Lumasiran טיפול RNAi השלישי של Alnylam עומד להיות מאושר על ידי האיחוד האירופי: הטיפול של Hyperoxaluria ראשי סוג 1 (PH1)

Alnylam תרופות היא מובילה עולמית בפיתוח של טיפול RNAi. התרופה שלה Onpattro (פטיסטרן, הכנה תוך ורתית) אושרה באוגוסט 2018, והפכה לתרופה הראשונה של RNAi שאושרה לשיווק מאז תופעת RNAi התגלתה לפני 20 שנה. בנובמבר 2019 אושרה התרופה שלה Givlaari (givosiran, הכנה תת עורית), והפכה לתרופה RNAi השנייה שאושרה בעולם, וגם לאישור הגלובלי הראשון לטיפול ב-RNA של GalNAc, המציין אבן דרך משמעותית בפיתוח תרופות גנים מדויקות .

לאחרונה, Alnylam הודיעה כי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) פרסמה סקירה חיובית מציע את האישור של lumasiran התרופה RNAi לטיפול של hyperoxaluria העיקרי סוג 1 (PH1) . הנציבות האירופית (EC) צפויה לקבל החלטה סופית ברבעון הרביעי של 2020. אם יאושר, lumasiran יימכר באירופה תחת השם המסחרי Oxlumo.

נכון לפעם, lumasiran גם עובר סקירה עדיפות על ידי ה-FDA האמריקאי, ואת תאריך היעד של חוק דמי משתמש תרופות מרשם (PDUFA) הוא דצמבר 3, 2020. בארצות הברית, lumasiran הוענק מצב מחלה נדירה ילדים, מצב תרופה יתומה (ODD), ומצב תרופה פורצת דרך (BTD) על ידי ה-FDA לטיפול PH1. באיחוד האירופי, lumasiran הוענק ייעוד תרופות יתומות (ODD) ועדיפות ייעוד סמים (PRIME).

חומצה היפרוקסלית העיקרית סוג 1 (PH1) היא מחלה מתקדמת והרסנית, השתלת כבד הוא כיום הטיפול היחיד כדי לפתור את סיבת השורש של המחלה. המחלה היא מחלה נדירה מאוד ומסכנת חיים המשפיעה על הכליות ואיברים חיוניים אחרים. המחלה משפיעה על תינוקות, ילדים ומבוגרים. חולים להתמודד עם אירועי אבן חוזרים וכואבים, כמו גם ירידות מתקדמות ובלתי צפויות בתפקוד הכליות. מה שמוביל בסופו של דבר למחלת כליות בשלב הסופי, הדורשת דיאליזה אינטנסיבית כגשר להשתלת כבד/כליה כפולה.,

Lumasiran הוא הטיפול הפוטנציאלי הראשון להראות ירידה משמעותית בהפרשת אוקסלאט שתן. התוצאות של שלב III ILLUMINATE-A מחקר (NCT03681184) להראות כי lumasiran מפחית באופן משמעותי את הייצור של oxalate בכבד, אשר עשוי לפתור את הבעיה הפתופיזיולוגית הטבועה של PH1. אם יאושר לשיווק, למסרן תהיה השפעה קלינית משמעותית על חולי PH1.

הדעה החיובית של CHMP מבוססת על התוצאות של ILLUMINATE-A. זהו ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שרשם 30 חולי PH1 בגילאי ≥6 שנים ב 16 מרכזים קליניים בשמונה מדינות ברחבי העולם. זהו המחקר ההתערבותי הגדול ביותר שנערך באוכלוסיית PH1. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי ביחס 2:1 כדי לקבל lumasiran או טיפול פלצבו. Lumasiran היה מנוהל במינון של 3 מ"ג/ק"ג, פעם בחודש במשך 3 חודשים, ולאחר מכן מינון תחזוקה רבעוני. נקודת הקצה העיקרית הייתה השינוי באחוזים בהפרשת חומצה אוקסלית בדרכי השתן מקו הבסיס בקבוצת הטיפול lumasiran במהלך תקופה 3 עד 6 חודשים לעומת קבוצת הפלצבו.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" achieved="" statistically="" significant="" results="" in="" the="" secondary="" endpoints="" of="" all="" six="" stratified="" tests="" (p="">

PH1 היא מחלה סופר נדירה. היא נגרמת על ידי ייצור חומצה אוקסלית מוגזמת וגורם אי ספיקת כליות. יש לו תולדה ותמותה משמעותיות. נכון לכך אין כרגע טיפול מאושר. PH1 בדרך כלל מתפתח בילדות ודורש התערבות מיידית ויעילה. לחולים עם שלבים מתקדמים אין ברירה אלא דיאליזה.

Lumasiran היא תרופה RNAi תת עורית מיקוד חומצה הידרוקסית אוקסידאזי 1 (HAO1), שפותחה לטיפול של hyperoxaluria העיקרי סוג 1 (PH1). HAO1 מקודד גליקולאט אוקסידז (GO). לכן, על ידי השתקת HAO1 וריקון אנזימי GO, lumasiran יכול לעכב ולנרמל את הייצור של חומצה אוקסלית (מטבוליט מעורב ישירות פתופיזיולוגיה של PH1) בכבד, ובכך פוטנציאל למנוע את ההתקדמות של מחלת PH1.

Lumasiran מאמצת את ESC-GalNAc הכימי המשופר והיציב האחרון של Alnylam ESC-GalNAc להציף פיתוח טכנולוגי, המאפשר ניהול תת עורי יש יעילות ועמידות חזקה יותר, ויש לו מדד טיפולי רחב. כיום, Alnylam עורך שני מחקרים גלובליים אחרים שלב III: (1) ILLUMINATE-B, אשר מעריך lumasiran לטיפול בחולים PH1 מתחת לגיל 6 שנים. התוצאות העיקריות של המחקר הוכרזו בספטמבר השנה. (2) ILLUMINATE-C מעריכה את הטיפול בלומסרן של חולי PH1 בכל הגילאים עם מחלת כליות מתקדמת, והתוצאות צפויות להתקבל בשנת 2021.