טיפול אדג'ובנטי של Vraylar (carbimazine) במחקר MDD שלב 3 הגיע לנקודת הסיום העיקרית!

AbbVie הכריזה לאחרונה על התוצאות המובילות של שני ניסויים קליניים שלב 3 (מחקר 3111-301-001, מחקר 3111-302-001). שני ניסויים אלה מעריכים את היעילות והבטיחות של Vraylar (קריפרזין) כטיפול משלים לחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD).

במחקר 3111-301-001, הציון הכולל של מונטגומרי-אוסברג דירוג דיכאון (MADRS) של חולים שטופלו ב- Vraylar הראה שינוי מובהק סטטיסטית מקו הבסיס לשבוע 6 בהשוואה לפלסבו. באופן ספציפי, בהשוואה לפלצבו, חולים שטופלו ב- Vraylar 1.5 מ"ג ליום השיגו שיפור משמעותי בציון הכולל של MADRS בשבוע 6 (p=0.0050). ציון ה-MADRS הכולל של חולים שטופלו ב- Vraylar 3.0 מ"ג ליום הראה שיפור בשבוע ה-6, אך הוא לא הגיע למובהקות סטטיסטית בהשוואה לפלצבו (p=0.0727).

במחקר 3111-302-001, בהשוואה לפלצבו, תסמיני דיכאון בציון הכולל של MADRS של חולים שטופלו ב-Vraylar השתפרו מספרית מהבסיס לשבוע 6, אך המינונים של 1.5 מ"ג ליום או 3.0 מ"ג ליום השתפרו שניהם. נקודת הסיום העיקרית של המחקר לא הושגה.

במחקר רישום תמיכה שהוכרז קודם לכן שלב 2/3 RGH-MD-75, על בסיס טיפול נוגד דיכאון מתמשך (ADT), חולים שקיבלו מינון גמיש של 2.0-4.5 מ"ג ליום של Vraylar בהשוואה לפלסבו. נקודת הסיום העיקרית הייתה הגיע בשבוע 8, מה שמצביע על שיפור בציון ה-MADRS הכולל (p=0.0114).

בכל 3 המחקרים, תוצאות הבטיחות של Vraylar היו עקביות עם פרופיל הבטיחות בהתוויות המאושרות, ולא נמצאו אותות בטיחות חדשים. במהלך תקופת המחקר של 6 שבועות, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (שיעור שכיחות>5%) בקבוצת Vraylar היו אקתיזיה, בחילות, נדודי שינה, כאבי ראש ונמנום.

התוצאות המלאות של מחקר 3111-301-001 ומחקר 3111-302-001 יפורסמו בכנס רפואי עתידי. בהתבסס על התוצאות החיוביות של מחקר 3111-301-001 ומחקר RGH-MD-75 וכל הנתונים המדווחים, AbbVie מתכוונת להגיש בקשה משלימה לתרופה חדשה (sNDA) ל-FDA האמריקאי כדי להרחיב את היקף Vraylar [ GG] בקשה של #39; לסיוע לטיפול ב-MDD.

מייקל סברינו, ד"ר, סגן יו"ר ונשיא AbbVie, אמר: "במטופלים עם דיכאון מג'ורי המקבלים טיפול מתמשך נוגד דיכאון אך תגובה לא מספקת, וריילר הוכיחה כעת שבהשוואה לפלצבו, התרופה יכולה לשמש כטיפול משלים לשיפור נוסף. תסמיני דיכאון סיפקו שיפורים מובהקים סטטיסטית ומשמעותיים קלינית בשני מחקרי רישום בקנה מידה גדול ומבוקרת היטב. דיכאון מג'ורי הוא אחת ממחלות הנפש השכיחות והקשות ביותר, ויותר ממחצית מהחולים מעולם לא חוו זאת תוצאות טיפול משביעות רצון. בהתבסס על נתוני המחקר שהושגו, אנו מאמינים כי ל-Vraylar יש פוטנציאל להועיל לחולים אלה כטיפול משלים."

מבנה כימי של Vraylar-cariprazine

דיכאון מז'ורי (MDD) היא מחלה שכיחה הפוגעת ב-19 מיליון אנשים בגילאים שונים בארצות הברית. ארגון הבריאות העולמי (WHO) דירג דיכאון כמחלת הנכים השלישית בשכיחותה בעולם ורשם אותה כתורם העיקרי לנטל המחלות העולמי הכולל. תסמיני MDD כוללים מצב רוח ירוד, אובדן הנאה או עניין בפעילויות, שינויים בתיאבון או במשקל, שינויים בשינה, תסיסה פסיכומוטורית, אובדן אנרגיה, תחושות של חוסר ערך, חוסר החלטיות ומחשבות אובדניות. בארצות הברית, הגיל הממוצע להופעה הראשונה של MDD הוא 26 שנים, ו-MDD מייצג נטל כלכלי מוערך של 211 מיליארד דולר.

קריפרזין הוא תרופה אנטי פסיכוטית לא טיפוסית הנלקחת דרך הפה פעם ביום. שם המותג האמריקאי הוא Vraylar ושם המותג האירופי הוא Reagila. בארצות הברית אושרה התרופה לשיווק בשנת 2015. ההתוויות הנוכחיות כוללות: (1) לטיפול חריף באפיזודות מאניות או מעורבות (3-6 מ"ג ליום) בחולים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I; (2) שימוש לטיפול באפיזודות דיכאון במבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I (1.5 או 3 מ"ג ליום); (3) לטיפול בסכיזופרניה של מבוגרים (1.5-6.0 מ"ג ליום).

Cariprazine פותח במשותף על ידי AbbVie ו-Gedeon Richter Plc בהונגריה. AbbVie אחראית למסחור בארצות הברית, קנדה, יפן, טייוואן וכמה מדינות באמריקה הלטינית. ביותר מ-20 ניסויים קליניים, יותר מ-8,000 חולים ברחבי העולם קיבלו טיפול קריפרזין. ניסויים קליניים אלה העריכו את היעילות והבטיחות של קריפרזין עבור מגוון רחב של מחלות נפש.

למרות שמנגנון הפעולה עדיין לא ברור, קריפרזין עשוי להיות מתווך על ידי שילוב של אנטגוניזם חלקי של קולטני דופמין D2 וסרוטונין 5-HT1A מרכזי ופעילות אגוניסטית על קולטני סרוטונין 5-HT2A. מחקרים פרמקודינמיים הראו שקריפרזין, כאגוניסט חלקי, יכול לקשור קולטני דופמין D3, דופמין D2 ו-5-HT1A עם זיקה גבוהה. במחקרים במבחנה, הזיקה של קריפרזין לקולטן D3 היא פי 8 מזו של קולטן D2. במקביל, קריפרזין יכול לשמש גם כאנטגוניסט. יש לו זיקה גבוהה/מתונה לקולטני סרוטונין 5-HT2B ו-T-HT2A, ולקולטני היסטמין H1, אך יש לו זיקה גבוהה/מתונה לקולטנים 5-HT2C ו-α1A-אדרנרגיים. קשירת זיקה נמוכה, אין זיקה ברורה לקולטנים אדרנרגיים. המשמעות הקלינית של נתוני מחקר במבחנה אלו אינה ברורה כיום.