מעכב ה- JAK של אלי לילי מעכב התרופות האנטי-דלקתיות Olumiant (baricitinib) הוענק לתואר סמים פורץ דרך על ידי ה- FDA האמריקני!

אלי לילי ושותפה אינסייט הודיעו לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק הסמכת פריצת דרך לתרופות (BTD) כדי להעריך את מעכב ה- JAK האוראלי Olumiant (baricitinib) לטיפול באלופציה אזורית (AA). הסמכה זו מחזקת עוד יותר את הפוטנציאל של בריצטיניב להפוך לתרופה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול בחולים הסובלים מאלופציה.

Alopecia areata היא מחלה אוטואימונית הגורמת לנשירת חלק מהשיער בקרקפת או בגוף. המחלה פוגעת עד 650, 000 אנשים בארצות הברית. הקרקפת היא האזור הפגוע ביותר, אך כל אזור בו גדל שיער עשוי להיפגע לבד או עם הקרקפת. Alopecia areata יכול להופיע בכל גיל, ורוב החולים מתחילים לפתח תסמינים בגיל 40. המחלה פוגעת בנשים ובגברים כאחד. אלופציה אזורית יכולה להיות מלווה בתוצאות פסיכולוגיות חמורות, כולל חרדה ודיכאון. נכון לעכשיו, אין אישור של ה- FDA לטיפול באלופציה אזורית.

Qualifying Drug Qualification (BTD) הוא ערוץ בדיקת תרופות חדש שנוצר על ידי ה- FDA ב- 2012 כדי להאיץ את הפיתוח והסקירה של טיפולים במחלות קשות או מסכני חיים, ויש עדויות קליניות מקדימות לכך שהתרופה דומה. לתרופות טיפוליות קיימות תרופות חדשות שיכולות לשפר את המצב באופן מהותי. קבלת תרופות מסוג BTD יכולה לקבל הדרכה קרובה יותר, כולל גורמים בכירים ב- FDA, במהלך מחקר ופיתוח בכדי להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

BTD זה מבוסס על תוצאות שלב II חיוביות של מחקר הסתגלות שלב II / III BRIVE-AA 1 . המחקר העריך את היעילות של בריציטיניב או פלצבו בקרב מטופלים בוגרים עם אלופציה. נתונים מסוימים בשלב II החל משבוע {{2}} הראו כי לא היו איתותי בטיחות חדשים ולא דווח על אירועי לוואי חמורים. תופעות הלוואי המדווחות (TEAE) במהלך הטיפול היו קלות או בינוניות, והנפוצה ביותר כללה דלקות בדרכי הנשימה העליונות, דלקת nasopharyngitis ואקנה. בהתבסס על תוצאות האמצע לטווח הביניים של החלק השלב השני במחקר, בוחנים כעת את החלק השלב השלישי של BRIVE-AA 1 ומחקר שלב III-כפול סמיות נוסף (BRIVE-AA 2) היעילות והבטיחות של baricitinib במינונים של 2 mg ו- 4 mg בהשוואה לפלסבו.

לוטוס מלבריס, סמנכ"ל פיתוח אימונולוגיה באלי לילי, אמר: 0010010 ציטוט; חולים עם alopecia areata (AA) אין כרגע אפשרויות טיפול מאושרות על ידי ה- FDA. המחלה לא תגרום לאובדן שיער בלבד, אלא גם תגרום לנטל פסיכולוגי חברתי על החולים. אנו להוטים ליצור תרופות חדשות ולהביא תקווה לחולים. אנו מצפים לעבוד עם ה- FDA כדי לחקור עוד יותר את הפוטנציאל של baricitinib להפוך לאפשרות הטיפול המאושרת הראשונה בקטגוריה זו של חולים. 0010010 quot;

דורי קרנץ, יו"ר ומנכ"ל הקרן הלאומית לאלופציה איזורא, אמר: 0010010 ציטוט; מיליוני אנשים ברחבי העולם מושפעים מאזור alopecia area, ו baricitinib צפויה להיות אחת התרופות הראשונות שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול באלופציה. , מה שמאוד מעודד אותנו. 0010010 ציטוט;

המרכיב התרופתי הפעיל של הברזל הוא 0010010 # {{{{1}} בריצטיניב, שהוא JAK {{{3}} אוראלי סלקטיבי, הפיך, הפוך ו- JAK {{4 מעכב שנמצא כרגע בפיתוח קליני לטיפול במגוון מחלות דלקתיות ואוטואימוניות, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA), פסוריאזיס, נפרופתיה סוכרתית, אטופיק דרמטיטיס, זאבת אריתמטוס מערכתית וכו '. ישנם ארבעה סוגים של אנזימי JAK, כלומר JAK 1, JAK 2, JAK 3 ו- TYK 2. ציטוקינים תלויים ב- JAK מעורבים בפתוגנזה של מחלות דלקתיות ואוטואימוניות שונות, מה שמרמז כי מעכבי JAK עשויים להיות בשימוש נרחב לטיפול במחלות דלקתיות שונות. בבדיקת kinase, baricitinib הראתה 1 עוצמה מעכבת גבוהה פי 00 נגד JAK {{{3}} ו- JAK 2 לעומת JAK 3.

