Kisqali דיווח על ההישרדות הכוללת החציונית הארוכה ביותר של HR לאחר גיל המעבר +/HER2- סרטן שד גרורתי: 4.5 שנים!

נוברטיס הודיעה לאחרונה על תוצאות ההישרדות הכוללות האחרונות (OS) של ניסוי MONALEESA-3 שלב III של מעכב CDK4/6 Kisqali(ריבוציקלב)סרטן השד. המחקר בוצע אצל נשים לאחר גיל המעבר עם קולטן הורמון חיובי (HR+) וקולטן גורם גדילה אפידרמלי אנושי 2 שלילי (HER2-) סרטן שד גרורתי. לאחר מעקב נוסף של 16.9 חודשים, ניתוח חקר מערכת ההפעלה העריך טיפול משולב Kisqali + פולבסטרנט, טיפול יחידנותפולב או קו שני של נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן השד גרורתי HR +/HER2. הניתוח מצא כי לאחר יותר מ -4 שנים של מעקב ארוך טווח, בהשוואה לפולבסטרנט, היתרון הרלוונטי מבחינה קלינית של מערכת ההפעלה Kisqali + fulvestrant המשיך להיות גבוה יותר משנה אחת. נתוני מערכת ההפעלה העדכניים ביותר יוכרזו באסיפה השנתית של ASCO 2021.

הנתונים הספציפיים הם: לאחר מעקב חציוני של 56.3 חודשים, מערכת ההפעלה החציונית של קבוצת הסוכן הבודד פולבסטרנט הייתה 41.5 חודשים, בעוד מערכת ההפעלה החציונית של קבוצת Kisqali + fulvestrant הגיעה ל -53.7 חודשים (HR = 0.73; 95%CI: 0.59-0.90), זהו נתוני מערכת ההפעלה הארוכים ביותר שדווחו בטיפול בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן השד HR +/HER2-גרורתי.

בנוסף, בהשוואה לפולבסטרנט, Kisqali + fulvestrant בקבוצת המשנה לטיפול בקו הראשון (מערכת הפעלה חציונית: לא הגיע לעומת 51.8 חודשים; משאבי אנוש=0.64; 95%CI: 0.46-0.88) ותת-קבוצה לטיפול בקו השני ( מערכת הפעלה חציונית: 39.7 חודשים לעומת 33.7 חודשים; משאבי אנוש=0.78; 95%CI: 0.59-1.04) מערכת הפעלה ממושכת והפחיתה את הסיכון היחסי למוות ב -36% ו -22%, בהתאמה.

בפרט, ראוי להזכיר כי במחקר זה, הסיכון היחסי למוות באוכלוסיית השורה הראשונה (1L) לאחר גיל המעבר צומצם ב -36%, מה שמדגיש כי Kisqali הוא CDK4/6 היחיד שהפגין את היתרונות של מערכת ההפעלה בשילוב עם פולבסטרנט כטיפול קו ראשון. מעכב.

תוצאות ניתוח גישוש זה לאחר המוות עוקבות אחר נתוני ניתוח מערכת ההפעלה שהוכרזו בעבר בקונגרס האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2019 ופורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM). בהשוואה לקבוצה, תוצאת מערכת ההפעלה של קבוצת Kisqali+fulvex הייתה מובהקת סטטיסטית, והסיכון למוות הופחת ב -28% (HR = 0.72; 95%CI: 0.568-0.924; p = 0.00455). תוצאות ניתוח קבוצת המשנה עולות בקנה אחד עם נתוני ההישרדות של אוכלוסיית הכוונה לטיפול (ITT).

כימותרפיה בקבוצת Kisqali+fulvex התעכבה ב-4 שנים (48.1 חודשים), והכימותרפיה בקבוצת פולווקס נדחתה ב-28.8 חודשים (HR=0.70; 95%CI: 0.57-0.88). האירועים השליליים עולים בקנה אחד עם התוצאות של הניסוי שלב 3 שדווח בעבר.

דניס ג'יי סלמון, מנהל מחקר קליני/תרגום במרכז ג'ונסון לסרטן מקיף באוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס, אמר: "הוכחת השיפור בשיעורי ההישרדות הכוללים בסרטן השד גרורתי ובמחלות חשוכות מרפא אחרות היא הישג גדול, ואנחנו גם המטרה הסופית של רוב הניסויים הקליניים. כאשר ניסוי MONALEESA-7 הודיע על נתוני ההישרדות הכוללת החציונית (OS) במשך כמעט 5 שנים בחולים נשיים לפני גיל המעבר בפגישת SABCS2020, זו הייתה הפעם הראשונה שראינו CDK4 מערכת ההפעלה החציונית של /6 מעכבים במחלה גרורתית היא כל כך ארוכה. באופן מעודד, תוצאות מערכת ההפעלה החציונית של כמעט 4.5 שנים אצל נשים לאחר גיל המעבר נצפו במחקר MONALEESA-3, אשר מדגיש Kisqali של תוך שמירה על איכות החיים, זה מספק לחולים תקווה לשרוד זמן רב יותר."

