Astellas Xospata (gilteritinib) טיפול בשורה הראשונה נכשל בשלב 3 ניסויים קליניים ונכנס סקירה עדיפות בסין!

חברת התרופות היפנית Astellas הודיעה לאחרונה על התוצאות של שלב 3 LACEWING מחקר (NCT02752035) הערכת התרופה נגד סרטן ממוקד Xospata (gilteritinib) לטיפול לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). זהו תווית פתוחה, multi-center, ניסוי אקראי, שבוצע ב-FLT3 שאובחנו לאחרונה מוטציה חיובית (FLT3mut+) חולי AML שאינם מתאימים כימותרפיה אינדוקציה אינטנסיבית. Xospata + משטר אזאציטידין וmontherapy אזאציטידין נבחנים היעילות והבטיחות של תוכנית הטיפול.

בניתוח הביניים המתוכנן, המחקר לא תעמוד נקודת הקצה העיקרית של ההישרדות הכוללת (מערכת ההפעלה). הוועדה העצמאית לפיקוח על נתונים (IDMC) המליצה לסיים את המחקר, והתוצאות הדו-משמעיות מצביעות על כך ש-OS לא צפוי להציג שיפור משמעותי סטטיסטית. Astellas הפסיק לרשום חולים בניסוי והוא בוחן את התוצאות כך שניתן לנקוט בפעולות אחרות על פי הצורך.

ד"ר אנדרו Krivoshik, Astellas סגן נשיא בכיר וראש אזורי של טיפול אונקולוגי, אמר: "למרות שאנו מאוכזבים עם התוצאות הראשוניות של LACEWING, אנו עורכים סקירה יסודית של הנתונים ומתכננים לשתף תוצאות מפורטות במועד מאוחר יותר. אלה התוצאות אינן משפיעות על ניסויים אחרים Xospata מתמשך. אנו נמשיך לעבוד על התוכנית המקיפה שלנו, בהתבסס על הנתונים החיוביים המוקדמים של gilteritinib בחולים עם נסיגה או פתרון למוטציה חיובית AML, ו gilteritinib במגוון רחב של סקר חולי AML חיובי FLT3."

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) הוא סרטן המשפיע על הדם ומח העצם. השכיחות שלו עולה עם הגיל. זהו אחד הסוגים הנפוצים ביותר של לוקמיה אצל מבוגרים. AML יש את שיעור ההישרדות הנמוך ביותר בין כל סוגי לוקמיה. כשליש ממטופלי ה-AML נושאים מוטציות FLT3, הקשורות להחמרה בהישרדות ללא מחלות והישרדות כוללת. בקרב חולי FLT3mut+AML, ההערכה היא כי 30-40% מהחולים אינם מתאימים לכימותרפיה אינטנסיבית בשל גיל, מצב גופני, ו / או comorbidities.

במונחים של מעכבי FLT3, התרופה נגד סרטן ממוקדת נוברטיס Rydapt (midostaurin) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי באפריל 2017 לטיפול בחולים מבוגרים שאובחנו לאחרונה עם מוטציה FLT3 חיובי, הופך התרופה הממוקדת הראשונה בעולם לטיפול השורה הראשונה של מוטציה FLT3 חיובי AML.

Xospata שייך הדור השני של מעכבי FLT3, אשר יש השפעה מעכבת על שתי מוטציות שונות באזור FLT3 transmembrane אזור פנימי טנדם חוזר (ITD) ו FLT3 טירוסין קינאז תחום (TKD). המוטציה FLT3-ITD משפיעה על כ 30% של חולי AML והוא קשור עם החמרה הישרדות ללא מחלות והישרדות כוללת. מוטציה FLT3-TKD משפיעה על כ 7% של חולי AML. למרות ההשפעה של מוטציות אלה אינה ברורה, הם קשורים עמידות לטיפול.

Xospata התגלתה באמצעות שיתוף פעולה מחקרי עם חברת התרופות Kotobuki. Astellas יש את הזכויות הגלובליות הבלעדיות לפתח, ייצור, ופוטנציאל למסחר Xospata. בארצות הברית, יפן והאיחוד האירופי, Xospata הוענק ייעוד תרופה יתומה, בארצות הברית הוא גם הוענק ייעוד מסלול מהיר, וביפן זה הוענק ייעוד SAKIGAKE.

באוקטובר 2018, Xospata היה הראשון שאושר ביפן לטיפול בחולים מבוגרים עם מוטציות FLT3 עם AML שהתדרדרו או ענווה. בסוף נובמבר 2018, Xospata אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי והפכה לסוכן היעד הראשון של FLT3 עבור חולים עם AML שהתדרדר או ענווה, שגם סימנה את כניסתה של Astellas לתחום הטיפול בסרטן הדם בארה"ב. במאי 2019, ה-FDA אישר יישום תרופה חדשה משלימה (sNDA) עבור Xospata כדי לעדכן את תווית המוצר בארה"ב של Xospata כדי לכלול את הנתונים הסופיים של מערכת ההפעלה ממשפט שלב III ADMIRAL. באיחוד האירופי, Xospata אושרה באוקטובר 2019 כטיפול סוכן יחיד עבור חולים מבוגרים עם AML נסיגה או עריץ שנושאים מוטציות FLT3 (FLT3mut+).

בסין, Xospata הגישה בקשה לשיווק במרץ 2020, הושג הסקירה עדיפות בחודש יולי, ונכלל ברשימה של תרופות חדשות בדחיפות בחו"ל בנובמבר: התרופה היא תרופה אוראלית פעם ביום, כמו מונותרפיה , לטיפול בחולים מבוגרים עם מוטציה FLT3 חיובי (FLT3mut+) הידרדר (מחלה שהתדרדרה) או ענווה (ענווע לתרופות) לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). Xospata יש את הפוטנציאל לשפר את הפרוגנוזה של חולי AML עם שני הסוגים הנפוצים ביותר של מוטציות-FLT3 טרנסמברנה פנימי טנדם חוזר (ITD) ו FLT3 טירוסין קינאז תחום מוטציות (TKD).

ההערכה היא כי בסין, כ 80,000 אנשים מאובחנים עם לוקמיה בכל שנה. AML היא אחת לוקמיה הנפוצה ביותר אצל מבוגרים. הפרוגנוזה של חולי FLT3mut +AML היא גרועה מאוד, וההישרדות החציוני לאחר כימותרפיה הצלה הוא פחות מ 6 חודשים. במהלך טיפול AML, גם לאחר נסיגה, המצב של מוטציה FLT3 עשוי להשתנות. לכן, אישור מצב המוטציה של FLT3 של המטופל עוזר לקבוע את הטיפול הטוב ביותר.

תוצאות המחקר שלב III ADMIRAL הראו כי בחולים מבוגרים עם FLT3mut נסיגה או ענווה +AML, Xospata האריך באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת (OS) לעומת כימותרפיה הצלה (מערכת ההפעלה החציוני: 9.3 חודשים לעומת 5.6 חודשים, HR=0.64[95%CI:0.49-0.83], p=0.0004), שיעור ההישרדות לשנה הוכפל (37% לעומת 17%), שיעור ההפוגה המלא עם התאוששות המטולוגית מלאה או חלקית עלה פעמים אחת (34.0% לעומת 15.3%). מבחינת בטיחות, הציון הנפוץ ביותר ≥3 תופעות לוואי בקבוצת הטיפול Xospata היו נויטרופניה febrile (45.9%), אנמיה (40.7%), ו טרומבוציטופניה (22.8%).