באייר אדמפאס (riociguat) שלב IV המחקר הוא מוצלח: יעילות חזקה בחולים עם תגובה PDE5i לא מספיק!

באייר הודיעה לאחרונה על תוצאות הטיפול ב-Adempas (riociguat) של יתר לחץ דם ריאתי (PAH) שלב IV REPLACE בכנס הבינלאומי של האגודה האירופית לנשימה (ERS) לשנת 2020. התוצאות הראו כי אצל מבוגרים עם PAH בסיכון בינוני (ארגון הבריאות העולמי [WHO] קבוצה 1) מי תת-מגיב פוספודיסטראז 5 מעכב (PDE5i) טיפול, לעומת המשך טיפול PDE5i, מעבר מ PDE5i לטיפול Adempas מאוחר יותר, שיעור גבוה יותר של חולים (41% לעומת 20%) הושג שיפור קליני ללא הידרדרות קלינית (נקודת קצה ראשונית מורכבת).

Adempas הוא אגוניסט גואנילאט גואנילאט מסיס חלוצי (sGC) שיכול ישירות לעורר sGC ולשפר את הרגישות שלה לרמות נמוכות של תחמוצת החנקן (לא). תרופה זו היא התרופה הטיפולית היחידה שאושרה על ידי ה-FDA האמריקאי עבור 2 סוגים של יתר לחץ דם ריאתי (WHO קבוצה 1 וקבוצה 4), אשר יכול לשפר באופן משמעותי את יכולת הפעילות גופנית של המטופל.

באייר ומרק השיקו שיתוף פעולה גלובלי על אפנונים של מפקדת הסטארגייט. אדמפאס הוא הממריץ הראשון של מפקדת הסטארגייט שנולד מתוך שיתוף פעולה זה. היא פותחה על ידי באייר ומרק והושגה בארצות הברית, קנדה, האיחוד האירופי, יפן ומספר מדינות אחרות בעולם. מאושר למכירה.

סמר בנסיל, MD, מנהל רפואי בכיר של מחלקת הרפואה של באייר, אמר: "בפועל קלינית, חלק משמעותי של חולים עם PAH בסיכון בינוני לא יכול להשיג או לשמור על יעדי טיפול ספציפיים בעת קבלת טיפול מבוסס PDE5i. מחקר REPLACE הראה כי עד 41% מהחולים קיבלו שיפור משביע רצון לאחר המעבר מ PDE5 לטיפול Adempas. זה מאוד מספק לראות את הנתונים האלה. בנוסף לתמיכה ברעיון של שיפור הטיפול, תוצאות המחקר של REPLACE משלימות גם את מחקר הפטנט המחקר האחרון מצא כי מונותרפיה מבוססת Adempas או טיפול משולב יכולים לנהל את המטופלים היטב."

REPLACE הוא מחקר גלובלי פוטנציאלי, רב-מרכז, בעל זרוע כפולה, אקראי, מבוקר, בעל תווית פתוחה שלב IV, שבוצע ב-81 אתרי ניסוי קליני ב-22 מדינות. המחקר כלל 226 חולים עם סיכון בינוני לטיפול יציב עם פוספודסטראז 5 מעכבים (PDE5i, sildenafil או tadalafil) או בשילוב עם אנטגוניסטים קולטן אנדותלין (ERA) אבל תגובה קלינית לא מספקת זה בוצע בחולים PAH, ואת היעילות והבטיחות של מעבר מ PDE5i לטיפול Adempas וטיפול PDE5i מתמשך הוערכו. PAH בסיכון בינוני מוגדר כ: למרות קבלת מנה יציבה של PDE5i ו ERA, ארגון הבריאות העולמי סיווג פונקציה (WHO FC) הוא III, ואת 6 דקות הליכה (6MWD) הוא 165-440 מטר.

נקודת הקצה העיקרית המורכבת של המחקר היא: טיפול בשבוע 24, השגת שיפור קליני ללא הידרדרות קלינית (מוות מכל סיבה, אשפוז עקב הידרדרות PAH או התקדמות המחלה) (מוגדר כ-2 מהפעולות הבאות: 6MWD בהשוואה לעלייה הבסיסית של 10%/30 מ', WHO FC I/II, NT-proBNP ירידה של 30% מקו הבסיס).

התוצאות הראו כי בשבוע ה-24 של הטיפול, בהשוואה לקבוצת החולים שהמשיכו בטיפול PDE5i, שיעור גבוה משמעותית של חולים שעברו לטיפול ב-Adempas הגיע לנקודת הקצה העיקרית המורכבת (השגת שיפור קליני ללא הידרדרות קלינית) : 41% לעומת 20%; OR=2.78, 95%CI: 1.53-5.06; ב-2017, לאחר שהחברה התפטרה מתפקידה כמנכ"לית החברה, התפטרה מתפקידה כמנכ"לית החברה. בקרב חולים עם סוגים שונים של PAH וטיפול קודם, שיעור התגובה היה עקבי עם התוצאות הכוללות. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (AE) בדרך כלל עולים בקנה אחד עם אלה שנצפו במחקר פטנט מרכזי. נתונים אלה הם חלק משיתוף הפעולה בין באייר למרק.

ניסוי PATENT-1 מרכזי הוא multicenter 12 שבועות, כפול סמיות, אקראי, מחקר מבוקר פלסבו שהעריך Adempas בהיעדר טיפול קודם (טיפול ראשוני) או אנטגוניסט קולטן אנדותלין (ERA) או תרופות פרוסטגלנדין (אוראלי, בשאיפה, subcutaneous) טיפול (מטופל) PAH חולים מבוגרים (n = 443) יעילות ובטיחות.

התוצאות הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול Adempas הראה שיפורים בנקודות קצה רלוונטיות קלינית מרובות, כולל: 6 דקות הליכה (6MWD) 36 מטר (95% CI: 20 מטר-52 מטר; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

במחקר פטנט, לעומת קבוצת הפלצבו, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (3%) בקבוצת AAdempas היו כאב ראש (27% לעומת 18%), דיספפסיה/גסטריטיס (21% לעומת 8%), וסחרחורת (20%), % לעומת 13%), בחילות (14% לעומת 11%), שלשולים (12% לעומת 8%), תת לחץ דם (10% לעומת 4%), הקאות (10% לעומת 7%), אנמיה (7% לעומת 2%) ), מחלת ריפלוקס במערכת העיכול (5% לעומת 2%) ועצירות (5% לעומת 1%). בהשוואה לקבוצת הפלצבו, האירועים הנפוצים יותר בקבוצת Adempas היו דפיקות לב, גודש באף, דימום באף, דיספאגיה, התפכחות בבטן ובצקת היקפית.