ד"ר סוזנה שפרט, נשיאת נוברטיס אונקולוגיה, אמרה: "ככל שנתוני מערכת ההפעלה מבשילים, אנו גאים בכךריבוציקלבממשיך להתבלט מהקהל. התרופה מספקת זמני הישרדות ארוכים יותר לנשים צעירות ומבוגרות עם סרטן שד גרורתי. נתונים אלה הוא מאשר את היעילות המתמשכת של Kisqali במגוון רחב של HR + / HER2-גרורתי סרטן השד חולים. ללא קשר למספר קווי הטיפול, נתונים אלה ייחודיים ומעוררי השראה. העבודה שלנו לחקור את היתרונות של Kisqali נמשכת, ואנחנו כרגע בוחנים את השימוש בו בטיפול אדג'ובנטי פוטנציאל."

Kisqali הוא מעכב CDK4/6 ממוקד דרך הפה שיכול לעכב באופן סלקטיבי קינאז תלוי ציקלין 4/6 (CDK4/6), לשחזר את השליטה במחזור התא, ולחסום את התפשטות תאי הגידול. מחזור תאים לא מבוקר הוא סימן היכר של סרטן. CDK4/6 הוא פעילות יתר בסרטן רבים, מה שמוביל להתפשטות תאים בלתי מבוקרת. CDK4/6 הוא וסת מפתח של מחזור התא, אשר יכול לעורר את המעבר של מחזור התא משלב הצמיחה (שלב G1) לשלב שכפול ה- DNA (שלב S1). בסרטן השד חיובי קולטן אסטרוגן (ER +), פעילות יתר של CDK4/6 היא תכופה מאוד, ו CDK4/6 הוא יעד מפתח במורד הזרם של איתות ER. נתונים פרה-סינטיים מראים כי עיכוב כפול של CDK4/6 ואיתות ER יש השפעה סינרגטית והוא יכול לעכב את הצמיחה של ER + תאים סרטניים השד בשלב G1.

Kisqali אושרה לראשונה על ידי ארצות הברית והאיחוד האירופי בחודשים מרץ ואוגוסט 2017 (בהתבסס על תוצאות המחקר MONALEESA-2), בשילוב עם מעכב ארומטאז כטיפול האנדוקריני הראשוני לטיפול ב- HR +/HER2 לאחר גיל המעבר - חולים מתקדמים מקומיים או גרורתיים עם סרטן. בחודשים יולי ודצמבר 2018, Kisqali אושרה על ידי ארצות הברית והאיחוד האירופי להרחיב את האינדיקציות שלה, בשילוב עם מעכב ארומטאז כטיפול האנדוקרינית הראשוני לטיפול בחולים לפני גיל המעבר, perimenopausal, ולאחר גיל המעבר, והוא מתאים גם לשילוב עם fulvix Siqun משמש כטיפול קו ראשון או קו שני לנשים לאחר גיל המעבר.

 ריבוציקלבהוא מעכב CDK4/6 עם ראיות הניסוי הקליני הגדולות ביותר בשורה הראשונה, והוא הוכיח יעילות עקבית ומתמשכת בהשוואה לטיפול האנדוקריני בלבד. Kisqali השיג יתרונות הישרדות כוללים משמעותיים סטטיסטית בשתי קבוצות מטופלים שונות, כולל HR +/HER2 מתקדם סרטן השד נשים לפני גיל המעבר ונשים לאחר גיל המעבר.

נכון לעכשיו, נוברטיס חוקרת את הפוטנציאל הטיפולי של Kisqali בסרטן השד מוקדם, על מנת להמשיך לשחזר את הטיפול הקליני של סרטן השד. החברה משתפת פעולה עם הארגון לחקר הסרטן הקליני-מחקר גידול תרגום (TRIO) כדי לבצע מחקר קליני שלב III NATALEE, חוקר Kisqali בשילוב עם טיפול אנדוקריני בטיפול אדג'ובנטי של HR + / HER2-מוקדם סרטן השד חולים.