בריסטול-מאיירס סקוויב/כוכב Nektar טיפול חיסוני הגירוי Bempeg מאושר על ידי התרופה יתומים FDA אמריקאי!

מינהל המזון והתרופות של ארה ב (FDA) העניק לאחרונה Nektar Therapeutics טיפול גירוי חיסוני bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) יתום הכשרה התרופה (אי-זוגי) לטיפול בשלב IIB-IV מלנומה. כיום, בריסטול-מאיירס סקוויבי (עב מ) משתף פעולה עם Nektar Therapeutics לפתח תוכנית משולבת חיסונית עבור bempeg ו anti-PD-1 טיפול Opdivo (שם גנרי: nivolumab, nivolumab). גידול.

יתום סמים מתייחס לסמים המשמשים למניעה, טיפול ואבחון של מחלות נדירות, ומחלות נדירות הן מונח כללי עבור מעמד של מחלות עם שכיחות נמוכה מאוד, הידוע גם בשם "מחלות יתומות". בארצות הברית, מחלות נדירות מתייחסות לסוגי מחלות עם אוכלוסיית החולה של פחות מ 200,000. תמריצים לפיתוח תרופות מחלות נדירות כוללות תמריצים שונים לפיתוח קליני, כגון קרדיטים מס הקשורים לעלויות ניסוי קליני, הפחתת דמי המשתמש של ה-FDA, הסיוע הקליני של ה-FDA בתכנון הניסוי ותקופה של 7 שנות שוק בלעדיות על האינדיקציה שאושרה לאחר התרופה הושק.

bempeg הוא אגוניסט CD122 מוטה IL-2 מסלול המעוררת התנוחות הללו בגוף על ידי התמקדות קולטנים CD122-ספציפיים להציג על פני השטח של תאים הרוצח טבעי (בתאי NK), CD4 + t תאים, ו CD8 + t תאים. התפשטות התאים החיסוניים של סרטן. CD122, הידוע גם בשם interleukin-2 בטא משנה ביתא, הוא קולטן איתות חשוב ידוע להגדיל את התפשטות של תאים אלה האפקטור T. במחקרים פרה-קליניים וקליניים, הטיפול הרפואי גורם לתאים אלה להתרחב במהירות ולנוע לתוך סביבת המיקרו-מיקרואקולוגיה של הגידול.

Opdivo הוא מעכבי המחסום החיסונית של PD-1 נועד להתגבר על דיכוי חיסוני; bempeg הוא טיפול מגירוי חיסוני הוכח להגדיל את הגידול תאים החדירה, תא T שיבוטים, ו PD-1 ביטוי. Opdivo ו-bempeg יש שני מנגנונים שונים ומשלימים של פעולה; שילוב של שניהם כדי לשפר את היכולת של המערכת החיסונית של הגוף להילחם בסרטן, השילוב הוכח להפוך גידולים הבסיסית של PD-L1 שלילי (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

הגדלת מספר לימפוציטים הסתננות הגידול (TILs) בגוף כדי להשלים את המערכת החיסונית היא קריטית, כי חולים רבים חסרים מספיק TILs כדי להפוך את זה קשה להרוויח כרגע אישר מעכבי המחסום החיסונית. שילוב מעכבי המחסום החיסונית עם התפשטות התא T יכול לייצר אפקט הסינאיסטי, ובכך לספק לחולים עם אפשרות טיפול חדש.

bempeg יכול לעורר את התפשטות של תאים חיסוניים אנטי סרטניים

עב מ הגיעו לשיתוף פעולה קליני עם Nektar בספטמבר 2016 כדי להעריך anti-PD-1 טיפול Opdivo (שם גנרי: nivolumab, nivolumab) בשילוב עם bempeg לטיפול בסוגים רבים של סרטן. בפברואר 2018, שני הצדדים הגיעו לפיתוח אסטרטגי גלובלי נוסף ושיתוף פעולה מסחור בשווי של עד 3,600,000,000 דולר ארה ב כדי לפתח במשותף את היישום המשותף של bempeg ו Opdivo ו Opdivo + Yervoy ביותר מ 20 האינדיקציות של 9 סוגי הגידול, ו שילוב עם תרופות נוגדות סרטן אחרות 2 חברות או צד שלישי.

בינואר השנה, שני הצדדים שינו את הסכם השיתוף האסטרטגי של bempeg + Opdivo. מהדורה זו כוללת את השקת תוכנית חדשה לפיתוח משותף. על פי התוכנית, שני הצדדים תרחיב את פרויקט הפיתוח הקליני הנוכחי של שילוב הבmpeg + Opdivo. משפטי רשום (טיפול בשורה הראשונה של מלנומה גרורתית, הטיפול בשורה הראשונה של קרצינומה של אורוטאליאל גרורתי, כי אינו מתאים cisplatin טינית, וטיפול קו ראשון של קרצינומה של תאי כליות גרורתית) הורחבו כדי לכלול 2 משפטים רשומים נוספים (הטיפול השיפוט של מלנומה, שריר סרטן שלפוחית השתן פולשני בנוסף, כדי לתמוך בניסויים הרישום העתידי, שני הצדדים תיזום הסלמה שלב I/II מחקר הרחבה להעריך את היעילות של bempeg + Opdivo בשילוב עם axitinib (axitinib) בטיפול קו ראשון של קרצינומה של תאי הכליה (RCC). עלויות מחקרים אלה ישותפו לפי שיתוף העלויות המפורטות בהסכם שיתוף הפעולה המקורי. כחלק מהסכם שיתוף הפעולה האסטרטגי החדש, בריסטול מאיירס סקוויויב יהיה באופן עצמאי לנהל ולממן מינון שלב I/II במינון ומחקר הרחבה עבור הטיפול הראשון בשורה של סרטן ריאות תא לא קטן (NSCLC) עם bempeg + Opdivo.

בשלב זה, bempeg + opdivo השילוב החיסונית נכנס שלושה הדור השלישי ניסויים קליניים, כולל: לטיפול בשורה הראשונה של מלנומה או גרורתית (NCT03635983), לטיפול בשורה הראשונה של קרצינומה של תאי כליות מתקדם (NCT03729245), הטיפול בשורה הראשונה לא מתאים כימותרפיה ציספלטין טינית הסתננות שרירים

בטיפול מלנומה, באוגוסט 2019, ה-FDA אמריקאי העניק את bempeg + opdivo שילוב החיסון הראשון לטיפול שורה של נהדר או גרורתית פריצת מלנומה הכשרה התרופה (btd).

זה BTD מבוסס על נתונים מתוך קבוצה של חולים עם גרורות (שלב IV) מלנומה בשלב I/II מחקר קליני PIVOT-02. התוצאות הראו כי בתאריך 29 במרץ 2019, בעקבות חציון של 12.7 חודשים, 38 חולים שקיבלו NKTR-214 + opdivo שילוב חיסוני משולב עם טיפול בשורה הראשונה יכול להעריך את שיעור התגובה הכולל (אור) של 53% (20/38)), שיעור הפוגה מלאה (cr) הוא 34% (13/38), קצב בקרת מחלות (dcr: CR + PR + SD, הפוגה מלאה + מ בתוכנית הבסיסית, PD-L1 שלילית (n = 14), PD-L1 חיוביים (n = 21), מעמד PD-L1 לא ידוע (n = 3), לקטט דהידרוגנאז מעל הגבול העליון של ערך התייחסות רגיל (LDH > ULN, n = 11). ב גרורות הכבד (n = 10) קבוצות מסוימות, שיעורי ההפוגה הכולל היו 43%, 62%, 33%, 45%, ו-50%, בהתאמה.