מעבדת Zai ripretinib נכללה בסקירה העדיפה על ידי מינהל התרופות הממלכתי!

מעבדת Zai הודיעה לאחרונה כי המרכז להערכת תרופות (CDE) של המינהל הלאומי למוצרי רפואה (NMPA) העניק למתחם ה- KIT / PDGFRα kinase ripretinib את הסמכת העדיפות לבדיקת יישומים חדשים לשיווק תרופות. התרופה משמשת לטיפול בחולים בוגרים עם גידול בסטרומה במערכת העיכול המתקדמת (GIST) שטופלו עם 3 מעכבי קינאז או יותר כולל אימטיניב.

ראוי לציין כי בסוף יולי השנה, CStone' s KIT / PDGFRa kinase inhibitor avapritinib (avapritinib) שתי יישומי רישום חדשים של תרופות לטיפול ב- GIST נכללו בסקירת העדיפות על ידי CDE.

על פי הציטוט של GG; אמצעים למינהל רישום התרופות" (צו מס '27 של מינהל המדינה להסדרת שוק) מיושם על ידי מינהל התרופות הממלכתי ב- 1 ביולי וציטוט GG; נהלי עבודה לבחינת עדיפות ואישור אישור שיווק תרופות (ניסוי)" מיושם ב -7 ביולי (מס '82 של 2020), סין הקימה מערכת לבדיקת ואישור עדיפות כדי להאיץ את הפיתוח והגישה לשוק של תרופות חדשות בעלות ערך קליני משמעותי וצרכים קליניים דחופים. על פי הנחיות מסמכי רגולציה אלו, מחלקת האישורים תעדכן את הבדיקה וההערכה של תרופות אשר השיגו כישורי ביקורת עדיפות לקיצור זמן הבדיקה וזמן האישור.

Ripretinib הוא מעכב בקרת מתג טירוזין קינאז המשתמש במנגנון פעולה כפול ייחודי לוויסות מתג קינאז ולולאת ההפעלה ובכך מעכב באופן נרחב קינאזות מוטציה של KIT ו- PDGFRa. Ripretinib מעכב את המוטציות הראשוניות והמשניות של אקסון KIT 9, 11, 13, 14, 17 ו- 18 ב- GIST ואת המוטציה הראשונית של Exon 17 D816V במסטוציטוזיס מערכתית (SM). Ripretinib מעכב גם את המוטציות הראשוניות באקסונים 12, 14 ו- 18 של PDGFRa באוכלוסיות מסוימות של GIST, כולל המוטציה D842V באקסון 18. התרופה פותחה לטיפול בסרטן מונע על ידי KIT ו / או PDGFRα, כולל GIST, SM ואחרים. סרטן.

Reptinib (שם המסחרי Qinlock) אושר לשיווק בארצות הברית, קנדה ואוסטרליה לטיפול קו רביעי בחולים בוגרים עם GIST מתקדם, ספציפית: חולים בוגרים שקיבלו בעבר 3 מעכבי קינאז או יותר, כולל: עירק מרטיניב [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). ראוי להזכיר כי קינלוק היא התרופה החדשה הראשונה שאושרה לטיפול בשורה הרביעית ב- GIST.

ביוני 2019 חתמה מעבדת Zai על הסכם רישיון בלעדי עם Deciphera לקבלת הזכות לפתח ולמסחור ripretinib בסין הגדולה (סין, הונג קונג, מקאו וטייוואן). בסין ישנם יותר מ 30,000 חולי GIST שאובחנו לאחרונה מדי שנה. חולי GIST, במיוחד אלו שפיתחו עמידות למשטרי טיפול קודמים, עדיין בעלי צרכים לא משמעותיים שלא נענו. בהתבסס על אישור ה- FDA האמריקני האחרון והנתונים הקליניים המצוינים של מחקר INVICTUS (NCT03353753), צפוי reputinib לשנות את המצב הנוכחי של הטיפול בחולי GIST בסין.

INVICTUS הוא מחקר אקראי (2: 1), כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בינלאומי רב-מרכזי שלב III, ורשם בסך הכל 129 חולים שקיבלו בעבר טיפולים מרובים (כולל לפחות אימטיניב, סוניטיניב, רגוראפניב) בחולים בעזרת GIST מתקדם, העריכו את היעילות והבטיחות של Qinlock ביחס לפלסבו.

