AstraZeneca של תרופה היפוגליקמית Forxiga (Dapagliflozin) סין תווית עדכון: להפחית באופן משמעותי את הסיכון של אי ספיקת לב אשפוז / מוות לב וכלי דם!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי (NMPA) של סין עדכן את התווית של התרופה היפוגליקמית Forxiga (שם כללי:דסת) כדי לכלול את אבן דרך מחקר פרוגנוזה לב וכלי דם (CVOT) שלב III DECLARE-TIMI 58 נתוני מחקר. זהו מחקר CVOT הגדול והמרחב ביותר שנערך עבור מעכבי SGLT2 עד כה. התוצאות פורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM) בינואר 2019. הנתונים מראים כי Forxiga מפחית את הסיכון המורכב של אשפוז עבור אי ספיקת לב (hHF) או מוות לב וכלי דם (CV) בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D).

בהתבסס על תוצאות המחקר של DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) באוגוסט 2019, היא אושרה לעדכן את התווית באיחוד האירופי וכללה נתונים פרוגנוסטיים שהפחיתו באופן משמעותי את הסיכון לאשפוז אי ספיקת לב ומוות לב וכלי דם. (2) אינדיקציות חדשות אושרו בארצות הברית באוקטובר 2019 לשימוש בחולים מבוגרים T2D עם מחלות לב וכלי דם (CVD) או גורמי סיכון קורות חיים מרובים כדי להפחית את הסיכון של hHF.

ההערכה היא כי ישנם 463 מיליון אנשים עם סוכרת בעולם וכמעט 120 מיליון בסין. חולים עם T2D הם 2-5 פעמים יותר סיכוי לפתח אי ספיקת לב כרונית (HF) מאשר חולים ללא T2D. רוד דובר, סגן נשיא בכיר של חטיבת הביופארמה של AstraZeneca, אמר: "אי ספיקת לב (HF) הוא אחד הסיבוכים הלב וכלי הדם המוקדמים ביותר בחולים T2D. נתוני DECLARE-TIMI 58 שלב III מראים כי Forxiga מפחית אשפוז ואספוז עקב אי ספיקת לב. הסיכון למוות לב וכלי דם, באמצעות עדכון תווית זה, אנו מצפים להביא יתרון משמעותי זה לחולים סינים."

DECLARE-TIMI 58 הוא אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מחקר רב-מרכז המעריך את ההשפעה של Forxiga לעומת פלצבו על התוצאה CV של חולים מבוגרים T2D בסיכון של אירועי לב וכלי דם (CV), כולל הנוכחות של גורמי סיכון CVs מרובים וחולים עם מחלת CV. המחקר כלל יותר מ-17,000 חולים ב-33 מדינות.

התוצאות הראו שבהשוואה לפלצבו, Farxiga הפחית באופן משמעותי את הסיכון המורכב של אשפוז אי ספיקת לב (hHF) או מוות CV על ידי 17% (4.9% לעומת 5.8%, HR = 0.83[95%CI:0.73-0.95], p = 0.005) , הגיע לאחת משתי נקודות הקצה היעילות העיקריות של המחקר. הירידה בסיכון hHF או CV עקבית על פני כל אוכלוסיית המחקר, כולל אלה עם גורמי סיכון CV וחולים, ואלה עם מחלת CV מאושרת.

במונחים של נקודות קצה יעילות ראשוניות אחרות, Farxiga היו פחות תופעות לוואי לב וכלי דם גדולים (MACE) לעומת פלצבו, אבל לא להשיג הבדל משמעותי סטטיסטית (Farxiga 8.8% לעומת פלצבו 9.4%, HR = 0.93[95%CI:0.84-1.03], p = 0.17). בנוסף, נקודת הקצה המורכבת של הכליה הראתה שבאוכלוסייה הרחבה למדה, Farxiga הפחית את השכיחות של מחלת כליות חדשה או מחמירה על ידי 24% לעומת פלצבו (4.2% לעומת 5.6%, HR = 0.76[95%CI: 0.67 -0.87]) ותמותה נמוכה יותר מכל הסיבות (6.2% לעומת 6.6%, HR= 0.93[95%CI:0.82-1.04]).

המחקר גם אישר את הבטיחות המבוססת של Farxiga. בהשוואה פלצבו, זה לא להגדיל את הסיכון המורכב של MACE (מוות CV, התקף לב, שבץ), והגיע לנקודת הקצה בטיחות ראשונית נחיתות של המחקר. בנוסף, במונחים של אמצעי הערכת בטיחות אחרים, Farxiga אינה מאוזנת עם פלצבו, כולל קטיעה (1.4% לעומת 1.3%), שבר (5.3% לעומת 5.1%), סרטן שלפוחית השתן (0.3% לעומת 0.5%) או נמק פורנייה (מקרה אחד) לעומת 5 מקרים). השכיחות של קטואצידוזיס סוכרתית (0.3% לעומת 0.1%) וזיהום באברי המין (0.9% לעומת 1.0%) הם נדירים.

Forxiga הוא הראשון אי פעם ביום, סלקטיבי נתרן גלוקוז cotransporter 2 (SGLT2) מעכב. תרופה זו מפעילה אפקט היפוגליקמיה ללא תלות באינסולין. זה מעכב באופן סלקטיבי SGLT2 בכליות והוא יכול לעזור לחולים עם שתן עודף גלוקוז משתחרר מהמערכת. בנוסף להורדת רמת הסוכר בדם, התרופה יש גם את היתרונות הנוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ דם.

עד כה, Forxiga אושרה עבור אינדיקציות מרובות, עם הבדלים במדינות שונות: (1) כמו מונותרפיה וכחלק מטיפול משולב, זה מסייע דיאטה ופעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2. (2) עבור חולים עם סוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם או גורמי סיכון רבים CV, כדי להפחית את הסיכון לאשפוז אי ספיקת לב. (3) הוא משמש עבור חולים מבוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (עם או בלי סוכרת מסוג 2) כדי להפחית את הסיכון של לב וכלי דם (CV) מוות ואי ספיקת לב אשפוז. (4) כטיפול אדג'ובנט אוראלי לאינסולין, הוא משמש כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (T1D) המקבלים טיפול באינסולין אבל יש שליטה ברמת הסוכר בדם עניים ומדד מסת גוף (BMI) ≥27kg/m2 (עודף משקל או השמנת יתר) .

כיום, Forxiga הוא גם להעריך את הטיפול בחולים עם אי ספיקת לב (HF) בשלב III DELIVER (HFpEF) ולקבוע (HFrEF ו HFpEF) ניסויים, והוא גם הערכה בניסוי שלב III DAPA-MI כדי להפחית את השכיחות של סוכרת חריפה שאינה מסוג 2 בחולים מבוגרים. סיכון לאשפוז אי ספיקת לב (hHF) או מוות לב וכלי דם (CV) לאחר אוטם שריר הלב (MI) או התקף לב.

בסין,דסתאושרה במרץ 2017 כמונותרפיה למבוגרים עם סוכרת מסוג 2 כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם שלהם. אישור זה הופך את dapagliflozin מעכב SGLT2 הראשון שאושר בשוק הסיני. התרופה היא טבליה אוראלית, כל אחד מכיל 5 מ ג או 10 מ ג דאפגליפלוזאין. המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ ג בכל פעם, נלקח פעם ביום בבוקר.