תרופה אנטי דלקתית מיובאת Otezla נמצא בבדיקה בארצות הברית: זה יכול לשפר באופן משמעותי את חומרת המחלה!

Amgen הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) קיבל יישום תרופה חדשה משלימה (sNDA) עבור התרופה האנטי דלקתית אוראלי Otezla (apremilast): לטיפול בחולים קלים הזכאים פוטותרפיה או טיפול מערכתי חולים מבוגרים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד בינוני (PsO). בארצות הברית, Otezla אושרה לטיפול בחולים מבוגרים עם PsO בינוני עד חמור. SNDA שואפת להרחיב את היישום של Otezla לחולים מבוגרים עם מחלה קלה עד בינונית. ה-FDA הגדיר את "חוק חיובי משתמש בתרופות מרשם" (PDUFA) תאריך היעד של SNDA כמו דצמבר 19, 2021.

אם יאושר, Otezla יהיה טיפול אוראלי הראשון והיחיד שאושר לחולים עם פסוריאזיס פלאק קל עד בינוני. למרות שיש כיום אפשרויות טיפול מקומיות זמינות, חולים רבים עם פסוריאזיס פלאק קל עד בינוני עדיין להתמודד עם אתגרים משמעותיים בשליטה על הסימפטומים של המחלה, ואת חיי היומיום שלהם מושפעים קשות. נתונים מניסוי שלב 3 מראש הראו כי בחולים עם פסוריאזיס פלאק קל עד בינוני, לעומת פלצבו, Otezla שיפרה באופן משמעותי את חומרת המחלה, ללא קשר לאזור פני השטח של הגוף של המטופל (BSA) מושפע מהמחלה .

Otezla היא תרופה אנטי דלקתית אוראלית של Celgene, שנרכשה על ידי אמג'ן תמורת 13.4 מיליארד דולר באוגוסט 2019. בינואר 2019 רכשה בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) את שינג'י תמורת 74 מיליארד דולר. כחלק מסקירת ההגבלים העסקיים של נציבות הסחר הפדרלית של ארה"ב (FTC), אוטסלה נאלץ למכור ואמג'ן השתלט.

Otezla הוא פוספודיסטריאז סלקטיבי אוראלי 4 (PDE4) מעכב מולקולה קטנה אושרה עבור 3 אינדיקציות (בינוני עד חמור פלאק פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה, כיבים אוראליים הקשורים למחלות בכצ'ט) ). בעת הרכישה, Otezla היה רק אוראלי, טיפול לא ביולוגי עבור פסוריאזיס ודלקת מפרקים פסוריאטית, ואת התרופה היחידה לטיפול של כיבים אוראלי הקשורים למחלות בכצ'ט. על פי דו"ח הביצועים לשנת 2020 שפרסמה אמג'ן, לאוטזלה יש מכירות של 2.195 מיליארד דולר, מה שהופך אותה לתרופה השלישית הנמכרת ביותר באמג'ן.

דוד M. ריס, MD, סגן נשיא בכיר של אמגן מחקר ופיתוח, אמר: "Otezla כבר רשם לאלפי חולים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד חמור. בהתבסס על הנתונים החיוביים ממחקר שלב 3 ADVANCE, אנו מאמינים כי באמצעות טיפולים מקומיים קיימים לטיפול בחולים מבוגרים עם פסוריאזיס פלאק קל עד בינוני שאינו יכול לנהל ביעילות את המחלה, Otezla יוכל לשחק תפקיד חשוב ולפתור את הצרכים הרפואיים unmet. קבלת ה-FDA של sNDA של Otezla היא להשיג את המטרה שלנו אבן דרך חשובה היא לספק את האפשרות הראשונה והיחידה לטיפול אוראלי עבור האוכלוסייה underserved של חולים קלים עד בינוניים."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) הוא מחקר רב מרכזי, אקראי, מבוקר פלסבו, כפול סמיות שלב 3 המעריך את היעילות והבטיחות של Otezla בטיפול בפסוריאזיס פלאק קל עד בינוני. פסוריאזיס פלאק קל עד בינוני מוגדר כ: שטח פנים הגוף (BSA) מעורבות של 2%-15%, אזור פסוריאזיס ומדד חומרה (PASI) ציון של 2-15, רופא סטטי הערכה כללית (sPGA) ציון עבור 2-3 נקודות. במחקר זה, 595 חולים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות ביחס של 1:1. קבוצה אחת קיבלה Otezla 30 מ"ג דרך הפה (n = 297) פעמיים ביום, והשני קיבל פלצבו (n = 298) לתקופה של 16 שבועות של טיפול. לאחר השלמת 16 שבועות של טיפול, כל המטופלים קיבלו טיפול Otezla במהלך תקופת הרחבת התווית הפתוחה עד השבוע ה -32. נקודת הקצה העיקרית הייתה אחוז החולים שהשיגו תגובת SPGA בשבוע 16. תגובת sPGA מוגדרת כהסרת נגע עור ציון sPGA (0 נקודות) או הסרה כמעט מלאה (1 נקודות), וירידה של לפחות 2 נקודות לעומת קו הבסיס. .