אלי לילי ואינסייט הגיעו להסכם שיתוף פעולה בלעדי ב- 2009 לפיתוח משותף של אולומיאנט וכמה מתחמים הבאים. עד היום אושרה אולומיאנט על ידי יותר מ 60 מדינות (כולל ארצות הברית, האיחוד האירופי ויפן) כתרופה יחידה או מטוטרקסט משולב להקלה על תרופה אנטי-ראומטית ששונתה במחלה או יותר ( DMARD) טיפול בחולים בוגרים הסובלים מדלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד קשה (RA) שאינם מספקים או חסרי סובלנות. במחקרים קליניים, Oluminant השיג שיפור משמעותי בתסמיני RA ובסימנים בהשוואה לטיפולים סטנדרטיים (למשל, טיפול במתן תרופת המטרוטקסאט, adalimumab בשילוב עם טיפול במטרוטקסט ברקע).

נכון לעכשיו, אלי לילי ואינצ'ייט עובדים יחד לפיתוח אולומיאנט לטיפול במחלות אוטואימוניות שונות. בסוף ינואר השנה הודיעו שני הצדדים כי הגישו בקשה לאישור שיווק (MAA) לבריצטיניב לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד קשה לסוכנות התרופות האירופית (EMA), ומתכננים להגיש את ההתאמה בארצות הברית וביפן ביישום 2020 .

בטיפול באלופציה אזורית, יש תרופה ששווה להזכיר אותה באופן ספציפי, כלומר חברת הקונצרטים 0010010 # 39; מעכבת ה- JAK המעוטרת CTP-543. CTP-543 התגלה באמצעות שינוי של ruxolitinib עם הטכנולוגיה הכימית של deuterium של Concert Concert. רוקסוליטיניב הוא מעכב סלקטיבי של יאנוס קינאס 1 וג'אנוס קינאס 2 (JAK 1 / JAK 2), שאושר למכירה תחת שם המותג ג'אקפי בארצות הברית. מדינות. משמש לטיפול במחלות דם מסוימות. השינוי הכימי של הדוטריום של ruxolitinib יכול לשנות את הפרמקוקינטיקה האנושית שלו, ובכך לשפר את השימוש בו כטיפול באלופציה אזורית. בארצות הברית, ה- FDA העניק ל- CTP-543 מעמד מהיר לטיפול באלופציה אזורית.

בספטמבר 2019 הודיעה קונצרט כי טווח המינונים של CTP-543 עבור חולים עם אזור התקרחות באוסטיסיה בינונית עד קשה הגיע לנקודת הקצה הראשונית: השבוע 24 הטיפול בהשוואה לקבוצת הפלצבו, CTP- 543 קבוצת טיפול 12 מג 'ו 8 מ"ג. היה שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהמטופלים בקבוצת הטיפול. הציון הכולל של כלי אובדן השיער (SALT) היה נמוך ב 50% מקו הבסיס. הנתונים הספציפיים היו: קבוצת טיפול CTP-543 12 מג"ג וקבוצת הטיפול של 8 מ"ג הגיעו ל 58%, 47 %, 9% בקבוצת הפלצבו (כל ערכי p { {11}} lt; 0. 001).

בנוסף, בשבוע 24 השבוע לטיפול בקבוצת הטיפול CTP-543 12 מ"ג ובקבוצת הטיפול 8 מ"ג היו פרופורציות גבוהות יותר באופן משמעותי של חולים עם הפחתה כוללת של ציון SALT של ≥ 75% ו- ≥ 90% יחסית לקו הבסיס בהשוואה לקבוצת הפלצבו. בשבוע 24, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, קבוצת הטיפול ב- CTP-543 12 מג"ג וקבוצת הטיפול 8 מ"ג השיגו גם שיפור גדול יותר באופן משמעותי באלופציה אזורית, כפי שהוערכו על ידי סקר ההשפעה הגלובלית של המטופל לשיפור. הנתונים הם: 78% ו- 58% מהמטופלים בקבוצת הטיפול 12 מ"ג ו- 8 מ"ג בקבוצת הטיפול הוערכו כ- 0010010 ציטוט; השתפר בהרבה 0010010 ציטוט; או 0010010 quot; מאוד משופר 0010010 quot; באלופציה אזור, שהייתה שונה באופן משמעותי מקבוצת הפלצבו. במחקר זה, הטיפול ב- CTP-543 נסבל היטב.