת התקשרות מתרחשת כאשר רקמת החיבור בין הגיד או הרצועה והעצם הופכת מודלקת; נמדדת על ידי מדד לידס; p=0.0138 ו- p=0.0393 בהתאמה). (3) פעילות מינימלית של מחלות (מוגדרת כעומדת בקריטריונים מרכזיים למחלות הקשורות למפרקים, פציעות עור, כאב, פעילות מחלות גלובלית וציוני שאלון הערכת בריאות; p=0.0119 ו- p=0.0068 בהתאמה).

בניסוי זה, דוקראקטיניב נסבל היטב ופרופיל הבטיחות שלו היה דומה לניסוי שלב 2 בפסוריאזיס. במחקר זה לא דווח על תופעות לוואי חמורות בקבוצת הטיפול ב- deucravacitinib. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בקבוצת המינון 6 מ"ג ובקבוצת המינון 12 מ"ג היו דלקת האף (5.7%, 17.9%, 7.6%), פריחה (4.3%, 6.0%, 0%) וכאבי ראש. (7.1%) בהתאמה. %, 1.5%, 4.5%).

מבנה כימי של Deucravacitinib

Deucravacitinib הוא סוג חדש של מעכב TYK2 סלקטיבי בעל פה בעל מנגנון פעולה ייחודי השונה ממעכבי קינאז אחרים. TYK2 הוא קינאז של אותות תאיים המתווך את התמרת האות של IL-23, IL-12 וסוג I IFN. ציטוקינים אלה הם ציטוקינים טבעיים המעורבים בדלקת ובתגובה חיסונית.

נכון לעכשיו, deucravacitinib מוערך לטיפול במגוון רחב של מחלות בתיווך חיסוני, כולל פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית, זאבת ומחלות מעי דלקתיות. בנוסף ל- POETYK PSO-1, בריסטול-מאיירס סקוויב עורכת 4 מחקרי שלב 3 נוספים על deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- (NCT04036435).