BioMarin C- סוג Natriuretic Peptide Analog Vosoritide נכנס לסקירה בארצות הברית!

BioMarin הינה חברת ביוטכנולוגיה עולמית המוקדשת לפיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים לחולים עם מחלות גנטיות נדירות ואולטרה נדירות שמסכנות חיים. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל בקשה לתרופות חדשות (NDA) לווסוריטיד (BMN111).

ראוי להזכיר כי קבלה זו של ה- FDA מסמנת את קבלת הבקשה הראשונה לתרופות לטיפול באכונדרופלזיה בארצות הברית. ה- FDA קבע את תאריך היעד לחוק דמי שימוש במרשם התרופות של ה- NDA (PDUFA) בתאריך 20 באוגוסט 2021. ה- FDA הודיע ​​לחברה כי כיום היא אינה מתכננת לקיים ישיבת ועדה מייעצת לדיון ב- NDA. בנוגע לרגולציה של האיחוד האירופי, סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלה את הבקשה לאישור שיווק (MAA) עבור vosoritide ב- 13 באוגוסט ויזמה את תהליך הבדיקה.

Vosoritide הוא אנלוגי פפטיד נטוריורטי מסוג CNP (CNP) המוזרק פעם ביום לטיפול באכונדרופלזיה בילדות, שהוא הקומה הקצרה הלא פרופורציונאלית הנפוצה ביותר בבני אדם. באיחוד האירופי ובארצות הברית הוענק לווסוריטיד ייעוד לתרופות יתומות (ODD) לטיפול באכונדרופלזיה.

אם יאושר, ווסוריטיד יהפוך לתרופה הראשונה לטיפול באכונדרופלזיה. התרופה יכולה לטפל בשורש הסיבה למחלה ומייצגת פריצת דרך רפואית משמעותית עם פוטנציאל להשפיע משמעותית על מטופלים' חיים.

למרות שה- FDA לא מצא בעיות רישום הקשורות ל- NDA, הסוכנות חזרה על עמדת הוועדה המייעצת לילדים (PAC) והוועדה המייעצת לתרופות אנדוקריניות ומטבוליות (EMDAC) בפגישה שהתקיימה ב- 11 במאי 2018. שנתיים של ניסויים מבוקרים נערכו בקבוצות גיל שונות. BioMarin מאמינה שהתוצאות מניסוי שלב 3 אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, משכנעות מאוד, יחד עם נתוני המעקב ארוכי הטווח של 5 שנים בפרויקט שלב 2, והיסטוריה טבעית של צמיחה. השוואת הנתונים מספקת שיטה קפדנית ואמינה להערכת האם לווסוריטיד יש השפעה מתמשכת על קצב הגדילה של העצם האנדוכונדרלית ומגדילה את גובה המבוגר הסופי. מידע זה נכלל ב- NDA.

Achondroplasia הוא הקומה הלא פרופורציונלית הכי לא פרופורציונלית בבני אדם. היא מאופיינת בהאטה אנדוכונדרלית האטה, המובילה לקוצר לא פרופורציונאלי ולהפרעות מבניות של עצמות ארוכות, עמוד השדרה, הפנים והגולגולת. מצב זה נגרם על ידי מוטציות בגן קולטן 3 לגידול פיברובלסט (FGFR3), שהוא מווסת שלילי לצמיחת העצם.

בנוסף לקומה נמוכה באופן לא פרופורציונלי, חולים עם achondroplasia עלולים לחוות סיבוכים בריאותיים חמורים, כולל דחיסת פורמן, דום נשימה בשינה, רגליים כפופות, היפופלזיה בפנים, נדנדות קבועות בגב התחתון, היצרות בעמוד השדרה ואוזניים חוזרות. מחלקת זיהום. חלק מהסיבוכים הללו עלולים לגרום לצורך בניתוחים פולשניים, כגון שחרור לחץ עמוד השדרה ויישור רגליים כפופות. בנוסף, מחקרים הראו כי שיעורי התמותה עולים בכל קבוצת גיל.