התוצאות הראו שהמחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, בקבוצת הטיפול ב- Qinlock הייתה הישרדות ארוכה משמעותית ללא התקדמות (חציון PFS: 6.3 חודשים לעומת 1.0 חודשים) והפחתה משמעותית בסיכון להתקדמות המחלה או מוות ב 85% (HR=0.15, p< 0.0001).="" מבחינת="" ההישרדות="" הכללית="" של="" נקודת="" הקצה="" המשנית="" (os),="" קבוצת="" הטיפול="" ב-="" qinlock="" הייתה="" ארוכה="" משמעותית="" מקבוצת="" הפלצבו="" (חציון="" os:="" 15.1="" חודשים="" לעומת="" 6.6="" חודשים),="" והסיכון="" למוות="" הופחת="" ב-="" 64%="" (hr="0.36," p="" nominal="" p="0.0004));" ראוי="" לציין="" כי="" נתוני="" מערכת="" ההפעלה="" בקבוצת="" הפלצבו="" כוללים="" נתונים="" על="" חולים="" שעברו="" לטיפול="" ב-="" qinlock="" לאחר="" שקיבלו="" טיפול="" פלצבו.="" שיעור="" התגובה="" הכולל="" (orr)="" של="" נקודת="" קצה="" משנית="" אחרת="" השתפר="" משמעותית="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" qinlock="" בהשוואה="" לקבוצת="" הפלצבו="" (orr:="" 9.4%="" לעומת="" 0%,="" p="">

מבחינת הבטיחות, התופעות הלוואי השכיחות ביותר (GG gt; 20%) הן נשירת שיער, עייפות, בחילה, כאבי בטן, עצירות, אלרגיות, שלשול, אובדן תיאבון, תסמונת paresthesia של תאי הדם האדומים (PPES) והקאות. . בקרב מטופלים שקיבלו טיפול Qinlock, התופעות הלוואי שהובילו להפסקה קבועה התרחשו אצל 8% מהמטופלים, הפרעה במינון כתוצאה מתגובות לוואי התרחשה אצל 24% מהמטופלים, והפחתת המינון כתוצאה מתגובות לוואי התרחשה אצל 7% מהמטופלים. בקרב חולים שטופלו על ידי קינלוק.

CStone' s KIT / PDGFRα מעכב kinase avapritinib מורשה מטעם Blueprint Medicines. ביוני 2018 החברה הגיעה להסכם שיתוף פעולה ורישוי בלעדי עם Blueprint Medicines, וקיבלה את זכויות הפיתוח והמסחור של שלושה מועמדים לתרופות, כולל אבפריטיניב בסין הגדולה (יבשת הונג קונג, מקאו, טייוואן).

בינואר השנה אושרו Avapritinib (שם מסחרי Ayvakit) על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול בחולים בוגרים GIST בלתי ניתנים להפרעה או גרורתית עם מוטציות באקסון 18 של הגן PDGFRA (כולל מוטציה PDGFRA D842V). ראוי לציין כי בחודש מאי השנה הוציא ה- FDA מכתב תגובה מלא (CRL) לבקשת תרופה חדשה נוספת לאבפריטיניב, בסירוב לאשר את הטיפול בקו הרביעי לאינדיקציות ל- GIST.

ראוי להזכיר כי Ayvakit היא הטיפול הדיוק הראשון שאושר לטיפול בחולי GIST שהוגדרו גנומית, והתרופה הטיפולית היעילה ביותר עבור PDGFRA exon 18 mutant GIST.

רק שלושה חודשים לאחר אישור ה- AvDA של ארה"ב על ידי ה- FDA האמריקני לשיווק, CStone Pharmaceuticals כבר הגישה בקשות לתרופות חדשות לאוופריטיניב בטייוואן ובסין. באפריל השנה, ה- NMPA קיבלה בקשה לתרופה חדשה לאבפריטיניב, המכסה 2 אינדיקציות, כלומר: (1) לטיפול בחולים הנושאים טסיות נגזרות מקבוצת הגידול לטסיות (PDGFRA) באקסון 18 מוטציות (כולל PDGFRA D842V) חולים בוגרים עם כריתה כירורגית או GIST גרורתי; (2) חולים בוגרים עם GIST משורה רביעית שאינה ניתנת לבחירה או גרורתית.

ישנם כ- 1-1.5 / 100,000 (14,000-21,000) חולי GIST שאובחנו לאחרונה בסין מדי שנה, וכ- 90% מהגורמים הפתוגניים של חולי GIST קשורים למוטציות גנים מסוג KIT או PDGFRA. המחקר שפורסם ב- NAVIGATOR הראה כי לאפרפרטיניב היה שיעור תגובה כללי (ORR) של 86% בקרב חולים עם GIST מתקדם עם PDGFRA exon 18 מוטציות (כולל מוטציה D842V), ובחולי GIST בשורה הרביעית, ה- ORR הגיע 22%.