האיחוד האירופי מעניק הערכה מואצת של valrox: טיפול בהמופיליה A

BioMarin היא חברת ביוטכנולוגיה גלובלית המתמקדת בפיתוח טיפולים חדשניים לטיפול במחלות גנטיות נדירות וסכנת חיים. לאחרונה הודיעה החברה כי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) אישרה בקשה להערכה מואצת של valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox הוא טיפול גנטי חד פעמי, עירוי יחיד לטיפול במבוגרים עם המופיליה חמורה A. ההערכה המואצת תקצר את מסגרת הזמן עבור ועדת EMA למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) והוועדה לטיפולים מתקדמים (CAT) לבדיקת בקשות אישור שיווק valrox (MAA). חוות הדעת של CHMP צפויה להתפרסם במחצית הראשונה של 2022.

באירופה, BioMarin מתכננת להגיש בקשה לאישור שיווק (MAA) עבור valrox לטיפול בהומופיליה A חמורה ביוני 2021 בהתבסס על המשוב החיובי של EMA מוקדם יותר השנה. היישום יכלול 3 שלבים של המחקר GENEr8-1. 52 שבועות של נתונים, ו 4 ו 3 שנים של מעקב עבור כל קבוצת מנה במחקר הסלמה מינון שלב 1/2 מתמשך.

אם CHMP ו- CAT מאמינים כי המוצר הוא בעל משמעות רבה לבריאות הציבור, במיוחד מנקודת המבט של חדשנות טיפולית, המוצר MAA יהיה זכאי להערכה מואצת. זה יכול לקחת 210 ימים כדי להעריך את MAA על פי ההליך הריכוזי EMA, למעט עצירת השעון כאשר המבקש מתבקש לספק מידע נוסף. על פי בקשה, CHMP ו- CAT יכולים לקצר את מסגרת הזמן ל -150 יום, בתנאי שהמבקש מספק סיבות מספיקות להערכה מואצת, אם כי ניתן להחזיר בקשות שיועדו במקור להערכה מואצת להליכים סטנדרטיים מסיבות שונות במהלך תקופת הבדיקה. להחלטה לאשר את ההערכה המואצת אין השפעה על חוות הדעת הסופית של CHMP ו- CAT בשאלה אם יש לאשר את אישור השיווק.

בארצות הברית, BioMarin מתכננת להגיש נתוני בטיחות ויעילות מעקב לשנתיים עבור כל המטופלים במחקר GENEr8-1 בתגובה לבקשת ה-FDA לנתונים אלה ולתמוך בהערכת התועלת/סיכון של הסוכנות של valrox. המטרה של BioMarin היא להגיש בקשה לרישוי מוצרים ביולוגיים (BLA) ל-FDA האמריקאי ברבעון השני של 2022, בתנאי שתוצאות המחקר טובות, ואז ה-FDA ינהל תהליך בדיקה בעדיפות של שישה חודשים.

האנק פוקס, MD, נשיא BioMarin Global R&D, אמר: "BioMarin שמחה כי EMA אישרה הערכה מואצת של valrox, אשר מכירה בפוטנציאל החדשנות הטיפולית של התרופה ובפוטנציאל לתת מענה לצרכים רפואיים משמעותיים ללא מענה. נמשיך לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם EMA, להשיק את הטיפול הגנטי הראשון עבור המופיליה A בהקדם האפשרי."

המופיליה A, הידועה גם בשם גורם השמיני (FIII) מחסור או המופיליה קלאסית, היא מחלה גנטית הקשורה X הנגרמת על ידי היעדר או מחסור של גורם קרישה השמיני. חולים יחוו דימום מתמשך או ספונטני חוזר, במיוחד במפרקים, שרירים או איברים פנימיים, זה יכול לגרום לנכות בטווח הארוך. נכון לעכשיו, רמת הטיפול בה המופיליה חמורה A היא תוכנית טיפול מונעת של עירוי תוך ורידי של גורם קרישה VIII 2-3 פעמים בשבוע.

