AVEO Tivozanib ממוקד נגד סרטן ממוקד מיועד לרישום בארצות הברית, והקו השלישי והרביעי לטיפול ב סרטן תאים כלייתיים מאוד עקשן (RCC)!

AVEO אונקולוגיה הודיעה לאחרונה כי הגישה למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) בקשה לתרופות חדשות (NDA) המיועדת לתרופה נגד סרטן Fotivda (tivozanib), מעכב גורם מקדם הגידול בכלי האנדותל לקולטן טירוזין קינאז (VEGFR-TKI), המשמש לטיפול בקרצינומה של תאים כלייתיים חוזרים או עקשן.

הגשת ה- NDA התבססה על המחקר הקליני שלב III III TIVO-3, והיישום נתמך על ידי שלושה מחקרים אחרים, כולל שלב III מחקר TIVO-1 (השווה את Fotivda ו- Sorapib טיפול קו ראשון RCC), ושני מחקר שלב II (עיון 902, עיון 201). TIVO-3 הוא מחקר אקראי, מבוקר חיובי, רב-מרכזי, פתוח, שנערך בקרב 351 חולים עם RCC מתקדם או גרורתי מאוד עקשן, והוערך פוטדידה ביחס לתרופה נגד סרטן ממוקדת באייר Nexavar שם נפוץ: sorafenib, sorafenib יעילות ובטיחות. החולים שנרשמו למחקר נכשלו בעבר לפחות ב 2 משטרים, וכ- 26% מהמטופלים כבר קיבלו טיפול במעכבי מחסום חיסוני במהלך הטיפול המוקדם.

ראוי להזכיר שמחקר TIVO-3 הוא גם המחקר הראשון בשלב III עם תוצאות חיוביות ב- RCC מהשורה השלישית והרביעית. תוצאות המחקר פורסמו בנובמבר 2018, והנתונים הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשית: ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) הוגדלה ב- {{5}}%) 5. 6 חודשים לעומת 3. 9 חודשים בקבוצת Fotivda בהשוואה לקבוצת הטיפול Nexavar), הסיכון להתקדמות המחלה או למוות מופחת על ידי {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). בחולים שקיבלו ולא קיבלו טיפול במעכבי מחסום חיסוני, PFS של פוטיבדה היה ארוך יותר מזה של Nexavar. מבחינת שיעור התגובה הכולל, זה היה 18% בקבוצת הטיפול בפדיוודה ו 8% בקבוצת הטיפול Nexavar (p=0. 02). בזמן הניתוח הסופי של PFS, נתוני ההישרדות הכללית (OS) עדיין לא היו בשלים ורק 46% מהאירועים הפוטנציאליים של מערכת ההפעלה דווחו. במהלך ניתוח ראשוני של מערכת ההפעלה נצפתה כי מערכת ההפעלה אינה שונה באופן מובהק סטטיסטית (HR= 1. 06, p=0. 69).

מכיוון שתאריך היעד של נתוני המחקר הוא 1 מאי, 2020, ניתוח ההפעלה הסופי ייערך ברבעון השני של 2020. AVEO צפויה לדווח על תוצאות ניתוח ההפעלה הסופיות עד ליום 2020. החברה הגיעה להסכם עם ה- FDA, אם במהלך תקופת הסקירה, הניתוח הסופי של יחס הסיכון למערכת ההפעלה (HR) גבוה מ- 1. 00, AVEO תפסיק את בקשת התרופות החדשה (NDA).

מבחינת הבטיחות, Fotivda נסבלה היטב במחקר זה, והתגובות השליליות בדרגה 3 ומעלה היו בקנה אחד עם אלה שנצפו במחקרים קודמים. פחות תופעות לוואי אך חמורות שדווחו בקבוצת הטיפול בפוטיבדה היו אירועים טרומבוטיים, בדומה לאלו שנצפו במחקרים קודמים. התופעה השלילית השכיחה ביותר בקבוצת טיפולי פוטדידה הייתה יתר לחץ דם, שכידוע משקף עכבה יעילה של מסלול VEGF.

נוסחת מבנה מולקולרי tivozanib (מקור תמונה: Wikipedia)

פרופסור בריאן ריני, החוקר הראשי במחקר TIVO-3 ומנהל התוכנית האונקולוגית באוניברסיטת קליבלנד קליניק, אמר בעבר:" בין תרופות ה- VEGF TKI לטיפול ב- RCC, מאפייני הטיפול בטיבוזניב הם ייחודיים מאוד. לתרופה יתרונות PFS משמעותיים וסבילות טובה. תוצאות אלה משמעותיות במיוחד בקרב אוכלוסיית ה- RCC המתקדמת, המחקר מספק את הנתונים הגדולים והמפתח הראשונים המראים את רצף הטיפול לאחר TKI מוקדם ואימונותרפיה, והדגיש את עמדתה החשובה של Tivozanib&# 39 במודל הטיפול המתפתח ב- RCC."

מייקל ביילי, נשיא ומנכ"ל AVEO אונקולוגיה, אמר:" הגשת ה- NDA של tivozanib היא צעד חשוב עבורנו לספק אפשרויות טיפול יעילות וסובלניות יותר לחולים עם סרטן כליות חוזר או עקשן. המחקר TIVO-3 עוקב אחר TKI מוקדם ואימונותרפיה רצף הטיפול מספק תובנות חשובות. בקרב חולים עם הישנות או עקשן שנכשלו בטיפולים מרובים, ישנם צרכים רפואיים משמעותיים שלא נענו. אנו מצפים לעבוד בצמוד עם ה- FDA בתהליך הבדיקה ומקווים כי נתוני ה- HR מניתוח מערכת ההפעלה הסופית שהתקבלה ביוני השנה יוכלו להמשיך להועיל לטיבוזניב."

Tivozanib הוא גורם מעבד טירוזין קינאז (VKF) מעכב טירוזין קינאז (אוראלי) פעם ביום, שהתגלה על ידי איגוד התרופות היפני וקייובה קירין. אושר לחולים בוגרים עם RCC מתקדם. Tivozanib הוא מעכב חזק, סלקטיבי ופועל לאורך זמן, המעכב את שלושת קולטני ה- VEFG, תוך מזעור הרעילות מחוץ למטרה, ובכך עשוי להביא לשיפור ביעילות ולהפחתת מינון מינון. במודלים פרה-קליניים, בשילוב עם טיפול חיסוני, יכול tivozanib להפחית באופן משמעותי את ייצור תאי ה- T הרגולטורים ולהגדיל את הפעילות. במחקר שלב II של ה- RCC, השילוב בין הטיבוזניב לבריסטול-מאיירס סקוויב' טיפול אנטי-PD-1 Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) הראה השפעה סינרגיסטית. נכון לעכשיו, טיובוזניב נחקר לטיפול בגידולים מסוגים שונים, כולל קרצינומה של תאים כלייתיים, קרצינומה כבד-תאי, סרטן המעי הגס, סרטן השחלות וסרטן השד. (Bioon.com)