למעלה מ- 80% מההורים לילדים הסובלים מאכונדרופלזיה הם בגודל בינוני, והמחלה נגרמת על ידי מוטציות גנטיות ספונטניות. השכיחות העולמית של achondroplasia היא בערך אחת מכל 25,000 לידות חי.

Vosoritide הוא אנלוגי פפטיד נטוריורטי (CNP) מסוג C שמקורו בפפטידים אנושיים טבעיים והוא ממריץ יעיל להפרדה אנדוכונדרית. פפטיד אנושי טבעי הוא מווסת חיובי לצמיחת העצם. Vosoritide נקשר לקולטנים ספציפיים ויוזם אותות תאיים המעכבים את מסלול ה- FGFR3 יתר על המידה.

נכון לעכשיו, Vosoritide מוערך לילדים אשר צלחת הגידול שלהם היא עדיין"" פתוח;, בדרך כלל ילדים מתחת לגיל 18. חולים אלה מהווים כ 25% מחולי achondroplasia. בארצות הברית, אירופה, אמריקה הלטינית, המזרח התיכון ורוב אזור אסיה-האוקיאנוס השקט, אין כרגע אישורים רגולטוריים לטיפול באכונדרופלזיה.

מנגנון פעולה של ווסוריטיד

היישום הרגולטורי של ווסוריטיד מבוסס על תוצאות מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שלב III שפורסם בדצמבר 2019, ומשיג עוד יותר את נתוני הבטיחות והיעילות ארוכי הטווח של הרחבת שלב II ושלב III המתמשך. מחקרים, נתונים היסטוריים של מחלות טבע רבות.

במחקר שלב III העולמי נרשמו 121 ילדים עם achondroplasia שהיו בני 5-14 שנים וצלחות הגידול שלהם עדיין היו פתוחות, והעריך את היעילות והבטיחות של vosoritide ופלצבו. חולים אלה סיימו לפחות 6 חודשים של מחקר בסיסי לפני שנכנסו למחקר שלב III כדי לקבוע את שיעורי הצמיחה שלהם בהתאמה. במחקר שלב III המטופלים חולקו באופן אקראי לקבלת 52 שבועות של ווסוריטיד (15 אוג / ק"ג ליום) או פלצבו. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי בקצב הצמיחה מהבסיס בקרב ילדים שטופלו ב- vosoritide במהלך תקופת הטיפול של שנה בהשוואה לפלצבו.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום הראשונית: לאחר שנה של טיפול, השינוי בקצב הצמיחה של הטיפול ב- vosoritide מהבסיס היה 1.6 ס"מ לשנה (p< 0.0001)="" לאחר="" שנה="" של="" טיפול.="" תוצאה="" זו="" עולה="" בקנה="" אחד="" עם="" התוצאות="" באוכלוסיית="" החולים="" הרחבה="" שנחקרה.="" במחקר,="" ווסוריטיד="" בדרך="" כלל="" נסבל="" היטב="" ולא="" הייתה="" ירידה="" משמעותית="" מבחינה="" קלינית="" בלחץ="">

תוצאות מחקר שלב II של גילוי מינונים פתוח, שהתפרסמה בנובמבר 2019, הראו כי בהשוואה למערך נתונים חדש של היסטוריה טבעית של achondroplasia (n=619) בילדים עם התאמה בין גיל ומין, הם קיבלו 15 מיקרוגרם בקבוצת השלושה (n=10) חולים שטופלו ב- vosoritide / ק"ג ליום, הגובה הממוצע המצטבר עלה ב- 9.0 ס"מ תוך 54 חודשים, והנתונים היו מובהקים סטטיסטית (p< 0.005).="" ב="" -12="" החודשים="" האחרונים="" חלה="" עלייה="" של="" 2.2="" ס"מ.="" הנתונים="" ממחישים="" עוד="" יותר="" את="" ההשפעה="" המיטיבה="" של="" טיפול="" וווזוריטיד="" רציף="" על="">