Valrox הוא טיפול גנטי המבוסס על וירוס הקשורים אדנו (AAV) שפותח לטיפול בהמופיליה A. טיפול זה משחזר את הייצור של השמיני על ידי אספקת הגן התפקודי של גורם קרישה השמיני לתוך הגוף של המטופל, ובכך ביטול או הפחתת הצורך עירוי VIII תוך ורידי. אם יאושר, valrox יסמן אבן דרך משמעותית בטיפול המופיליה A. טיפול חלוצי זה יש פוטנציאל לאפשר למטופלים להשיג "חד פעמי לכולם" תוצאות טיפול.

Valrox הוא הטיפול הגנטי המופיליה הראשון בעולם שנכנס לסקירה רגולטורית, והוא משמש לטיפול במבוגרים עם המופיליה חמורה A. בעבר, valrox קיבל ייעוד תרופות פורצות דרך (BTD) ומוצר טיפול מתקדם ברפואה רגנרטיבית (RMAT) על ידי ה-FDA האמריקאי, ייעוד תרופות עדיפות (PRIME) על ידי האיחוד האירופי EMA, ו ייעוד תרופות יתומות (ODD) על ידי ה-FDA ו- EMA.

עם זאת, בחודשים אוגוסט וספטמבר 2020, valrox נתקלה במכשולים בפיקוח על ארצות הברית ואירופה, הדורשים נתונים נוספים מהניסויים הקליניים שלב 3.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

ב -19 במאי השנה, BioMarin הודיעה על התוצאות האחרונות של תווית פתוחה שלב 1/2 מחקר של valrox עירוי יחיד לטיפול בחולים מבוגרים עם המופיליה חמורה A. הנתונים הקליניים לחמש שנים שפורסמו הפעם מייצגים את הניסיון הקליני הארוך ביותר בטיפול גנטי עבור המופיליה A.

מעקבים לאחר טיפול 5 שנים ו 4 שנים עבור 6e13 vg / kg cohort ו 4e13 vg / kg cohort, בהתאמה, הראה כי valrox יש יתרונות טיפוליים מתמשכת. כל החולים בשתי הקוהורטות נותרו נקיים מטיפול מונע בגורם השמיני. שיעור הדימום השנתי המצטבר הממוצע (ABR) של קבוצת 6e13 vg/kg היה עדיין פחות מ-1, ונמוך משמעותית מרמת הבסיס לפני הטיפול. בהשוואה לפני עירוי, ABR הממוצע של 6e13 vg / kg cohort בשנה החמישית היה 0.7. בתוך 5 שנים, ABR ירד ב -95%, ושימוש גורם VIII ירד ב -96%. קבוצת 4e13 vg/kg היה ממוצע ABR של 1.7 בשנה הרביעית. בהשוואה לטרום עירוי, ABR ירד ב -92% והשימוש בגורם השמיני ירד ב -95% בתוך 4 שנים. הירידה ברמת הפעילות של גורם VIII דומה לתצפיות בשנים האחרונות, וממשיכה להיות בטווח שיכול לספק השפעות hemostatic.

באופן כללי, הבטיחות של valrox עולה בקנה אחד עם נתונים שדווחו בעבר, ולא היו תופעות לוואי הקשורות לטיפול מאוחר. החל מהשנה הראשונה, כל המטופלים המשיכו לעצור קורטיקוסטרואידים. אף מטופל לא ייצר מעכבי גורם VIII, ואף מטופל לא נסוג מהמחקר. אף מטופל לא חווה אירועים טרומבוטיים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות valrox להתרחש מוקדם לאחר עירוי יחיד, וכוללים תגובות הקשורות עירוי חולף ארעי, א-סימפטומטי, ועליות קלות עד בינוניות ברמות של חלבונים מסוימים ואנזימים נמדד בבדיקות תפקודי כבד. גבוה, אין המשך קליני לטווח ארוך.