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בשבוע ה -16 של הטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור גבוה משמעותית של חולים בקבוצת הטיפול Otezla השיגה תגובה sPGA 0/1 (21.6% לעומת 4.1%, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="" week.="" in="" addition,="" at="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" otezla="" treatment="" group="" had="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" with="" bsa="" ≤="" 5%="" achieved="" bsa="" ≤="" 3%="" (71.7%="" vs="" 35.8%),="" bsa="" improved="" at="" least="" 75%="" (29.0%="" vs="" 6.1%),="" and="" the="" scalp="" pga="" (scpga)="" response="" score="" was="" complete="" or="" almost="" complete="" removal="" of="" the="" skin="" lesions="" (scpga="" 0/1:="" 35.6%="" vs="" 12.9%).="" in="" adult="" patients="" with="" bsa="">5%, שיפור עקבי בחומרת המחלה הושג גם. בשבוע ה-16 של הטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור גבוה יותר של חולים בקבוצת הטיפול Otezla עם BSA>5% השיגו BSA≤3% (54.6% לעומת 14.9%), ו BSA השתפר לפחות 75% (36.8% לעומת 8.6%) ), ציון התגובה ScPGA הוא 0/1 (50.6% לעומת 19.2%).

במשפט זה, תופעות לוואי שנצפו עולים בקנה אחד עם מאפייני הבטיחות הידועים של Otezla. בקבוצת הטיפול Otezla, המדווח הנפוץ ביותר (≥5%) תופעות לוואי (TEAE) במהלך הטיפול היו שלשול (14.3%), כאב ראש (12.9%), בחילה (12.7%), דלקת בדרכי הנשימה העליונות (8.5%) ודלקת ריאות (6.8%).

פסוריאזיס היא מחלה דלקתית כרונית חמורה שיכולה לגרום קשקשים אדומים מורמים על העור. זה בדרך כלל משפיע על המרפקים, הברכיים, או החלק החיצוני של הקרקפת, אבל זה יכול גם להופיע בכל מקום. כ-125 מיליון בני אדם ברחבי העולם סובלים מפסוריאזיס, מתוכם כ-14 מיליון באירופה ויותר מ-7.5 מיליון בארצות הברית. כ -80% מהחולים האלה יש פסוריאזיס פלאק.

Otezla (apremilast) הוא מעכב מולקולה קטנה פוספודיסטראז 4 (PDE4) אוראלי סלקטיבי המסדיר את הרשת של מתווכים פרו דלקתיים ואנטי דלקתיים בתאים. PDE4 הוא מונופוספט אדנוזין מחזורי (המחנה) PDE ספציפי PDE ואת PDE הראשי בתאים דלקתיים. עיכוב PDE4 מוביל לעלייה ברמות המחנה תאיים, אשר נחשב בעקיפין לווסת את הייצור של מתווכים דלקתיים. המנגנון הספציפי של ההשפעה הטיפולית של Otezla בחולים עדיין לא ברור.

כיום, Otezla אושרה עבור 3 אינדיקציות טיפול: (1) טיפול בחולים מבוגרים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד חמור; (2) טיפול בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה; (3) טיפול בחולים מבוגרים בכצ'ט עם כיבים אוראליים הקשורים למחלות. מאז אושרה לראשונה לשיווק על ידי ה-FDA האמריקאי בשנת 2014, יותר מ 250,000 חולים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד חמור או דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה קיבלו טיפול Otezla בארצות הברית.