Vutrisiran הגיש בקשה לרישום באיחוד האירופי: טיפול ב-hATTR עמילואידוזיס עם פולינוירופתיה!

אלנילם היא חברת טיפולי RNAi המובילה בתעשייה. לאחרונה הודיעה החברה כי הגישה בקשה לאישור שיווק (MAA) עבור vutrisiran לסוכנות התרופות האירופית (EMA), שהוא טיפול RNAi בפיתוח. זה מוזרק תת עורית כל 3 חודשים לטיפול בטרנספורמציה גנטית. חולים מבוגרים עם Thyroxine Amyloidosis Polyneuropathy (hATTR-PN).

נכון לעכשיו, ה-New Drug Application (NDA) של vutrisiran לטיפול בחולים בוגרים עם hATTR-PN עובר בדיקת עדיפות על ידי ה-FDA האמריקאי, ותאריך היעד של חוק דמי המשתמשים בתרופות מרשם (PDUFA) הוא 14 באפריל 2022. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, הוענקה ל-Vutrisiran את ה-Orphan Drug Designation (ODD) לטיפול ב-ATTR עמילואידוזיס, ובארה"ב זכה גם ב-Fast Track Designation (FTD) לטיפול ב-hATTR-PN.

גם vutrisiran NDA וגם MAA מבוססים על נתונים חיוביים מ-9 חודשים של מחקר HELIOS-A. אם תאושר לשיווק, vutrisiran תספק לחולים אפשרות טיפול בהזרקה תת עורית רבעונית, שיש לה פוטנציאל להפוך את ביצועי המחלה של חולי hATTR-PN.

רנה דנוקורט, סגנית נשיא אלנילם וראש זיכיון TTR, אמרה: "עמילואידוזיס hATTR היא מחלה נדירה, מתקדמת במהירות, מתישה וקטלנית. אנו שמחים מאוד שה-EMA הסכים למחקר החיובי בן 9 החודשים המבוסס על מחקר HELIOS-A שלב 3. הנתונים נמסרים למסמכי הבקשה הרגולטוריים של vutrisiran'. אנו מצפים לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם EMA כדי להביא את vutrisiran לקהילת ה-hATTR עמילואידוזיס באירופה."

באפריל 2021, אלנילם הכריזה על התוצאות החיוביות של 9 חודשים של מחקר HELIOS-A שלב 3 במפגש השנתי הווירטואלי של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה (AAN). מחקר HELIOS-A כלל 164 חולים עם עמילואידוזיס ATTR תורשתי עם פולינוירופתיה (hATTR-PN). לאחר 9 חודשים, ווטריסיראן הגיע לנקודות הקצה הראשוניות וכל המשניות: בהשוואה לפלצבו, הטיפול בוואטריסיראן הביא לשיפור מובהק סטטיסטית בנזק נוירופתי, באיכות החיים ובמהירות ההליכה. בנוסף, בהשוואה לקבוצת הפלצבו החיצונית של מחקר Onpattro (patisiran) APOLLO, vutrisiran הראה בטיחות מעודדת. על פי ההסכם שהושג עם ה-EMA, תוצאות הניתוח של 18 חודשים ממחקר HELIOS-A יוגשו ל-EMA במהלך תקופת הערכת ה-MAA.

בספטמבר השנה הכריזה אלנילם על התוצאות החיוביות הנוספות של ניתוח תת-הקבוצות ונקודות הקצה החקרניות של מחקר Phase 3 HELIOS-A בוועידת ATTR Amyloidosis האירופית השלישית. הנתונים שפורסמו בפגישה עוד תומכים ומתבססים על התוצאות של נקודות הקצה הראשוניות והמשניות של מחקר HELIOS-A שדווח בעבר: שיפורים נצפו בתחומים חשובים של בריאות ותפקוד המטופל, כולל נזק נוירופתיה ואיכות חיים (QoL ), פעילות יומיומית ויכולת השתתפות חברתית, מצב תזונתי ולחץ לב.

באופן ספציפי, ניתוח תת-קבוצות ונקודות קצה חקרניות הראו כי לאחר 9 חודשים, בהשוואה לפלצבו, vutrisiran שיפר תחומים חשובים של בריאות המטופל ותפקודם. ניתוחים אחרים הראו כי ללא קשר לשאלה אם החולה השתמש בעבר במייצבי TTR, לטיפול ב-vutrisiran היו שיפורים דומים בהתקדמות הנוירופתיה ובאיכות החיים בהשוואה לפלסבו.

Vutrisiran הוא טיפול RNAi תת עורי בפיתוח לטיפול בעמילואידוזיס ATTR, כולל עמילואידוזיס תורשתית (hATTR) וסוג פראי (wtATTR). Vutrisiran יכול לכוון ולהשתיק RNA שליח ספציפי, ולחסום אותו לפני ייצור חלבוני טרנסטיריטין (TTR) מסוג פראי ומוטנטי. Vutrisiran מוזרק תת עורית מדי רבעון (3 חודשים), מה שיכול לעזור להפחית את שקיעת העמילואיד TTR ברקמות, לקדם את הסרת העמילואיד TTR שהופקד ברקמות, ואפשר לשחזר את התפקוד של רקמות אלו. vutrisiran משתמשת בפלטפורמת אספקה ​​מצומדת של Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, שמטרתה לשפר עוצמה ויציבות מטבולית גבוהה, המאפשרת זריקות תת עוריות נדירות.

עמילואידוזיס טרנסטיריטין תורשתית (hATTR) היא מחלה ניוונית וקטלנית תורשתית הנגרמת על ידי מוטציות בגן TTR. חלבון TTR מיוצר בעיקר בכבד והוא בדרך כלל נשא של ויטמין A. מוטציות בגן TTR עלולות לגרום להצטברות לא תקינה של עמילואיד ולפגוע באיברי הגוף וברקמות, כגון עצבים היקפיים והלב, מה שמוביל לנוירופתיה מוטורית חושית היקפית. , נוירופתיה אוטונומית ו/או קרדיומיופתיה וביטויי מחלה אחרים שקשה לטפל בהם. עמילואידוזיס של hATTR מייצג צורך רפואי מרכזי שאינו מסופק, עם תחלואה ותמותה גבוהים, עם כ-50,000 חולים ברחבי העולם. זמן ההישרדות החציוני לאחר האבחנה הוא 4.7 שנים, ולמטופלים עם קרדיומיופתיה יש זמן הישרדות קצר יותר (חציון 3.4 שנים).

אלנילם השיקה תרופה, Onpattro (patisiran), לטיפול ב-hATTR-PN. התרופה אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי באוגוסט 2018 והפכה לתרופת ה-RNAi הראשונה שאושרה לשיווק מאז התגלתה תופעת ה-RNAi לפני 20 שנה. זה מתאים לטיפול בחולים בוגרים של hATTR-PN.

Onpattro היא תרופת RNAi המוזרקת לווריד וניתנת כל 3 שבועות. התרופה נועדה לכוון ולהשתיק RNA שליח ספציפי (mRNA) ולחסום את הייצור של חלבון TTR, מה שעשוי לסייע בהפחתת השקיעה ולקדם את פינוי ה-TTR עמילואיד ברקמות היקפיות ולהחזיר את התפקוד של רקמות אלו.