נשא ברזל של יושינו cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) אושר באיחוד האירופי בקרוב, הוא נרשם בארצות הברית!

חברת התרופות היפנית שיונוגי הודיעה לאחרונה כי ועדת סוכנות התרופות האירופית (EMA) למוצרי פרמצבטיקה אנושיים (CHMP) פרסמה לאחרונה חוות דעת על ביקורת חיובית, והמליצה על אישור התרופה האנטיבקטריאלית החדשה Fetcroja (cefiderocol, cefdil) לטיפול בחולים מבוגרים עם משטרים מוגבלים (18 שנים ומעלה), מטפלים בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גרוב-שליליים אירוביים. כעת, חוות הדעת של CHMP 0010010 # 39 תיבדק על ידי הנציבות האירופית (EC) שצפויה לקבל החלטת סקירה סופית במהלך 2-3 החודשים הקרובים.

בארצות הברית אושר ה- cefiderocol (שם מותג: Fetroja) על ידי ה- FDA ב- 14 בנובמבר, 2019 לטיפול בחולים בוגרים בני 18 שנים ומעלה עם טיפול מוגבל או ללא טיפול אפשרויות. הטיפול נגרם כתוצאה מזיהומים מיקרו-אורגניזמים גראם-שליליים מורכבים בדרכי השתן (cUTI, כולל pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. לפני כן, ה- cefiderocol הוענק לתואר ה- QIDP (Qualified Disease Product Product Qualification), הסמכת מסלול מהיר וסקירת עדיפות על ידי ה- FDA.

נכון לעכשיו, cefiderocol (שם מותג: Fetroja) נמכר בארצות הברית. Cefiderocol הוא האנטיביוטיקה הראשונה שאושרה עם תפקוד נשא ברזל, שיכול להתגבר על רבים ממנגנוני ההתנגדות של חיידקים גראם-שליליים לאנטיביוטיקה, על ידי עיכוב היווצרות פפטידוגליקן (חלק חשוב מדופן התא החיידקית). בנוסף, cefiderocol הוא האנטיביוטיקה הזמינה היחידה בעלת פעילות חוץ גופית חזקה כנגד כל החיידקים השליליים גרם, בעלי העדיפות הגבוהה ביותר שקבעה ארגון הבריאות העולמי (WHO).

Cefiderocol אושר על ידי ה- FDA האמריקני והומלץ על ידי ה- CHMP של האיחוד האירופי, ומבוסס על נתונים ממחקרי מפתח APEKS-cUTI. זהו ניסוי קליני רב-ממדי, רב-מרכזי, כפול-עיוור, המעריך את יעילותם ובטיחותם של פטרוג'ה ואימיפנם / צילסטטין (IPM / CS) בטיפול בחולים עם CUTI. נקודת הקצה העיקרית של המחקר היא מבחן הריפוי (TOC) התגובה הקלינית ושיעור התגובה של נקודות הקצה המורכבות של הפתוגן במהלך הביקור.

התוצאות הראו כי: 72. {{1}}% מהמטופלים בקבוצת הטיפול בצ'פיקרוקול השיגו תגובה קלינית ומיגור פתוגן, ושיעור החולים בקבוצת הטיפול ב- IPM / CS היה {{ 2}}. {{{1}}%. ההפרש המותאם בין שתי הקבוצות היה 18. 58% (95% CI: {{{{{1 2}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). בביקור ה- TOC שיעורי התגובה הקלינית בקבוצת הטיפול בפטרוג'ה וקבוצת הטיפול ב- IPM / CS היו דומים. מבחינת תופעות לוואי חמורות, קבוצת הטיפול בפטרוז'ה הייתה {{1 1}}. {{1 2}}}%, וקבוצת IPM / CS הייתה {{ {{1 2}}}}. 1%. התופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו אצל ≥ 2% מטופלים בפטרוז'ה היו שלשול, תגובות באתר העירוי, עצירות, פריחה, קנדידיזיס, שיעול, בדיקות כבד מוגדלות, כאבי ראש, היפוקלמיה, בחילה והקאות.

פורמולה מבנית מולקולרית cefiderocol (מקור: eBiochemicals)

המרכיב התרופתי הפעיל של פטרוג'ה / פטרקוג'ה הוא cefiderocol, שהוא סוג חדש של נשא ברזל הצפלוספורין, בעל מנגנון ייחודי של חדירה לקרום התא של חיידקים שליליים גרם (כולל חיידקים עמידים לתרופות) ויש לו יכולת להתגבר carbapenicillium היכולת הייחודית של שלושה מנגנונים עיקריים של התנגדות האחת (תעלות פורין משנות, הפעלה של ß-lactamase, וייצור מוגזם של משאבות שפכים). Cefiderocol נקשר לברזל ברזל ומועבר באופן פעיל לתאים חיידקיים דרך הממברנה החיצונית של קרום התא דרך חלבון העברת הברזל החיידקי. אסטרטגיית סוס טרויאני זו מאפשרת לצפידרוקול להגיע לריכוזים גבוהים יותר בביצוע תאי החיידק, נקשרת לחלבונים המחייבים פניצילין במרחב הפריפלזמי ומעכבת את סינתזת דופן התא של החיידק.

במחקרים חוץ גופיים הראו שלצפידרוקול פעילות חזקה כנגד כל חיידקי הגראם השליליים בעלי העדיפות הגבוהה ביותר שזוהה על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO), כולל עמידות מרכזיות בפני עמידות לקרבפנים, ללא תסיסה, Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem עקשן- Enterobacteriaceae עמיד. Cefiderocol מפותח לשימוש במחלות בהן שיעור התמותה גבוה ויש צרכים רפואיים חמורים שלא נענו.

עמידות אנטיביוטית (AMR) היא נטל בריאותי שיש לטפל בו בדחיפות. בארצות הברית ובאירופה בלבד, 56, 000 אנשים מתים מדלקות עמידות לאנטיביוטיקה מדי שנה. אם לא יינקטו צעדים, 10 מיליון אנשים ימותו בכל שנה כתוצאה מזיהומים עמידים לאנטיביוטיקה, ועד 2050, הנטל הכלכלי העולמי יהיה טריליון דולר.

בהתבסס על הדרך הייחודית לחדירת דופן התא של חיידקים שליליים גראם והיכולת להתגבר על מנגנוני ההתנגדות המרובים של חיידקים לאנטיביוטיקה, cefiderocol יעזור למלא צורך רפואי חשוב מאוד שלא הושלם לאחר השקתו.