Zeposia (ozanimod) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי: אפנן קולטן S1P אוראלי הראשון לטיפול ב- UC!

בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר אינדיקציה חדשה עבור Zeposia (ozanimod), תרופה אוראלית פעם ביום לטיפול בחולים מבוגרים בינוניים עד חמורים עם קוליטיס כיבית פעילה (UC).

ראוי להזכיר כי Zeposia הוא אפנון קולטן Sphingosine-1-פוספט (S1P) הראשון שאושר לטיפול קוליטיס כיבית (UC), המייצג את הטיפול במחלה כרונית זו בתיווך מערכת החיסון. שיטה חדשה. במונחים של סקירה, בריסטול-מאיירס סקוויב השתמש שובר סקירת עדיפות (PRV) כדי לקצר את מחזור הסקירה. נכון לעכשיו, הטיפול של Zeposia של אינדיקציות UC נבדק גם על ידי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA), ותוצאות הסקירה צפויות להתקבל במחצית השנייה של 2021.

אישור זה הוא הפעם הראשונה כי זיכיון אימונולוגיה גדל של בריסטול-מאיירס סקוויב אושר לטיפול במחלות במערכת העיכול, וזה גם מסמן את האינדיקציה השנייה עבור Zeposia. בעבר, Zeposia אושרה לטיפול בטרשת נפוצה (RMS).

מנגנון הפעולה של Zeposia בטיפול של UC אינו ברור, אבל זה עשוי להיות קשור להפחתת נדידת לימפוציטים למעי. Zeposia יכול להפחית את מספר לימפוציטים בדם היקפי על ידי מיקוד קולטני S1P על לימפוציטים (סוג של תא מערכת החיסון).

התוצאות של מחקר המפתח שלב 3 TRUE NORTH הראו כי Zeposia השיגה את כל נקודות הקצה היעילות המשנית העיקריות והמפתחות (כולל הפוגה קלינית, תגובה קלינית, אנדוסקופיה ותגובה קלינית) בהשוואה לפצבו בשבוע העשירי של תקופת האינדוקציה ובשבוע ה -52 של תקופת התחזוקה. שיפור ושיפור ריר היסתולוגי אנדוסקופי) שופרו באופן משמעותי.

אישור זה מבוסס על תוצאות מחקר שלב 3 האמת הצפוני המרכזי (NCT02435992). זהו מחקר מבוקר פלסבו שהעריך את היעילות והבטיחות של זפוסיה כטיפול אינדוקציה ותחזוקה בטיפול במבוגרים עם UC בינוני עד חמור. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לשתי נקודות קצה עיקריות: בשבוע העשירי של תקופת האינדוקציה ובשבוע ה -52 של תקופת התחזוקה, זפוסיה הייתה משמעותית מאוד מבחינה סטטיסטית וקלינית בנקודות הקצה המשניות העיקריות והמפתחות בהשוואה לצבצבו. לשפר.

– - בשבוע העשירי של תקופת האינדוקציה (n= 429 בקבוצת זפוסיה לעומת n = 216 בקבוצת הפלצבו), הניסוי הגיע לנקודת הקצה העיקרית של הפוגה קלינית (18% לעומת 6%, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (27%="" vs="" 12%),="" and="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (13%="" vs="" 4%,=""><>

– – בשבוע ה -52 של תקופת התחזוקה (n = 230 בקבוצת Zeposia ו- n = 227 בקבוצת הפלצבו), הניסוי הגיע לנקודת הקצה העיקרית של הפוגה קלינית (37% לעומת 19%, p<0.0001) and="" key="" secondary="" endpoints,="" including="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), endoscopic="" improvement="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), clinical="" remission="" without="" corticosteroids="" (32%="" vs="" 17%),="" endoscopic="" histological="" mucosal="" improvement="" (30="" %vs="" 14%,=""><0.001). in="" patients="" receiving="" zeposia="" treatment,="" as="" early="" as="" the="" second="" week="" (ie,="" 1="" week="" after="" completing="" the="" required="" 7-day="" dose="" titration),="" a="" decrease="" in="" rectal="" bleeding="" and="" stool="" frequency="" sub-scores="" was="">

על פי התוצאות של מחקר זה, Zeposia הוא אפנן קולטן S1P אוראלי הראשון להראות תועלת קלינית בטיפול של UC בינוני עד חמור במחקר שלב III. הבטיחות הכוללת שנצפתה במחקר זה עולה בקנה אחד עם הבטיחות הידועה בתוויות המאושרות של Zeposia.

מייקל Chiorean, מנהל שותף של מרכז IBD במרכז הרפואי השבדי בסיאטל, וושינגטון, ציין: "במחקר TRUE NORTH, Zeposia הדגים את היעילות והבטיחות של הפוגה קלינית, שיפור רירית אנדוסקופית והיסתולוגית ונקודות קצה אחרות. כל אלה נכונים לחולי UC. שיקולי טיפול רלוונטיים מאוד. לזפוסיה יש פוטנציאל להפוך לאופציית טיפול חדשה וחשובה עבור חולים מבוגרים עם UC בינוני עד חמור."

קוליטיס כיבית (באנגלית: כיבית קוליטיס) היא מחלת מעי דלקתית כרונית (IBD) המאופיינת בתגובה חיסונית חריגה, הנמשכת זמן רב ומייצרת דלקת וכיבים ארוכי טווח (כיבים) ברירית (רירית) של המעי הגס (המעי הגס). הסימפטומים כוללים שרפרפים מדממים, שלשולים חמורים וכאבי בטן תכופים, המופיעים בדרך כלל לאורך זמן ולא פתאום. ל- UC יש השפעה חשובה על איכות החיים הקשורה לבריאות של חולים, כולל תפקוד גופני, בריאות חברתית ורגשית ויכולת עבודה. חולים רבים מגיבים בצורה לא מספקת או אינם מגיבים טיפולים זמינים כעת. ההערכה היא כי 12.6 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים IBD.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של זפוסיה, ozanimod, הוא אפנן קולטן שפינגוסינוס אוראלי-1-פוספט (S1P) הקושר באופן סלקטיבי תת-סוגים S1P 1 (S1P1) ו-5 (S1P5) עם זיקה גבוהה.

במרץ 2020, Zeposia אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בטרשת נפוצה למבוגרים (RMS), כולל תסמונת מבודדת קלינית, הישנות מחלות, ומחלה מתקדמת משנית פעילה. במאי 2020, Zeposia אושרה על ידי הנציבות האירופית לטיפול בחולים מבוגרים עם טרשת נפוצה חוזרת (RRMS) עם מחלה פעילה (מוגדרת כ: בעלת תכונות קליניות או הדמיה).

נכון לעכשיו, בריסטול-מאיירס סקוויב מפתחת את זפוסיה למגוון אינדיקציות אימונו דלקתיות, כולל מחלת קרוהן (CD) בנוסף לטרשת נפוצה (MM) וקוליטיס כיבית (UC). פרויקט הניסוי הקליני שלב III YELLOWSTONE הוא הערכת Zeposia לטיפול בחולים עם תקליטור בינוני עד פעיל קשה. המנגנון של Zeposia בטיפול של UC ו CD אינו ברור, אבל זה עשוי להיות קשור להפחתת לימפוציטים לתוך רירית המעי מודלק.