Zuranolone שלב 3 הצלחה קלינית: נטילת התרופה במשך שבועיים, במהירות להקל על הסימפטומים של דיכאון!

Sage Therapeutics וביוג'ן הודיעו לאחרונה כי מחקר שלב 3 WATERFALL הנשלט כפול סמיות בהערכת zuranolone נוגד דיכאון (SAGE-217/BIIB125) בחולים עם הפרעת דיכאון גדולה (MDD) הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בהתבסס על 17 פריטים הציון הכולל של סולם דירוג דיכאון המילטון (HAMD-17), ביום ה -15, לעומת פלצבו, חולים שטופלו ב zuranolone 50 מ"ג היה ירידה משמעותית מבחינה סטטיסטית ומשמעותית קלינית דיכאון s ימפטומים. הנתונים הספציפיים הם: ביום ה -15, השינוי בממוצע LS (SE) של הציון הכולל של HAMD-17 בחולים שטופלו ב zuranolone 50 מ"ג מקו הבסיס היה -14.1 (0.51), בעוד זה של חולים שטופלו פלצבו היה -12.3 (0.50) (ההבדל בממוצע LS הוא -1.7 נקודות; p = 0.0141).

בנוסף, התוצאות של HAMD-17 בימים 3, 8 ו -12 הראו כי הטיפול zuranolone נכנס לתוקף במהירות. חולים שהגיבו zuranolone ביום 15 שמר על ממוצע של 86% של שיפור HAMD-17 ביום 42 (4 שבועות לאחר סיום מינון), המציין כי zuranolone היה השפעה ארוכת טווח. במחקר זה, zuranolone היה בדרך כלל נסבל היטב, הבטיחות שלה היה עקבי עם מחקרים קליניים קודמים.

אניטה ה קלייטון, מנהלת המחלקה לפסיכיאטריה ומדעי נוירוביהיוראל בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וירג'יניה, אמרה: "אני מאוד מתרגשת מהנתונים פורצי הדרך האלה: אנחנו יודעים שההתחלה של MDD היא ספורדית, ולצראנולון יש פוטנציאל לטיפול לא סדיר. מחקר WATERFALL ומחקר הנוף הקודם מספקים נתונים על שימוש לטווח קצר וארוך של zuranolone. נתונים אלה מראים כי אם אושר, zuranolone יש פוטנציאל לפעול במהירות במהלך קצר של טיפול, והוא נסבל היטב, והוא יכול לשמור על יעילות לטווח ארוך. "

המבנה הכימי של zuranolone

במשך 60 השנים האחרונות, נוגדי דיכאון מונואמין היו הטיפול הסטנדרטי לטיפול ארוך טווח של MDD. סוג זה של תרופה היא שיטת טיפול יומית הדורשת חשיפה מספקת ושימוש מתמשך כדי לשמור על היעילות.

Zuranolone היא שבועיים, פעם ביום אוראלי תרופה כי הוא מפותחת כעת לטיפול MDD ודיכאון לאחר לידה (PPD). התרופה היא תרופה מולקולתית קטנה שנועדה לספק תוכנית טיפול מהירה ובת קיימא, ועשויה לייצג פריצת דרך בניהול הדיכאון הנוכחי.

Zuranolone הוא סטרואידים נוירואקטיביים אוראלי (NAS) קולטן GABAA חיובי אפנן אלוסטרי (PAM). מערכת גאבא היא מסלול האות המעכב העיקרי של המוח ומערכת העצבים המרכזית, וממלא תפקיד חשוב בוויסות תפקוד המוח. בעבר, ה-FDA האמריקאי העניק zuranolone ייעוד תרופה פורצת דרך.

zuranolone נתונים קליניים

WATERFALL הוא מחקר שלב 3 מרכזי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו שנערך אצל מבוגרים בני 18-64 עם MDD (N = 543) כדי להעריך את היעילות והבטיחות של zuranolone 50 מ"ג. לחולי MDD שנרשמו למחקר זה היה ציון כולל של HAMD-17 ≥ 24 נקודות בזמן ההקרנה ויום אחד לפני הממשל. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי לקבל zuranolone 50 מ"ג או פלצבו, והם נלקחו פעם בכל לילה בסך הכל 14 ימים של טיפול. נקודת הקצה העיקרית של המחקר הייתה השינוי מקו הבסיס בציון הכולל של HAMD-17 ביום 15; נקודת הקצה המשנית הראשונה הייתה השינוי מקו הבסיס בחומרת מחלת הרושם הכוללת הקלינית (CGI-S) ביום ה-15.

בזמן הכניסה למחקר, ממוצע (SD) הבסיסי HAMD-17 ציונים של קבוצת טיפול zuranolone 50 מ ג (n = 268) וקבוצת פלצבו (n = 269) היו 26.8 (2.60) ו 26.9 (2.67), בהתאמה. 90.3% מקבוצת הטיפול zuranolone 50 מ ג ו 87.4% של קבוצת הפלצבו השלים את המחקר.

הטבלה לעיל מפרטת את התוצאות בשורה העליונה של נקודת הקצה הראשית ומספר נקודות קצה יעילות משניות במהלך תקופת הטיפול. כל התוצאות הן לטובת zuranolone:

חולים בקבוצת הטיפול zuranolone אשר הגיבו לטיפול ביום ה -15 שמרו על ממוצע של 86.1% של שיפור HAMD-17 ביום ה -42 (4 שבועות לאחר סיום מינון). תגובה דומה נצפתה בסולם MADRS. חולים שהגיבו zuranolone ביום 15 שמר 87.6% מהתגובה ביום 42. למרות שזה לא משמעותי סטטיסטית, זה הראה יתרון מספרי לטובת zuranolone ביום 42.

במחקר זה, תופעות לוואי עולים בקנה אחד עם הבטיחות של zuranolone נצפתה במחקרים קליניים עד כה. השכיחות של תופעות לוואי (TEAE) במהלך הטיפול בקבוצת zuranolone היה 60.1% (161/268), לעומת 44.6% (120/269) בקבוצת הפלצבו. רוב ה-TEAEs היו קלים עד בינוניים, ו-TEAEs חמורים התרחשו ב-8 (3.0%) ו-3 (1.1%) מקרים בקבוצת zuranolone ובקבוצת הפלצבו, בהתאמה.