2 תרופות למנגנון חדש Nexletol / Nexlizet הושקו בארצות הברית!

אספריון תרפוטיקס הודיעה לאחרונה על השקת טבליות Nexlizet (חומצה bempedoic / ezetimibe), תרופה חדשה להורדת כולסטרול, בשוק האמריקאי. ב- 30 במרץ השנה השיקה החברה עוד טבליה Nexletol (חומצה bempedoic), תרופה חדשה להורדת כולסטרול בשוק האמריקאי.

Nexletol ו- Nexlizet הינן תרופות להורדת כלסטרול ליפופרוטאין (LDL) דרך הפה, פעם ביום. הם קיבלו את המנה הראשונה בעולם&# 39 בארצות הברית בפברואר השנה. לשתי התרופות אינדיקציות זהות: כטיפול דיאטטי וטיפול באדג'ובנט עם מינון נסבל מקסימאלי של סטטינים לטיפול בחולים בוגרים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגוזית (HeFH) ומחלות לב וכלי דם טרשת עורקים הדורשים הפחתה נוספת של"" רע; רמות הכולסטרול (LDL-C) רמות מבוגרים הסובלים ממחלות (ASCVD).

לשתי התרופות הללו יש מנגנון פעולה חדש להפחתת LDL-C. בפרט, נקסלטול היא התרופה הראשונה דרך הפה, פעם ביום, ללא סטטין, מורידה כולסטרול (LDL-C) שקיבלה אישור רגולטורי בעשרים השנים האחרונות. Nexlizet היא התרופה הראשונה שאינה מורכבת מכולסטרול (LDL-C) המורכבת על ידי הרשויות הרגולטוריות.

מבחינת התרופות, מומלץ להשתמש בשתי התרופות: טבליה אחת ביום דרך הפה, עם או בלי אוכל. נכון לעכשיו, למרות קבלת טיפול סטנדרטי (כולל סטטינים), חולים רבים עדיין אינם מצליחים לעמוד ביעדי LDL-C. השקת שתי תרופות אלו תעניק אפשרות טיפול חשובה לחולים עם סיכון גבוה למחלות לב וכלי דם עקב חולי HeFH ו- ASCVD עם רמות גבוהות של LDL-C.

LDL-C הוא חומר דמוי שומן שעווה שקיים בגוף האדם. LDL-C מוגבה מקדם את הצטברות ה- LDL-C בעורקים ועלול לגרום לאירועים קרדיווסקולריים, כולל התקפי לב ושבץ מוחי. למרות קבלת טיפול סיעודי רגיל, כולל טיפול בסטטינים, ההערכה היא שכמעט 15 מיליון חולים (כרבע מהחולים) בארצות הברית אינם יכולים לעמוד ברמת ה- LDL-C המומלצת על פי ההנחיות.

המרכיב התרופתי הפעיל של Nexletol' הוא חומצה bempedoic, שהיא מעכבת ATP ציטראט lyase (בכיתה ACL) מהמחלקה הראשונה, שמפחיתה LDL-C על ידי הפחתת ביוסינתזה של כולסטרול והגדרת ויסות קולטני LDL. המרכיבים התרופתיים הפעילים של Nexlizet הם חומצה bempedoic ו- ezetimibe (Etimibe), שמפחית את ה- LDL-C על ידי עיכוב המנגנון המשלים של סינתזת כולסטרול בכבד וספיגת מעיים.

חומצה bempedoic היא נגזרת של חומצה דיקרבוקסילית סינתטית, שהיא תרופת-פרה המחייבת הפעלה של סינתזת אצטיל-CoA בעלת שרשרת ארוכה מאוד (ACSVL1). מחקרים הראו כי חסר ב- ACSVL1 בשרירי השלד. לכן, חומצה bempedoic אינה מופעלת בשריר השלד, מה שעלול למנוע רעילות שרירים הקשורה לסטטינים.

בינואר 2019 רכשו שלוש חברות התרופות היפניות הראשונות את הזכויות המסחריות של שתי תרופות באירופה תמורת 900 מיליון דולר. באפריל השנה אושרו שתי תרופות אלה באיחוד האירופי תחת שמות המותגים: Nilemdo (חומצה bempedoic) ו- Nustendi (חומצה bempedoic / ezetimibe). באפריל השנה העניק אספריון זכויות בלעדיות לחברת התרופות היפנית אוטסוקה פארמה לפיתוח ומסחור של נקסלטול (חומצה במפדוונית) ונקסליזת (חומצה bempedoic / ezetimibe) ביפן.

האישור של Nexletol / Nilemdo ו- Nexlizet / Nustendi מבוסס על נתונים מפרויקט הניסוי הקליני CLEAR. הפרויקט בוצע ביותר מ- 4000 חולים בסיכון גבוה ובסיכון גבוה מאוד. הנתונים הראו כי: (1) בשילוב עם המינון הסובל ביותר של סטטינים, Nilemdo / Nexletol הפחית משמעותית את רמות ה- LDL-C בהשוואה ל -18% פלצבו; בחולים עם אי סבילות לסטטינים, Nexletol הפחית משמעותית את רמות ה- LDL-C בשיעור של 28% בהשוואה לפלסבו. (2) בשילוב עם המינון הסובל ביותר של סטטינים, Nustendi / Nexlizet הפחיתו את רמות ה- LDL-C בשיעור של 38% בהשוואה לפלסבו.

ניתוח בטיחות משולב שנערך בקרב יותר מ 3600 חולים אישר כי החומצה הבמפדוית נסבלת היטב והשכיחות הכללית של תופעות לוואי הייתה דומה לפלסבו. בשל מנגנון הפעולה החדשני והייחודי, החומצה הבמפדוית לא תופעל בשריר השלד, וכך תמנע התרחשות של תגובות לוואי הקשורות לשרירים.

לא נקבעו ההשפעות של Nexletol / Nilemdo ו- Nexlizet / Nustendi על תחלואה ותמותה של מחלות לב וכלי דם. אספריון מבצעת את תוצאות CLEAR, מחקר תוצאתי עולמי של לב וכלי דם, וצפויה להשיג נתונים על הפחתת סיכונים קרדיווסקולריים עד שנת 2022.