BMS / Exelixis שילוב טיפול Opdivo + Cabometyx מראה יתרון הישרדות משמעותי!

בריסטול-מאיירס Squibb (BMS) והשותף שלה Exelixis הודיעה לאחרונה על אנטי PD-1 טיפול Opdivo (nivolumab) בשילוב עם התרופה נגד סרטן ממוקד Cabometyx (cabozantinib) ב 2020 האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) תוצאות כנס וירטואלי של שלב III מכריע CheckMate-9ER משפט עבור קרצינומה תא הכליה (RCC).

התוצאות מראות כי בחולים עם RCC מתקדם שלא קיבלו בעבר טיפול, בהשוואה לתרופה לטיפול סטנדרטי בשורה הראשונה Sutent (sunitinib, מעכב קינאז טירוסין, שפותחה על ידי פייזר), "חיסון + מיקוד" Opdivo + Cabometyx משטר הוא בכל נקודות הקצה יעילות הראה שיפור משמעותי, כולל ההישרדות הכוללת (OS), הישרדות ללא התקדמות (PFS), שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR), ומשך התגובה (DOR).

הנתונים הספציפיים הם כדלקמן: (1) במונחים של מערכת ההפעלה, קבוצת Opdivo+Cabometyx הייתה בעלת סיכון נמוך משמעותית למוות ב-40% בהשוואה לקבוצת Sutent (HR=0.60; 98.89%CI: 0.40-0.89; p=0.0010). מערכת ההפעלה החציונית של שתי הקבוצות לא הושגה. (2) במונחים של PFS, נקודת הקצה העיקרית של המחקר, קבוצת Opdivo +Cabometyx הוכפלה בהשוואה לקבוצת Sutent (PFS חציון: 16.6 חודשים לעומת 8.3 חודשים; מ.ר. 51; 20. 95%CI: 0.41-0.64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

במחקר, השילוב של Opdivo ו Cabometyx היה נסבל היטב, המשקף את הבטיחות הידועה של מעכבי אימונותרפיה וטירוסטין קינאז (TKI) בטיפול בשורה הראשונה של RCC מתקדם. על פי הערכת תפקוד תפקוד תפקוד סרטן רשת מקיפה סרטן הלאומי (NCCN-FACT) סימפטום כליות 19 (FKSI-19) ציון, ברוב נקודות הזמן, חולים שטופלו Opdivo + Cabometyx היה איכות חיים הקשורים לבריאות באופן משמעותי טוב יותר מאלה שטופלו עם Sutent.

בהתבסס על תוצאות מחקר זה, BMS ו- Exelixis' שותף ipsen הגישו בהתאמה Opdivo ו Cabometyx Class II לשנות יישומים לסוכנות האירופית לתרופות (EMA). ב- 12 בספטמבר, EMA אימת את היישום שינוי סוג II, אישר כי המסמכים שנשלחו הושלמו, והושק את תהליך הסקירה הריכוזי EMA. בנוסף, BMS ו Exelixis השלימו לאחרונה את היישומים שלהם בהתאמה ל-FDA האמריקאי.

ד"ר ניק בוטווד, מנהל זמני של פיתוח אונקולוגיה BMS, אמר: "נתונים אלה הם דוגמה נוספת של טיפול משולב מבוסס אימונותרפיה המרחיב באופן משמעותי את ההישרדות של חולי סרטן מתקדמים ומאחד את הפוטנציאל המסורתי שלנו בתחום הג'נטריפיקציה. Opdivo הוא הראשון שאושר. כמעכב מחסום חיסוני לטיפול בשורה השנייה של RCC מתקדם; לאחר מכן, Opdivo + Yervoy היה אימונותרפיה כפולה הראשונה שאושרה לטיפול בשורה הראשונה של חולים מסוימים עם RCC מתקדם. עם המחקר CheckMate-9ER השגת תוצאות חזקות, אנו מקווים להביא את הטיפול המשולב יעיל מאוד של Opdivo ו Cabometyx לחולים עם RCC מתקדם."

קרצינומה של תאי הכליה (RCC) הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן כליות אצל מבוגרים, גורם יותר מ 140,000 מקרי מוות ברחבי העולם בכל שנה. השכיחות של RCC בגברים היא בערך כפולה מזה של נשים, עם השכיחות הגבוהה ביותר בצפון אמריקה ובאירופה. ברחבי העולם, שיעור ההישרדות של 5 שנים עבור חולים שאובחנו עם גרורתי או סרטן כליות מתקדם הוא רק 12.1%. בשנים האחרונות, למרות התקדמות הטיפול כלשהו נעשתה, אפשרויות טיפול נוספות עדיין נדרשים כדי להאריך את ההישרדות.

התוצאות של CheckMate-9ER המחקר להוכיח בבירור כי Opdivo ו Cabometyx "חיסוני + ממוקד" תוכנית טיפול משולב לטיפול בשורה הראשונה של חולים עם RCC מתקדם או גרורתי הוא אינדיקטורים יעילות מפתח של הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כוללת (OS) שיפור משמעותי קלינית. בנוסף, השילוב של Opdivo ו Cabometyx יש בטיחות טובה. אם יאושר, Opdivo ו Cabometyx "חיסון + פילוח" שילוב יספק חשוב, טיפול חדש בשורה הראשונה עבור חולים עם קרצינומה מתקדמת או גרורתית של תא הכליה (RCC) שלא קיבלו בעבר טיפול.

המרכיב התרופות הפעיל של Cabometyx הוא cabozantinib, שהוא מעכב קינאז טירוסין (TKI) שמפעיל אפקט אנטי-גידול על ידי מיקוד MET, VEGFR2 ו RET איתות מסלולים. זה יכול להרוג תאים סרטניים, להפחית גרורות ולעכב כלי דם. ליצור. בארצות הברית, האיחוד האירופי, יפן ומדינות ואזורים אחרים בעולם, Cabometyx אושרה לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי כליות (RCC) וחולי קרצינומה hepatocellular (HCC) שקיבלו בעבר sorafenib (sorafenib).

Opdivo הוא מעכב מחסום מחסום מחסום מתומת מוות-1 (PD-1), שנועד להשתמש באופן ייחודי במערכת החיסונית של הגוף עצמו כדי לעזור לשחזר חסינות נגד גידול על ידי חסימת האינטראקציה בין PD-1 ותשובה ליגנדים שלה. Opdivo היה הראשון שאושר ביפן ביולי 2014 והוא הראשון PD-1 אימונותרפיה שאושרה ברחבי העולם. כיום, Opdivo הפך אפשרות טיפול חשוב עבור מגוון רחב של סוגי סרטן.

לטיפול קרצינומה של תאי כליות (RCC), Opdivo אישר אינדיקציות: (1) עבור חולים עם RCC מתקדם שקיבלו בעבר טיפול אנטי אנגיוגנזה; (2) בשילוב עם Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, נוגדן חד-קלוני נגד CTLA-4) טיפול בשורה הראשונה של חולים עם RCC מתקדם בינוני או בסיכון גבוה.